郑州市某医院2018—2019年中药注射剂使用情况分析

马换青，马长兴，孙博，张二锋

(1.郑州市第三人民医院 药学部，河南 郑州 450000；2.郑州市妇幼保健院 药学部，河南 郑州 450000)

国家长期以来一直将中药行业定为国家战略行业，中药作为我国的传统药物，备受青睐，在世界范围内起到一定的积极影响，特别是在新型冠状病毒肺炎疫情防控期间，中药地位快速提高[1]。中药注射液是药材经过严格的工艺提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[2]。中药注射剂直接进入血液，作用迅速，是中医治疗急症的一个重大突破，对于心脑血管疾病、老年慢性病等有着不可替代的作用，但因多数中药注射剂成分复杂，致敏原和有效成分不明，再加上临床偶尔错误使用，致使不良反应频发。因此，本研究对郑州市某医院2018—2019年中药注射液的使用情况进行统计，了解其发生规律，分析相关因素及用药合理性，加强医院对中药注射剂的管理，减少不良反应的发生。

1 资料与方法

1.1 资料来源所有数据来源于医院信息管理系统(hospital information system，HIS)，调取郑州市某医院2018—2019年住院患者医嘱中使用中药注射剂的病历，共960份，每月40份，对其合理性进行分析。

1.2 研究方法采用回顾性分析的方法，对2018—2019年调取到的病历中药注射剂使用情况进行统计，利用Excel软件对药品名称、剂型、规格、数量、金额等进行汇总，分析各科室用药规律，并对抽取到的960病历的合理性进行点评分析。

1.3 观察指标抽取临床医嘱中选出批准文号以Z开头的注射剂，并以《中药注射剂临床使用基本原则》、《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》第二部分第十条“中药注射剂处方点评指南”[3]和各类中药注射剂说明书为参考标准对中药注射剂的临床医嘱进行点评，结合医院实际情况，严格遵循中药成分“十八反”“十九畏”[4]，避免中药复方配伍禁忌等不合理现象。

1.4 统计学方法采用Excel 2010统计软件对数据进行分类、统计与分析，计数资料以频数和率(%)表示。

2 结果

2.1 中药注射液使用情况2018—2019年涉及中药注射剂69种，主要分为活血化瘀类、益气养阴类、清热解毒类、化瘀解毒类、平肝熄风类等。药品使用数量中丹红注射液排名第1，其次为血栓通粉针和复方苦参注射液。见表1。

表1 中药注射剂使用数量排名

2.2 中药注射剂科室使用情况2018—2019年中药注射剂应用例次排名中活血化瘀类中药丹红注射剂和血栓通注射液排前2名，主要应用科室为神经内科、心血管内科等，其次为喜炎平注射液，主要应用于儿科、耳鼻喉头颈外科等。见表2。

表2 药品使用例次科室排名

2.3 不合理用药情况使用中药注射剂的960份病历中，不合理病历159份，占16.56%。不合理问题中，溶媒选择不当占比最高，主要涉及神经内科和心血管内科；不合理问题排第2、3位的分别是适应证不适宜和超疗程用药，主要涉及肿瘤内科、胸外科和神经内科。见表3。

表3 中药注射剂不合理用药问题汇总(n，%)

2.4 中药注射剂不良反应随着中药注射剂在临床上广泛应用，相关不良反应的发生率也随之升高。本研究中郑州市某医院2018—2019年上报至国家药品不良反应监测系统的有关中药注射剂的不良反应有24份，占上报总不良反应例次的18.21%，不良反应发生率最高的是血栓通粉针，其中5例与多组液体间未冲管有关，3例与超疗程用药有关。不良反应的主要临床表现为皮疹、瘙痒、心悸头晕、恶心呕吐、寒战高热。在抽取到的960份病历中，血栓通粉针不良反应发生率也最高，其次为丹红注射液。

3 讨论

本研究对郑州市某医院2018—2019年使用中药注射剂的住院病历进行汇总，由表1可知，使用数量排名前10的中药注射剂共涉及8个品种，根据《中华人民共和国药典临床用药须知中药成方制剂卷》2015版[5]进行分类，其中活血化瘀类4种，清热解毒类2种，解毒消癥类1种，其他中成药类1种。活血化瘀类中药注射剂丹红注射液和每支100 mg的血栓通粉针的使用数量远超其他类注射剂，同曾玲等[6]研究结果类似，可能与我国人口老龄化速度加快，随之而来的高血压、冠心病等心脑血管疾病的发病率明显升高有关。活血化瘀类中药注射剂具有抗凝、抗血小板聚集、改变血液流变学等特点[7]，在治疗心肌梗死、冠心病、心律失常、心力衰竭以及脑梗死方面均可发挥效果[8]。有研究显示，活血化瘀类中药注射剂在治疗高血压肾病方面也有突出优势，所以此类中药注射剂在临床治疗上占据重要地位[9]。由表2可知，全院中药注射液使用例次排前5名的是：丹红注射液、血栓通粉针、喜炎平注射液、复方苦参注射液和益母草注射液。这5种药品对应例次排名第1的科室分别是神经内科、心血管内科、儿科、肿瘤内科和产科。由此可见，丹红注射液和血栓通粉针在神经内科和心血管内科应用最多，与这些科室收治患者大多为中老年人有关。喜炎平注射液主用于支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等，儿童好发呼吸道感染，故此药在儿科应用较广泛；复方苦参注射液具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的作用，主用于癌肿疼痛、出血，故广受肿瘤内科医生的青睐；益母草注射液主用于止血、调经、收缩子宫，故在产科应用较多。以上科室也是中药注射剂不良反应高发科室，在抽取到的960份病历中，血栓通粉针不良反应发生率最高，其次为丹红注射液。因此，在临床应用过程中应提高警惕。

