阿莫西林联合甲硝唑治疗种植体周围炎的临床效果及对血清炎性因子的影响

涂维亮

种植体牙周炎是位于口腔种植体周围软组织的炎症，疾病发生后会导致病变部位的黏膜红肿，探诊时有出血甚至溢脓的情况。治愈后若受到细菌或微生物入侵，会导致疾病再次发作，对患者咀嚼功能产生影响，降低其生活质量［1］。有研究报道，近年来种植体周围炎发病率呈逐年升高趋势，2020 年其发病率为22%［2］。目前临床上在对种植体周围炎进行治疗时，主要采用局部治疗的方法，但该方法仅可使疾病症状得到暂时控制［3］。有研究发现，在种植体周围炎治疗中应用甲硝唑、阿莫西林等药物，不仅可使患者疾病症状改善，同时可降低机体炎性因子水平［4］，但对于两种药物联合应用的效果目前尚无过多研究。本研究选取种植体周围炎患者80例，探讨阿莫西林联合甲硝唑治疗种植体周围炎临床效果及对血清炎性因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月—2021 年3 月丰城市人民医院收治的种植体周围炎患者80 例，以随机数字表法分为对照组与观察组，各40 例。对照组中男23 例，女17 例；年龄21～56 岁，平均（38.5±4.3）岁；病程1～12 月，平均（3.23±1.05）月。观察组中男25例，女15例；年龄20～55岁，平均（38.3±4.1）岁；病程1～10 月，平均（3.18±0.99）月。2 组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合种植体周围炎诊断标准［5］者；（2）年龄18～60 岁者；（3）牙周探诊深度（PD）超过4 mm，龈沟出血指数（SBI）超过1，牙菌斑指数（PLI）超过1 者；（4）义齿种植时间超过6 个月者；（5）对研究内容知情同意者。排除标准：（1）重大脏器功能异常患者；（2）外牙体牙髓疾病患者；（3）研究用药过敏患者；（4）妊娠或哺乳期患者。

1.2 方法 全部患者做好口腔清洁工作，对照组接受甲硝唑（吉林龙泰制药股份有限公司，国药准字H22023542）治疗，0.2 g/次，3 次/d，口服用药；观察组在对照组基础上加用阿莫西林（北京优你特药业有限公司，国药准字H20103562）治疗，0.5 g/次，3 次/d，口服用药。2 组均连续用药2 周。

1.3 观察指标（1）观察2 组临床疗效。临床疗效判定标准：接受14 d 用药治疗后，患者牙槽骨吸收完全停止，牙龈红肿症状得到明显改善，PD 缩小，牙齿保持固定，则为显效；接受14 d 用药治疗后，患者牙槽骨吸收速度减慢，牙龈红肿症状改善，PD 缩小，则为有效；未达上述标准，则为无效［6］。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后牙周指标，包括PD、SBI、附着水平（CAL）与PLI。在治疗前后采用牙周探针对PD 进行测量；CAL 为探针深度减去牙釉质质界至龈缘距离；若未发生出血则SBI 为1 分，若对龈沟进行轻微探查时发生出血则为2 分，若龈沟发生出血且牙龈呈红色，未发生肿胀则为3 分，若牙龈发生溃烂则为4 分［7］；PLI 评价标准：若龈缘区不存在菌斑则为0，若采用探针探查时显示游离龈与及近区存在薄层菌斑则为1，若龈袋内存在中等堆积沉淀物则为2，若龈袋内软性沉淀物大量堆积则为3［8］。（3）比较2 组治疗前后炎性因子水平，包括血清白介素6（IL-6）、基质金属蛋白酶8（MMP-8）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。采集空腹静脉血，放入离心机内以3 000 r/min 速度离心后，采集上层血清，按照试剂盒说明书开展检测。（4）观察2 组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 2 组治疗前后牙周指标比较 治疗前2 组PD、SBI、CAL、PLI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组PD、SBI、CAL 与PLI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后牙周指标比较（）

2.3 2 组治疗前后炎性因子比较 治疗前2 组血清IL-6、MMP-8、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清IL-6、MMP-8 与TNF-α 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（，μg/L）

