某院静配中心抗肿瘤药不合理处方分析

李琳

近年来随着环境污染加重、社会节奏加快，恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势，抗肿瘤药应用随之增多［1-2］。静配中心是配置抗肿瘤药的主要场所，随着抗肿瘤药的临床使用频率增加，抗肿瘤药不合理应用问题也日益突出，如溶媒用量、类型不合理，进而影响患者的生命安全。抗肿瘤药作为治疗恶性肿瘤的主要手段，其应用频次增加，为了提高药物的有效性，需要在各环节加强质量控制，强化临床医师对溶媒理化性质的认识并规范药物剂量等，以确保药物效果，减少风险事件［3］。本研究旨在分析某院静配中心抗肿瘤药不合理处方情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018—2020 年赣州市人民医院静配中心抗肿瘤药不合理处方74 份，处方总样本中男38 例，女36 例；年龄36～78 岁，平均年龄（59.2±4.1）岁。

1.2 方法 参照肿瘤专科药师临床手册、最新药品说明书、相关参考文献等资料，检查、分析静配中心抗肿瘤药不合理处方情况，主要分为溶媒错误（包括溶媒选择不合理、溶媒用量不合理、超剂量用药及其他）及药物剂量、给药顺序、给药时间不合理。

2 结果

2.1 抗肿瘤药不合理处方情况 该院静配中心74 份抗肿瘤药不合理处方以溶媒错误（占36.5%）为主，其次为药物剂量不合理（占28.4%）、给药顺序不合理（占20.3%）、用药时间不合理（占14.8%）。见表1。

表1 抗肿瘤药不合理处方情况

2.2 溶媒错误情况 溶媒错误处方以溶媒选择不合理（占44.5%）为主，其次为溶媒用量不合理（占29.6%）、超剂量用药（占22.2%）。见表2。

表2 溶媒错误处方情况

2.3 溶媒选择不合理情况 溶媒选择不合理处方药物以奥沙利铂、紫杉醇脂质、表柔比星、依托泊苷为主。见表3。

表3 溶媒选择不合理处方情况

2.4 溶媒用量不合理处方药物情况 溶媒用量不合理处方药物以吉西他滨（占37.5%）为主，其次为依托泊苷（占25.0%）、异环磷酰胺（占25.0%）、伊立替康（占12.5%）。见表4。

表4 溶媒用量不合理处方药物情况

2.5 药物剂量不合理情况 药物剂量不合理处方中的药物有顺铂（占38.1%）、长春新碱（占33.3%）、氟达拉滨（占28.6%）。见表5。

表5 药物剂量不合理情况

3 讨论

近年来，受不合理膳食、吸烟、环境污染等多种因素影响，我国恶性肿瘤发病率不断增加，且趋于年轻化，已严重影响到患者的生理、心理健康，增加其精神、经济负担［4-7］。随着抗肿瘤药需求量增加及其种类增多，静配中心在配置各类抗肿瘤药时可能会存在不合理情况，进而影响抗肿瘤药的治疗效果［8-12］。

抗肿瘤药对机体正常细胞、肿瘤细胞选择性较低，故其杀灭肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞，引发各种毒副作用，如再出现抗肿瘤药配置不合理情况，则会进一步增加用药风险，严重者甚至危及患者的生命安全［13-15］。本研究结果显示，该院74 份抗肿瘤药不合理处方以溶媒错误（占36.5%）为主，其次为药物剂量不合理（占28.4%）、给药顺序不合理（占20.3%）、用药时间不合理（占14.8%）；进一步分析发现，溶媒错误以溶媒选择不合理（占44.5%）为主，其次为溶媒用量不合理（占29.6%）、超剂量用药（22.2%）。

