重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗急性心力衰竭的临床疗效

王旺芳，郭明煌，张添添

急性心力衰竭是临床较常见的一种突发性心血管疾病，该疾病主要是因为患者心脏功能出现异常致其心肌收缩力退化，患者心室负荷急剧增加造成其心排血量骤降，极易诱发急性肺淤血症状［1］，对患者心肺功能产生较大损伤。扩张型心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌炎等均有可能引发急性心力衰竭，过度摄入钠盐也可能导致急性心力衰竭的产生。临床常用洋地黄、地高辛等利尿药物治疗急性心力衰竭，此类药物在调节机体心肌耗氧量方面的作用不尽人意，目前尚未出现针对急性心力衰竭的特效治疗药物。相关心血管疾病研究报告指出，重组人脑利钠肽常用于急性心力衰竭的治疗中，该药物中含有甘露醇等非活性成分，可有效调节患者肾脏排泄能力，并起到一定的血管扩张作用［2］。去乙酰毛花苷在减缓心率方面的作用较显著，其药物起效时间与洋地黄静脉制剂相比较短。本研究旨在探讨重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗急性心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）听诊结果显示患者两肺存在干或湿啰音、哮鸣音；（2）血液脑利钠肽（BNP）浓度>100 ng/L；（3）伴有唇部呈青紫色、频繁咳嗽且伴随泡沫状痰咳出等急性心力衰竭临床症状，呼吸频率达到30～40次/min。排除标准：（1）肥厚型、限制型心脏病患者；（2）肝肾器官发生严重病变者；（3）免疫系统、血液系统功能障碍者；（4）二度以上房室传导阻滞者。本院医学伦理委员会已审核通过此次研究，患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 一般资料 选取大余县人民医院2019 年12 月—2020 年10 月收治的急性心力衰竭患者68 例，依据其入院编号分为对照组与观察组，每组34 例。对照组中男13 例，女21 例；年龄45～62 岁，平均（54.7±5.5）岁；病因：高血压7 例，风湿性心脏病13 例，扩张型心肌病14 例。观察组中男14 例，女20 例；年龄46～62 岁，平均（54.9±5.5）岁；病因：高血压9 例，风湿性心脏病16 例，扩张型心肌病9 例。2 性别、年龄、病因比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法 2 组患者均予以常规治疗，包括吸氧、抗感染、扩张血管及利尿等相关治疗。对照组在常规治疗基础上采用去乙酰毛花苷注射液（上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H20120304，规格：0.4 mg）治疗。具体用药方法：将0.4 mg 去乙酰毛花苷注射液注入5%葡萄糖注射液中进行稀释，以静脉输注的方式将药物注入患者体内，静脉输注时间为10 min，每隔120 min 进行1 次静脉输注治疗，维持此用药频率直至患者急性心力衰竭临床症状缓解。观察组在对照组的治疗基础上加用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司生产，国药准字S20050033，规格：0.5 mg）治疗。采用1.5 μg/kg 冻干重组人脑利钠肽以静脉泵入的方式注入患者体内，保持0.01 μg•kg-1•min-1的速度进行冻干重组人脑利钠肽微量泵入治疗。2 组治疗时间均为2 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。其判定标准：治疗2 d 后，患者纽约心脏病协会（NYHA）分级［3］为Ⅰ级，频繁咳嗽并咳出泡沫样痰、面色灰白、口唇青紫等临床症状消失，肺部啰音消失，心率（HR）、血压等生命体征处于正常水平则为显效；治疗2 d 后，患者NYHA 分级为Ⅰ级，咳嗽、咳痰的次数明显减少，面色较治疗前有明显血色，HR、血压等生命体征较治疗前有明显改善则为有效；治疗2 d 后，患者NYHA 分级未达到Ⅰ级，急性心力衰竭临床症状均未消失或恶化，HR、血压等生命体征指数出现异常波动则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗前后明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）评分，该量表从躯体状况、睡眠质量等方面评估心力衰竭患者的生活质量，满分为105 分，评分越高表明患者生活质量越差。（3）比较2 组治疗前后血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）。采用速率散射比浊法［4］，按照定量检测试剂盒的检测说明对2 组患者治疗前后的hs-CRP 水平进行检测。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验［5］对2 组患者治疗前后的IL-6 水平进行检测。（4）比较2 组治疗前后平均动脉压（MAP）、HR。（5）观察2 组不良反应（低血压、血肌酐下降、头痛）发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为97.06%，高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（χ2=7.50，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 MLHFQ 评分 治疗前2 组MLHFQ 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组MLHFQ 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后MLHFQ 评分比较（，分）

