高血压病人MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关系探讨

高晓峰，赵俊琴，周 青，李建勇，王旭敏，张源源，郑 鑫，关 琴

高血压和同型半胱氨酸(Hcy)升高是导致脑卒中发生的因素，二者具有协同作用，可增加脑卒中发生风险。H型高血压是指合并Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的高血压[1]，我国高血压人群中H型高血压病人约占75%，这可能是导致我国脑卒中持续高发的重要原因。因此，探讨高血压和Hcy升高是防控我国脑卒中持续高发的重要环节。本研究探讨高血压病人N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因类型及不同类型基因对血浆Hcy的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2018年1月—2019年12月在我院就诊的高血压病人1 340例，其中男790例，女550例；年龄19～91(59.34±13.05)岁。高血压诊断标准：符合2018年《中国高血压防治指南》[2]制定的标准；收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg。合并血浆Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原发性高血压称为高血压合并高同型半胱氨酸血症，其中H型高血压组1 231例和非H型高血压组109例。排除标准：合并严重肝、肾疾病、内分泌代谢疾病及半年内已服用叶酸、维生素B6、维生素B12等病人。

1.2 观察指标 记录所有病人性别、年龄、民族、吸烟史、饮酒史、合并症、并发症、既往史、血压、体质指数、各项生化指标，心电图和头部CT、MRI。病人安静休息15 min后，坐位测量上臂收缩压、舒张压3次，取平均值。根据糖尿病、冠心病、脑卒中诊断标准，结合病人病史及辅助检查，确定有无合并糖尿病、冠心病、脑卒中。

1.3 检测方法 MTHFR C677T基因检测：采用EDTA抗凝采血管抽取2 mL静脉血，提取、配液，使用Roche Applied Science Light Cycler480荧光PCR仪器扩增，应用PCR荧光探针法结果判读(使用深圳泰乐德医疗有限公司生产的MTHFR 677C/T检测试剂盒)。血浆Hcy检测：抽取清晨空腹肘静脉血10 mL，离心取血浆以循环酶法日立7600全自动生化仪测定(上海荣盛公司生产试剂盒)。常规血生化指标测定：空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)。

2 结 果

2.1 高血压病人基本特征(见表1)

2.2 不同性别高血压病人血浆Hcy水平比较(见表2)

表2 不同性别高血压病人血浆Hcy水平比较[M(P25，P75)] 单位：μmol/L

2.3 高血压病人MTHFR C677T不同基因型Hcy水平比较 高血压病人MTHFR C677T基因型有3种，分别为CC型、CT型、TT型。MTHFR C677T 3种不同基因类型病人测定的血浆Hcy水平不同。TT型病人血浆Hcy水平高于CC型和CT型，差异有统计学意义(P=0.000)。详见表3。

表3 高血压病人MTHFR C677T不同基因型Hcy水平比较[M(P25，P75)] 单位：μmol/L

2.4 H型高血压与非H型高血压病人临床资料比较(见表4)

表4 H型高血压组与非H型高血压组临床资料比较

3 讨 论

本研究结果显示，H型高血压在高血压中占比为91.87%，高于全国平均水平；高血压病人多数为H型高血压，H型高血压普遍存在。男性血浆Hcy水平高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)，与既往研究[3-5]结果一致。

本研究结果显示，检测1 340例高血压病人MTHFR C677T基因类型，CC型275例，CT型647例，TT型418例。CC型血浆Hcy水平最低，TT型血浆Hcy水平最高，CT型血浆Hcy水平介于两者之间；各种不同类型基因Hcy水平比较，差异有统计学意义(P=0.000)。Hcy是由蛋氨酸去甲基化后形成的一种含硫氨基酸。影响血浆Hcy水平因素较多，代谢过程中受MTHFR影响较大； MTHFR C677T突变后，如第677位点上胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，即造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替，可使变异的酶对热不耐受而活性降低，进而引起Hcy升高[6-7]。不同类型基因导致其编码的相应酶蛋白活性不同，从而影响其作用的代谢物转化速率，因此，血浆Hcy水平随之变化。本研究结果显示，MTHFR为TT型病人Hcy水平高于CC型和CT型；本研究人群CC基因型比例为20.5%，是导致Hcy普遍升高主要原因之一。因此，纯合突变TT型对病人Hcy影响最大，应重点关注和干预。

高同型半胱氨酸血症是动脉硬化和血管相关事件发生的危险因素，可损害血管内皮细胞，引起血管内皮功能紊乱，脂质过氧化，导致动脉粥样硬化斑块形成；刺激动脉平滑肌细胞过度增生，促进平滑肌老化、组织纤维化及硬化，引起动脉硬化形成；增高血小板黏附与聚集，促进血栓形成，导致心脑血管血栓事件增加。

本研究结果表明，H型高血压患病率增高，高血压病人出现高同型半胱氨酸血症比例(91.87%)远高于合并糖尿病、高脂血症比例。本研究实现了Hcy代谢途径相关酶MTHFR C677T基因分型检测和临床分型；明确TT型基因在高Hcy中的作用大于CC型和CT型，是形成H型高血压的原因之一。临床可根据不同基因型预测病人Hcy水平，为精准个体化干预提供依据，给予针对性防控，进而降低心脑血管疾病事件发生率。