抽取到的960份中药注射剂使用病历中，不合理病历占16.56%，其中问题最多的是溶媒选择不当。研究显示，中药注射剂作为我国独创的新剂型，具有生物利用度高、起效快的特点，但因成分复杂，有效成分不明，其溶液稳定性及不溶性微粒数目受pH值、水解、制备工艺等多种因素的影响，在临床使用中应格外注意[10]。另有研究表明，含有大分子的中药注射剂与含离子成分的溶媒配伍后会发生盐析反应，从而增加不溶性微粒数量，造成微血管的堵塞，进一步造成缺血或坏死等不良影响[11]。因此，溶媒的选择是临床应用中药注射剂的关键，临床应严格按照药品说明书的规定谨慎把控溶媒选择。抽查的病历中最突出的问题是丹红注射液临床稀释选用生理盐水，复方苦参注射液临床稀释选用50 g·L-1葡萄糖注射液。丹红注射液说明书规定静滴时加入50 g·L-1葡萄糖注射液100～500 mL稀释后缓慢滴注，饶春浓等[12]研究显示，对丹红注射液分别用50 g·L-1葡萄糖注射液和生理盐水稀释时，前者的不溶性微粒数明显少于后者。因此，临床应用时应严格遵循其说明书，只有当患者合并糖尿病等特殊情况时，才改用生理盐水稀释。复方苦参注射液说明书溶媒推荐只有生理盐水，本研究不合理用药情况溶媒选择不当的44份病历中，11份(25%)病历应用了复方苦参注射液，应引起临床高度重视。

排名第2的不合理用药问题为适应证不适宜，主要涉及肿瘤内科、胸外科和骨科。如对腰痛患者应用丹红注射液，丹红注射液活血化瘀，主用于淤血闭阻所致的胸痹及脑卒中、冠心病心肌梗死等闭塞性血管性疾病，不推荐应用于腰痛患者；对右侧尺骨中下段骨折患者应用大株红景天注射液，大株红景天主用于中医辨证为心血淤阻症患者，临床主要治疗冠心病稳定型心绞痛和劳累性心绞痛，此处为无指征用药；对臀部感染或特发性水肿患者应用血塞通粉针；对外伤骨折患者应用丹参川芎嗪注射液。临床在使用中应根据患者的临床表现和发病因素辨证施治，若不遵循中医理论的整体观和辨证施治的原则选药，易出现药不对症，造成用药无效或症状加剧[13]，为保障患者生命财产安全，避免滥用中药注射剂。

中药注射剂不合理用药问题中超疗程用药排第3位，占14.46%，主要涉及肿瘤内科、神经内科，可能与此类科室患者本身住院时间长、基础疾病多且复杂、临床医生难以把握有关。常出现此类问题的中药注射剂有血栓通粉针和康莱特注射液。血栓通粉针说明书规定连续给药不得超过15 d，本次医嘱点评中有用药长达21 d的情况；康莱特注射液用药疗程为21 d，抽样病历中用药时间最长为31 d，超说明书规定用药疗程 10 d。研究显示，给药疗程过长、剂量过大易引起药物有效成分在体内蓄积，增加肝肾负担，造成药品不良反应的发生[14]。特别是老年患者肝肾功能下降，更应该避免超疗程用药。

另外，多组液间未冲管、用法用量不适宜、重复给药等问题也不容忽视。多组液体间未冲管会造成药物间相互作用；用法用量不适宜造成药物本身效果减退，甚至发生偏离用药目的的副作用。重复给药易造成药物在体内蓄积中毒，《中成药临床应用基本原则》[15]指出：中成药应遵循药物的互补及增效减毒原则，功能相同或基本相同的中成药原则上不宜叠加使用，因此临床应严格把关，避免用药重复。

综上可知，中药注射剂在郑州市某医院使用品种多、占比高、应用广，其临床地位也越来越高，同时不合理使用现象也随之增多，不良反应也增加。因此，医院应加强各科室在中药注射剂合理使用中的干预作用。首先，培养专业临床中医医生，加强专业知识学习；其次，医务科应制定相关政策，落实奖惩措施，保证临床医生开具处方的合理性，医院信息科应及时完善并更新HIS功能设置，为临床医生开具医嘱提供便捷服务；最后，临床药师应守好最后一道关卡，深入临床了解患者疾病特征，做好床头用药交代服务，必要时做好个体化给药方案，严格遵循《中成药临床应用基本原则》和药品说明书，一旦发现问题，及时与医生沟通、反馈。医院多部门应相互协作，共同保障临床用药安全。