2.3 MAP、HR 治疗前2 组MAP、HR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组MAP、HR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后MAP、HR 比较（）

2.4 hs-CRP、IL-6 治疗前2 组hs-CRP、IL-6 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组hs-CRP、IL-6 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后hs-CRP、IL-6 水平比较（）

2.5 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.35，P>0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

急性心力衰竭的病理变化过程主要是患者心脏结构出现异常，或部分心功能性疾病对患者心室、射血功能造成重大影响，心排血量无法满足机体正常代谢需要，导致心肺功能或血液系统出现不同程度的损伤或病变［6-7］。据相关研究表明，重组人脑利钠肽具有扩张机体静脉、动脉的作用［8］，可有效抑制交感神经兴奋。去乙酰毛花苷属于一种正性肌力药物，可有效强化急性心力衰竭患者的心肌收缩能力［9］。

本研究结果显示，治疗后观察组MAP、HR 低于对照组，说明急性心力衰竭患者采用重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗有助于稳定其HR、血压水平。临床多采用洋地黄类药物调节患者心肌收缩能力及心排血量，其中去乙酰毛花苷作为一种洋地黄类药物，对患者心肌细胞膜钠钾泵活性起到一定的抑制作用，可有效调整其心肌细胞膜外钠离子-钾离子主动转运传导通路［10］。同时，乙酰毛花苷可弥补患者心肌细胞内或细胞浆中钠离子缺口，于患者心肌功能兴奋过程中不断产生钙离子，协助患者心肌细胞进行正常的能量代谢，最终对患者心肌收缩功能起到改善作用，促进患者MAP、HR的改善。本研究结果显示，治疗后观察组MLHFQ 评分低于对照组，说明重组人脑利钠肽在改善急性心力衰竭患者生活质量方面有明显作用。重组人脑利钠肽具有利尿、促进机体钠排泄的作用，可遏制患者脑钠肽的过度分泌［11］，有助于改善患者心功能及血液循环，加速患者各器官功能恢复进程，从而增强患者身体素质，改善其生活质量。观察组治疗2 d 后的hs-CRP、IL-6 水平低于对照组，说明重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗能够减轻急性心力衰竭患者体内炎性反应，降低患者心肌功能受损程度。hs-CRP 是反映机体受到炎症性刺激程度的一个重要指标［12］；IL-6 作为一种多效性细胞因子，能够较明显地反映机体血浆中急性炎性反应程度［13］。去乙酰毛花苷能够有效调节急性心力衰竭患者的心肌电活动，并能够间接调节患者迷走神经兴奋，该药物饱和速度较快且积蓄性较低，可有效避免患者因药物成分残留而引发不良反应的情况，从而减轻炎性反应。重组人脑利钠肽能够与患者血管平滑肌、内皮细胞鸟苷酸环化酶受体结合，对患者静脉及动脉扩张起到促进作用［14］。在使用去乙酰毛花苷对患者血管进行扩张的基础上，重造人脑利钠肽可阻断其近曲小管自动吸收钠离子的通路，改善患者肾小球滤过能力，使患者能够正常排出尿液，对其hs-CRP、IL-6 等的表达起到一定调节作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，说明重组人脑利钠肽与去乙酰毛花苷相结合进行急性心力衰竭治疗的临床效果较好。常规急性心力衰竭治疗药物，对降低患者交感神经及醛固酮系统兴奋程度有一定局限性，重组人脑利钠肽能够对患者的激素水平起到稳定作用，该药物通过减少醛固酮过度分泌，抑制患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统兴奋［15］，避免患者心力衰竭症状因神经异常放电而出现恶性循环的情况，最大限度降低了患者心室负荷程度。此外，重组人脑利钠肽具有药物结构稳定、药物起效快、t1/2长等特点，能够与患者体内利钠肽受体相结合，促进其冠状动脉血管床、外周血管的扩张，从而改善患者心肌功能，并有效延缓患者心脏重构进程，对其心肌细胞起到保护作用。本研究结果显示，2 组不良反应发生率间差异，说明去乙酰毛花苷治疗与重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗的安全性相当。持续以微量泵入的方式输注重组人脑利钠肽，可促使重组人脑利钠肽药物成分模拟人体生理作用，从而提高此药物的生物利用度，通过合理扩张毛细血管来改善肾小球滤过能力，对机体肝肾功能影响较小。

综上所述，重组人脑利钠肽联合去乙酰毛花苷治疗急性心力衰竭的临床疗效确切，可有减轻低患者体内炎性反应，改善心肌功能，且安全性较高，值得临床推广应用。