2.4 2 组不良反应总发生率比较 2 组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。见表4。

表4 2 组不良反应总发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

种植义齿可使咀嚼功能得以恢复，提升口腔的美观度，同时不会对临近牙齿产生影响，但种植体周围组织可能出现炎性反应，探诊时可出血或流脓，甚至发生骨组织丧失。目前研究发现，细菌入侵是种植体周围组织发生炎性反应的主要原因，由于种植体和骨之间不存在牙周膜，同时炎性反应发展速度快，因此容易使种植体周围出现骨吸收，或使种植体发生松动或脱落的情况，由此使种植体修复失败［9］。通过尽早开展诊治，可有效稳定种植体骨界面，提高种植体成功率［10］。

阿莫西林进入到机体后，药物分子内的内酰胺基能够快速发生水解，生成肽键，与细菌体内的转肽酶进行结合，使其失活，切断菌体通过转肽酶合成糖肽建造细胞壁的途径，促使细菌细胞转变为球形体而发生破裂溶解。对菌体内细胞壁产生损伤，在水分子持续渗透下而出现胀裂死亡，可有效抑制和杀灭革兰阳性菌与阴性菌［11］。甲硝唑为硝咪唑类药物，通过形成自由基来杀灭细胞。在进入机体后，其可在口腔唾液内保持较高的药物浓度，同时扩散向牙周，干扰厌氧菌的形成，进而发挥杀菌抗炎与镇痛的功效［12］。将阿莫西林与甲硝唑联合应用时，可发挥协同作用，将厌氧菌快速清除，取得更为明显的抗炎作用，促使牙周组织再生速度加快［13］。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗总有效率更高，与黄文娟等［14］研究基本相符。提示在治疗种植体周围炎时将阿莫西林与甲硝唑联合应用，可取得更好的治疗效果。分析原因，可能是由于单独应用甲硝唑难以彻底清除菌斑，因此治疗效果并不理想，而加用阿莫西林，可有效清除厌氧菌，加快牙周组织再生速度。牙菌斑属于牙周炎的始动因子，在牙菌斑中存在多种致病微生物，如链球菌、革兰阴性菌等，随着牙菌斑数量增加，牙周组织周围存在的致病菌增多，易导致牙周组织出现炎性反应，促使牙周结缔组织内的血管发生充血的情况，使毛细血管出现破裂，因此在评估早期种植体周围炎性程度时，可将牙菌斑以及出血情况作为有效指标，而PD 测量是检查种植体周围上皮附着长度的方法［15-16］。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后PD、SBI、CAL与PLI 更低，表明将阿莫西林与甲硝唑联合应用，可促使种植体周围炎患者病情改善明显。分析原因，可能与阿莫西林具备较强的杀菌功效，并可穿透细胞膜的能力有关。IL-6、MMP-8 与TNF-α 均属于常见炎性因子，其在种植体周围炎龈沟中大量存在。MMP-8 是一种基质金属蛋白酶，通过单核巨噬细胞分泌，同机体牙周组织的降解以及损伤存在着紧密关联，可用作构成牙周支持组织的组成部分胶原。随着牙周病变的发展，MMP-8 含量也会明显变化［17］。TNF-α 属于低分子量蛋白质，可通过减弱牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶活性，抑制牙周膜纤维细胞转化，使牙骨吸收受到破坏。并且TNF-α 可对机体造血细胞以及T、B 细胞的分化增殖产生刺激作用，在细胞外基质的分级以及代谢过程中发挥作用，影响牙周免疫过程。IL-6 属于功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞的生长以及分化，以及调剂机体免疫应答与造血功能。在种植体周围炎发生后，随着病情发展，IL-6 水平会逐渐提高［18］。同时IL-6 可诱导胶原酶以及纤溶蛋白酶出现，分泌胶原纤维与基质，损伤牙周结缔组织，同时提高骨细胞活，对骨吸收产生影响。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后血清IL-6、MMP-8 与TNF-α 水平更低，提示种植体周围炎治疗中阿莫西林联合甲硝唑可使血清炎性因子水平降低，取得较强的杀菌作用。2 组不良反应发生率间差异无统计学意义，表明阿莫西林联合甲硝唑治疗安全性较高。

综上所述，种植体周围炎应用阿莫西林联合甲硝唑治疗的疗效确切，可有效促使菌斑消退，使患者机体炎性因子得到控制，且安全性较高。