施一凡
抽动障碍是儿童、青少年群体中较常见的一种疾病,患者主要症状为肌肉抽动形成行为障碍。儿童抽动障碍常与遗传、心理、免疫及神经生化、脑功能等方面的异常相关。该疾病会导致患者日常学习生活、生理和心理健康受到不良影响[1]。药物是治疗抽动障碍的常见方法,若症状较轻,通常实施心理疗法[2]。氟哌啶醇是常见的抗精神病药物,应用于抽动障碍中可有效改善患者临床症状,且安全性较低[3]。奥氮平相比氟哌啶醇,其不良反应更少[4]。本研究旨在比较氟哌啶醇与奥氮平治疗抽动障碍的临床疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 选取福建省立医院2018 年2 月—2019年12 月收治的抽动障碍患者72 例,纳入标准:符合抽动障碍的诊断标准[5];首次确诊治疗;耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分≥25 分[6];患者及家属知情同意。按照随机数字表法分为对照组与观察组,各36 例。排除标准:有相关药物过敏史;患者依从性差。对照组中男21 例,女15 例;年龄5~17 岁,平均(13.5±1.4)岁;病程3个月~1.6年,平均(0.74±0.16)年。观察组中男20 例,女16 例;年龄5~18 岁,平均(13.5±1.4)岁;病程3个月~1.5年,平均(0.76±0.13)年。2 组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经福建省立医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法 对照组采用氟哌啶醇(生产厂家:宁波大红鹰药业股份有限公司,国药准字H33020585)治疗,初始使用剂量为2 mg/次,口服,2 次/d,依据患者病情合理调整药物剂量,最大使用剂量≤8 mg/d,最小使用剂量≥4 mg/d。治疗8 周。观察组采用奥氮平(生产厂家:齐鲁制药有限公司,国药准字H20183500)治疗,初始使用剂量为5 mg/次,口服,1 次/d,依据患者病情合理调整药物剂量,最大使用剂量≤20 mg/d,最小使用剂量≥5 mg/d。治疗8 周。
1.3 观察指标(1)比较2 组临床疗效。按照YGTSS评分评估临床疗效,其中YGTSS 评分降低>70%为显效;YGTSS 评分降低30%~70%为有效;YGTSS 评分降低<30%为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。(2)比较2 组治疗前后YGTSS 评分。YGTSS 包括运动、语言,将每项按照抽动类型、抽动频率、抽动强度、复杂程度、干扰程度进行评估,每项评分范围0~5 分,总分50 分,评分越高表明患者症状越严重。(3)比较2组治疗前后血清多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平,采集患者空腹静脉血3 ml,3 000 r/min 离心处理后,分离血清2 ml 送检,通过酶联免疫法对NE、DA、5-HT 进行检测。(4)观察2 组失眠、头痛、口干、便秘等不良反应发生情况。
2.1 临床疗效 观察组总有效率为97.22%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(χ2=4.897,P<0.05)。见表1。
表1 2 组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 YGTSS 评分 治疗前2 组YGTSS 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组YGTSS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2 组治疗前后YGTSS 评分比较(,分)
2.3 血清DA、NE、5-HT 水平 治疗前2 组血清DA、NE、5-HT 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血清NE、5-HT 水平低于对照组,血清DA 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2 组治疗前后血清NE、DA、5-HT 水平比较()
2.4 不良反应发生率 观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.400,P<0.05)。见表4。
表4 2 组不良反应发生情况比较 [例(%)]
抽动障碍是一种慢性神经精神障碍,具有较高的重复性、突发性,且较为快速,可在单一部位,也可在多个部位出现抽动,有的患者会出现运动抽动,导致患者生长发育以及心理健康受到不良影响。患者发生抽动障碍后,容易出现单胺类神经递质异常情况,在对患者治疗时,将其作为主要靶点较为常见[8]。氟哌啶醇是较为常见的一种抗精神病药物,应用到儿童抽动障碍治疗中,可快速吸收,可通过血-脑脊液屏障,对脑内DA受体形成明显阻断作用,可使DA 能神经元效应受到明显抑制,对DA 转化具有明显促进作用;而且可使α-肾上腺素受体受到明显阻断,可与血浆蛋白进行有效结合[9]。但该药物治疗过程中,极易出现不良反应,导致患者依从性不高,影响临床用药效果[10]。
奥氮平是一种抗精神疾病药物,具有非典型性,可与DA 受体进行有效结合,且对中脑边缘DA 能通路具有较高选择性,口服用药后,可快速发挥药效[11-12]。采用奥氮平进行治疗时,部分患者可能出现体质量增加情况,尤其是治疗初期,患者体质量增加概率较高,但后续治疗导致体质量增加的概率不高[13]。降低药物使用剂量、合理控制饮食可预防体质量增加严重。抽动障碍常导致神经递质发生变化,使NE、DA、5-HT 等多种神经递质出现失调,而神经递质作为机体中较为广泛的具有较高生物活性的物质,可调节行为、心理情绪、情感等。DA 为NE 前体,与5-HT 可调节机体认知、情绪变化及意志行为,其功能失调时,可能导致患者出现抑郁、焦虑等情绪障碍,因此,当患者持续抽动障碍时,极易出现情绪障碍[14]。抽动障碍在发病时,极有可能受到NE 功能失调的影响,主要是受到下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)影响,使脑脊液内促肾上腺皮质激素(ACTH)大量释放,而ACTH 会导致NE 大量分泌,因此抽动障碍的发生可能与中枢NE 活性明显提高有关。伴随病情程度更严重,常会导致患者血清NE 水平明显上升[15]。
本研究结果显示,治疗后观察组总有效率、血清DA 水平高于对照组,YGTSS 评分和血清NE、5-HT 水平及不良反应发生率低于对照组,表明与氟哌啶醇比较,奥氮平治疗抽动障碍的临床疗效更佳,可更有效地改善患者临床症状,调节神经递质,且安全性更高,值得临床推广应用。