哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗重症肺炎的有效性及安全性

赵阳媚

重症肺炎是病情较严重的一种肺部疾病，老年人是该疾病的主要发病人群，病毒、细菌、支原体、真菌均可致病，尤其细菌感染是导致重症肺炎的主要原因［1］。重症肺炎患者免疫功能明显下降，加之既往多接受广谱抗菌药物治疗，存在一定程度的细菌耐药性，因此病情发作后接受一般药物治疗已无法获得满意疗效，但若未及时接受有效药物进行治疗，病情则会迅速进展、加重，进而引发多种并发症，严重影响患者的生活质量，甚至威胁其生命安全［2］。左氧氟沙星作为喹诺酮类抗生素是临床常用药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点［3］，但单一用药无法保证疗效，联合用药被证实可明显提高治疗有效性［4-5］，但左氧氟沙星联合何种药物治疗能获得最佳疗效尚未有统一定论。本研究旨在探讨哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗重症肺炎的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019—2020 年单县中医医院收治的重症肺炎患者89 例。纳入标准：（1）符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 年版）》中的重症肺炎诊断标准［6］；（2）年龄＞18 岁；（3）既往未接受其他药物治疗；（4）预计生存时间＞6 个月；（5）患者对本研究知情并签署研究知情同意书。排除标准：（1）非重症肺炎者；（2）病毒性感染者；（3）对本研究药物过敏者；（4）合并肝、肾功能严重障碍者；（5）合并精神障碍或其他呼吸系统严重疾病者。采用随机抽签法将所有患者分为观察组45 例和对照组44 例。观察组中男24 例，女21 例；平均年龄（63.3±6.4）岁；病程1～7 d，平均（3.72±2.13）d。对照组中男25 例，女19 例；平均年龄（62.2±6.3）岁；病程1～7 d，平均（3.56±2.19）d。2 组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 2 组患者入院后均先接受常规对症治疗，包括吸氧、排痰、止咳平喘、纠正水电解质平衡、给予营养支持等。在此基础上，对照组患者采用左氧氟沙星（上海禾丰制药有限公司生产，国药准字H20067171）联合比阿培南（连云港润众制药有限公司生产，国药准字H20080739）治疗，即予以左氧氟沙星0.4 g+0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注，持续滴注0.5～1.0 h，1 次/d；比阿培南0.3 g+0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注，持续滴注0.5～1.0 h，3 次/d，持续治疗10 d。观察组患者在对照组基础上采用哌拉西林舒巴坦钠（海南通用康力制药有限公司生产，国药准字H20052399）2.5 g+0.9%氯化钠溶液100 ml 静脉滴注，持续滴注0.5～1.0 h，2 次/d，持续治疗10 d。

1.3 观察指标（1）分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，取上清液后置于-20 ℃环境中保存待测。采用美国贝克曼库尔特Dx H800 血常规分析仪检测白细胞计数（WBC）；应用贝克曼库尔特ACCESS2分析仪采用化学发光法检测降钙素原（PCT），采用酶联免疫吸附试验检测可溶性细胞黏附因子1（sICAM-1）、C 反应蛋白（CRP）、白介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），相应试剂盒购于罗氏公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。（2）观察2 组患者治疗期间胃肠功能紊乱、头晕头痛、皮疹、肝肾功能异常、精神倦怠等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 WBC、PCT、sICAM-1 2 组治疗前WBC 及PCT、sICAM-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后WBC 及PCT、sICAM-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者治疗后WBC 及PCT、sICAM-1水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后WBC、PCT、sICAM-1 比较（）

2.2 CRP、IL-10、TNF-α 2 组治疗前CRP、IL-10、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CRP、IL-10、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者治疗后CRP、IL-10、TNF-α水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后CRP、IL-10、TNF-α 水平比较（）

2.3 不良反应发生率 2 组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.080，P=0.778）。见表3。

表3 2 组治疗期间不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

重症肺炎是一类常见的气道炎症性疾病，病理基础包括脏器损伤、免疫功能失调及炎症反应等［7］。重症肺炎多发于老年人群，由于老年人多合并多种基础疾病，脏器功能存在不同程度下降，机体免疫功能减退，因此其罹患重症肺炎的可能性较大，且治疗难度也相对较大。

PCT 是重要的一类功能型糖蛋白，重症肺炎发病后3 h 内，机体血清PCT 水平即升高，发病12～48 h PCT 水平可达到峰值，因此通过检测PCT 水平有助于早期判断病情严重程度，还可初步诊断细菌感染情况，也是评估疗效的重要指标［8］。WBC是肺炎诊断、疗效评估、预后评价的常用指标，其升高提示病情加重［9］。sICAM-1 是细胞表面糖蛋白脱落后形成的表现为溶解状态的一种黏附分子，在重症肺炎的炎症应答过程中，其可从肺泡毛细血管游走到支气管、气管［10-11］。受重症肺炎病理机制的影响，sICAM-1 水平出现异常升高，因此控制该指标水平有助于控制病情进展。本研究结果显示，观察组治疗后WBC 及PCT、sICAM-1 水平低于对照组，表明哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星可有效控制重症肺炎患者病情。

重症肺炎发病后，肺泡内单核巨噬细胞、中性粒细胞会大量释放炎症因子，如IL-10、TNF-α，进而启动炎性反应应激性，从而刺激肺部多种细胞因子，通过介导作用将外周循环的炎症细胞向肺泡、肺间质迁移，进而引发多种炎症反应［12］。机体CRP 的分泌水平与感染程度呈正相关，可反映机体炎症反应［13］。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、IL-10、TNF-α 水平低于对照组，表明哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星可更有效地减轻重症肺炎患者的炎症反应。此外，2 组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星并不会增加重症肺炎患者不良反应，安全性较高，分析原因为哌拉西林和舒巴坦组成的复方制剂可使哌拉西林免遭β 内酰胺酶破坏，可发挥较好的协同效应，进而保证用药安全［14］。

综上所述，哌拉西林舒巴坦钠联合左氧氟沙星可有效减轻重症肺炎患者的炎症反应，控制病情进展，且安全性较高，具有推广应用价值。