甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果

孙薇薇

(汝州市中医院 妇产科，河南 平顶山 467599)

功能性子宫出血(functional uterine hemorrhage，FUB)是一种临床常见的妇科疾病，多发于围绝经期，是由卵巢功能下降、内分泌失调引发的非正常子宫出血。虽然FUB患者并无器质性病变，但久治不愈可导致患者出现贫血、免疫功能下降，从而显著降低其生活质量[1]，甚至会导致休克和组织癌变，因此积极有效的治疗是十分必要的。目前临床治疗围绝经期FUB主要以米非司酮等激素类药物调节内分泌为主，但单一用药临床疗效并不理想，长期或大剂量用药还可引发各种并发症[2]。甲基睾丸素又称甲睾酮，是一种雄性激素药物，具有良好的抗雌激素作用，可抑制卵巢功能及子宫内膜生长。本研究选取2017年6月至2019年 6月汝州市中医院收治的124例围绝经期FUB患者作为研究对象，探讨甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期FUB的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月汝州市中医院收治的124例围绝经期FUB患者作为研究对象，使用随机双盲法分为A组和B组，各62例。A组：年龄45～56岁，平均(50.23±2.08)岁；病程 4～13个月，平均(6.79±1.04)个月；轻度贫血12例，中度贫血6例，重度贫血2例。B组：年龄45～56岁，平均(50.31±2.12)岁；病程4～12个月，平均(6.85±1.12)个月；轻度贫血13例，中度贫血7例，重度贫血1例。两组年龄、病程、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者知晓研究内容并签署知情同意书。本研究获汝州市中医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妇产科学(第8版)》中关于围绝经期FUB的诊断标准；②年龄≥45岁；③无其他妇科疾病；④沟通、理解能力正常。(2)排除标准：①泌尿系统感染；②其他生殖系统疾病；③近期手术史；④重要器官功能不全；⑤恶性肿瘤；⑥精神障碍；⑦血液系统疾病；⑧免疫功能障碍；⑨药物过敏；⑩入组前3个月内服用过相关激素类药物。

1.3 治疗方法两组治疗前均接受诊断性刮宫，于刮宫后第2天开始服药，A组单纯口服米非司酮(北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20143063)治疗，每次25 mg，每日2次。B组在A组治疗的基础上口服甲基睾丸素(上海新华联制药有限公司，国药准字20151018)，每次10 mg，每日2次。对于存在贫血症状的患者给予针对性补血治疗，两组治疗周期均为3个月。

1.4 观察指标(1)使用彩超检查患者治疗前后子宫内膜厚度。(2)于治疗前后采集患者静脉血5 mL，离心分离取上清液，使用电化学发光法检测卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)疗效。显效：用药1周后出血停止，3个月后闭经。有效：用药1周后出血量减少，月经量减少，经期延长。无效：未达到上述标准。显效率加有效率得出治疗总有效率。(4)不良反应(头晕、恶心、痤疮)发生率。

2 结果

2.1 子宫内膜厚度治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后两组子宫内膜厚度均变薄，且B组子宫内膜厚度薄于A组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

2.2 性激素水平治疗前，两组FSH、E2、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后两组FSH、E2、LH均降低，且B组FSH、E2、LH水平均低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.3 疗效A组显效30例，有效22例，无效10例；B组显效37例，有效23例，无效2例。B组治疗总有效率(96.77%)较A组(83.87%)高(χ2=5.905，P=0.015)。

2.4 不良反应发生率A组头晕2例，恶心1例，痤疮3例；B组头晕3例，恶心2例，痤疮2例。A组和B组不良反应发生率分别为9.68%、11.29%，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

FUB是一种女性围绝经期极常见的生殖系统疾病，发病原因较复杂，与卵巢衰竭和无排卵诱发的性激素分泌失调均有一定联系。性激素水平失调可刺激子宫内膜非规律性增殖和脱落，最终导致阴道不规则出血[3]。临床治疗FUB的关键在于尽快止血的同时抑制子宫内膜过度增殖。目前临床用于治疗FUB的相关手段较多，主要可分为刮宫术和激素类药物治疗，刮宫术可通过机械手段直接去除增生的子宫内膜，还可刺激完整的表层再生，能快速改善患者临床症状。但单纯刮宫术无法从根本上改善患者内分泌失调情况，故远期疗效有限，容易二次复发，临床较少单独使用，多配合药物进行治疗[4]。由于围绝经期女性多无生育需求，通过激素类药物诱导绝经已经成为目前临床治疗围绝经期FUB的主要手段。

米非司酮是目前临床治疗围绝经期FUB的一种常用药物，其与子宫内膜孕酮受体具有强亲和性，可促进孕酮与糖皮质激素受体结合，从而有效调节下丘脑-垂体分泌系统，减少FSH分泌，最终达到抑制子宫内膜过度增生的目的，且该药物无雄激素、孕激素和雌激素活性，还可作用于卵巢颗粒细胞，从而诱导女性绝经[5-6]。甲基睾丸素是一种雄性激素类药物，可通过抑制卵巢垂体功能来阻碍子宫内膜细胞过度增殖，从而降低子宫内膜厚度，进一步药理学研究显示，甲基睾丸素在促进蛋白质合成、改善机体造血功能方面也有一定作用，可有效缓解FUB患者临床症状[6-7]。

本研究结果显示，接受联合用药的B组治疗后子宫内膜厚度薄于A组，而治疗总有效率较高，表明两种药物具有良好协同作用，可快速缓解患者临床症状，可能与两种药物作用机制差异较大有关，联用时可有效弥补单一药物不足，进而提高临床治疗效果，加快康复。本研究结果显示，两组治疗后FSH、E2、LH水平均明显下降，且B组治疗后FSH、E2、LH水平均低于A组，表明两种药物联用可加强对女性内分泌的调节作用，故能有效抑制子宫内膜细胞过度增殖。本研究结果显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明两种药物联用不会显著增加用药风险，该治疗方案的安全性较高。但本研究仍有一定的局限性，随访时间较短，甲基睾丸素联合米非司酮治疗在降低围绝经期FUB患者远期复发率中的作用仍需进一步研究。

综上所述，甲基睾丸素联合米非司酮可有效降低围绝经期FUB患者子宫内膜厚度和性激素水平，临床疗效较好。