唑来膦酸对骨质疏松症患者骨痛评分及骨代谢指标的影响研究

刘海龙，王志刚，龚 箭

(辽宁省铁岭市中心医院骨科，辽宁 铁岭 112000)

骨质疏松是比较常见的病症，主要表现为骨量变少，骨组织微结构出现损坏，根据相关的数据统计，该疾病的危害程度正在逐步攀升，目前仅次于心血管疾病。严重的话会导致骨折，会对人的身体健康带来极大的威胁。根据发病原因不同，将其分为原发性和继发性两种，其中前者更为常见，可以占到90%[1]。现如今，在临床治疗领域，常见的药物包括口服钙剂等。唑来膦酸(Zoledronate，ZOD)也是骨质疏松治疗中的常见药物，该药物能够表现出比较强的抗骨吸收能力，并且具有不错的治疗效果，得到医学界的广泛认可，另外，该药物使用方便，一年用药一次能够有效增强患者的顺应性。正是因为上述优势的存在，该药物目前已经成为临床治疗中的主流药品。在本文的研究中，将会针对该药物对骨质疏松的治疗效果以及对骨代谢指标的影响情况进行详细的探讨，具体的内容如下所述。

1 资料与方法

1.1研究对象:以2017年1月至2019年3月期间在我院接受治疗的160例原发性骨质疏松患者为研究对象，并将简单随机分组分成对照组和治疗组，每组各80例，对照组男/女=22/58，平均年龄(55.31±9.48)岁，治疗组男/女=20/60，平均年龄(56.17±9.23)岁，两组患者在基本信息上表现出的差别不具有统计学意义(P>0.05)。诊断标准：符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》中的诊断要点。纳入标准：①符合诊断标准；②且自愿参与本研究。排除标准：①甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤等其他因素所致的继发性骨质疏松者;②入组前近6个月内接受降钙素、雌激素、维生素D等影响骨代谢的相关药物治疗者；③肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；④合并类风湿性关节炎者；⑤长期服用糖皮质激素者；⑥治疗期间发生骨折患者；⑦药物不耐受者

1.2方法:对照组：每天口服钙尔奇片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)，一次1片，一日1次，治疗时长12个月。治疗组：在此基础上，静脉滴注唑来膦酸(北京诺华制药有限公司 国药准字H20140218)，每年一次。两组均治疗一年。

1.3观察指标

1.3.1两组骨痛评分:应用数字疼痛评分法(NRS)评分对两组患者治疗前后的骨痛情况进行评定。数字0～10代表程度递增。0代表无痛，10代表剧烈疼痛。

1.3.2骨密度检测:通过双能X线吸收法测定每位患者治疗前后骨密度(BMD)值。测量值包括腰椎L1～L4的平均值及左侧股骨近端，即股骨大转子区(Torch)、股骨颈(Neck)，Ward’s三角区的骨密度值。

1.3.3骨代谢相关指标的检测:对两组患者治疗前后的骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、降钙素(hCT)、骨钙素(BGP)、β-胶原片段(β-CTX)、尿脱氧吡啶啉(DPD)/肌酐(Cr)比值(DPD/Cr)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)]进行检测。并对治疗前后的变化情况进行比较，同时根据指标变化情况对期间出现的不良情况进行评估。

2 结 果

2.1两组治疗前后BMD各指标及骨痛评分比较:对照组和治疗组，患者的骨痛评分及骨密度各项指标差异均有统计学意义(P均<0.001)，患者治疗前，治疗一年后差异均有统计学意义(P均<0.001)，且不同组别与时间存在交互作用(P均<0.001)、治疗组治疗前后的差别与对照组治疗前后的差别不同，且治疗组变化幅度更大(P均<0.001)。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨痛评分及BMD比较

2.2两组血钙(Ca)、血磷(P)、BALP、BGP治疗前后比较：对照组和治疗组，患者的血钙(Ca)、血磷(P)、BGP水平差异无统计学意义，治疗前后差异也无统计学意义，且不存在交互作用；对照组和治疗组患者的BALP差异有统计学意义(P均<0.001)，患者治疗前，治疗一年后，BALP水平差异均有统计学意义(P均<0.001)，且不同组别与时间存在交互作用(P均<0.001)、治疗组治疗前后的差别与对照组治疗前后的差别不同，且治疗组变化幅度更大(P均<0.001)。见表2。

表2 两组血钙(Ca)血磷(P)BALP BGP治疗前后比较

2.3两组其它骨代谢指标比较：对照组和治疗组患者的其它骨代谢指标差异有统计学意义(P均<0.001)，患者治疗前，治疗一年后，其它骨代谢指标水平差异均有统计学意义(P均<0.001)，且不同组别与时间存在交互作用(P均<0.001)、治疗组治疗前后的差别与对照组治疗前后的差别不同，且治疗组变化幅度更大(P均<0.001)。见表3。

表3 两组治疗前后其它骨代谢指标比较

2.4不良反应：对照组发生率为7.50%，治疗组发生率为8.75%，两组不良反应发生率差异无统计学意义，见表4，经对症治疗后不良反应消失。

表4 两组患者的不良反应比较

3 讨 论

从本质上讲，唑来膦酸(ZOD)属于第三代双磷酸盐类，在临床中经常被应用与绝经期妇女骨质疏松的治疗之中。相比较而言，其生物利用度方面的优势更为明显，半衰期较长，使用简单，因此能够有效提升患者的顺应性。该药物在绝经后骨质疏松和恶性肿瘤骨转移等的治疗中占据着非常重要的地位[2,3]。在该药物的结构中存在特殊的二氮咪唑杂环，能够同骨表面直接进行结合，从而促进骨质的形成和积累，从而诱导破骨细胞凋亡[4]。该药物的使用能够有效降低患者的骨转化速度，增强骨密度，进而提升患者的健康程度，有效防止骨折的出现。经过研究发现，唑来膦酸在临床中应用之后能够对骨吸收起到一定程度的抑制效果。钙尔奇D片是一种将碳酸钙同VD3相结合的复合类药物，其中VD3能够提升人体对钙离子的吸收效果，将其同唑来膦酸结合后效果更佳。

研究显示，唑来膦酸联合钙尔奇D治取得了不错的临床治疗效果，患者的骨痛情况明显减轻。另外，经过治疗之后患者的骨密度相对于对照组出现显著上升，并且两组之间的差异具有统计意义(P<0.05)，说明该药物能够有效提升患者的钙吸收效果，提升骨密度。侯圣光等经过研究之后得出[5]，对于老年性和绝经性骨质疏松的治疗，唑来膦酸能够表现出同样优异的效果。在临床中，通常依靠TRACP-5b和β-CTX对患者的抗骨吸收指标进行测定，根据相关的报道[6]可知，应用唑来膦酸之后患者的β-CTX水平能够得到有效抑制。在此次研究之中，治疗组的TRACP-5b值出现明显下降，对照组则升高显著，说该治疗方案能够有效抑制破骨细胞的活性，进而降低骨吸收效果。BGP是一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白，该物质不受骨吸收的影响。在此次研究中，两组患者的BGP均未出现显著变化，从而说明唑来膦酸对于成骨细胞的影响程度比较轻，根据相关的报道可知，这可能是因为该药物主要效果是对骨吸收进行抑制有关。另外，此次研究结果还显示唑来膦酸对于血钙(Ca)、血磷(P)均未造成明显的影响。在此次研究中患者出现的不良反应发生概率比较低。

综上，在临床中利用唑来膦酸对患者进行治疗能够有效降低其骨痛程度，同时能够增强患者的骨密度，对骨代谢指标起到改善效果，表现出优异的治疗效果。