静脉用药时的溶媒可对药物自身疗效形成制约，干扰药物理化性质，故选择合适的溶媒极为重要。本研究结果显示，溶媒选择不合理处方药物以奥沙利铂、紫杉醇脂质、表柔比星、依托泊苷为主，上述4 类药物均为临床常用的抗肿瘤药，其中奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药，具有广谱、高效、低毒等特征，其自身安全性较高、毒副作用较少，且与其他药物联用冲突较少，但如采用0.9%氯化钠溶液作为溶媒则会产生絮状沉淀，此外使用该药与其他药物间隔时间短也易引起静脉炎等不良反应，因此应用该药时需采用5%葡萄糖注射液反复冲管。紫杉醇脂质的溶媒只能选择葡萄糖注射液，如误用氯化钠注射液作为溶媒则会产生脂质体聚集，而脂质体存在物理不稳定性，对溶液酸碱值要求较高，其存储过程中易发生药物包封率降低、渗漏等不良情况。紫杉醇脂质与氯化钠注射液融合后脂质体易被水解、氧化，水解可产生脂肪酸、溶血卵磷脂，而溶血卵磷脂不稳定特性会导致脂质双分子层膜稳定性降低，进而增加药品渗漏概率，降低药效；氧化会导致不饱和脂肪链断裂，产生多种过氧化物，增加不良反应发生风险。表柔比星在葡萄糖注射液中易分解，会导致药物含量降低，故应以氯化钠注射液作为溶媒，但直接采用氯化钠注射液溶解又会出现絮状沉淀，故应采用注射用水溶解后，再使用氯化钠注射液稀释。依托泊苷在葡萄糖注射液中稳定性较差，会出现微粒沉淀且不易溶解，进而堵塞血管。因此，表柔比星应采用0.9%氯化钠注射液进行稀释，同时严格要求其在0.9%氯化钠注射液中的浓度不可超过0.25 mg/ml。

本研究结果还显示，溶媒用量不合理处方药物以吉西他滨（占37.5%）为主，其次依托泊苷（占25.0%）、异环磷酰胺（占25.0%）、伊立替康（占12.5%）。静脉滴注时，吉西他滨溶媒用量应为100 ml 的0.9%氯化钠注射液，如溶媒量大则会出现滴注时间延长情况，进而增加骨髓抑制风险；溶媒量少则药物浓度增大，这会增加药物毒性风险。异环磷酰胺溶媒量太少会导致静脉炎。伊立替康溶媒量过少则会导致药物活性代谢不能达到其最大药物浓度，进而影响疗效。本研究结果显示，用药剂量不合理处方药物有顺铂（占38.1%）、长春新碱（占33.3%）、氟达拉滨（占28.6%）。顺铂为常用的抗肿瘤药，其效果较好，但浓度过大、剂量过大均会导致机体出现白细胞减少，神经毒性、骨髓抑制、肾脏毒性等情况，故大剂量用药时应同时采取利尿、水化疗法，给药前采用葡萄糖注射液溶解加氯化钠注射液稀释，以减少肾脏毒性，且用药期间应多喝水。长春新碱虽药效较好，但毒副作用大，过量使用会引发不可逆的中枢神经毒性。氟达拉滨超剂量使用同样会引发不可逆中枢神经毒性。

本研究结果显示，不合理处方中给药顺序不合理占20.3%。临床上治疗恶性肿瘤时通常会联合用药，故应严格遵循给药顺序。此外，本研究结果还显示，不合理处方中用药时间占14.8%。静脉滴注速度关系到药物效果，成年人滴注速度为60～120 滴/min，滴注速度过快会导致血药浓度下降，疗效降低，故静配中心可以在输注瓶上写明滴速，设置滴注时间提醒、严格审查用药说明书等，以控制用药时间。

该院静配中心抗肿瘤药不合理处方发生原因较多，情况复杂，应及时采取有针对性的干预措施，如静配中心药师应充分掌握所配置药物相关知识，确保药物质量、安全性；应严格审查临床医嘱，一旦发现异常应及时与临床医师沟通；配置药物时应严格遵守药物说明书，溶媒用法用量、浓度、用药剂量、时间、顺序等，同时记录临床不合理处方事件，以提高用药安全性。

综上所述，应加强该院静配中心抗肿瘤药溶媒管理、选择，明确用药剂量，加强临床医师对抗肿瘤药的重视程度，以最大限度地减少不合理处方情况。