降脂利肝颗粒联合辛伐他汀治疗NAFLD对肝生化指标、瘦素及脂联素的影响

张 莹, 王春生

(北部战区总医院 康复医学科, 辽宁 沈阳 110034)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除了酒精和其他明确的可损伤肝功能的因素之外的肝细胞内脂肪过度沉积的获得性代谢应激性肝损伤，主要包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化[1-2]。随着生活水平和生活习惯的改变，肥胖等代谢综合征逐渐全球化，NAFLD也逐渐成为各国不同地区慢性肝病的重要疾病类型，并逐渐恶化发展为肝硬化、肝炎、甚至肝细胞癌，严重威胁患者生活质量和生命健康。目前，由于NAFLD发病因素比较复杂，暂时没有针对性的特效药，多采用肝功能疾病药物和中西药结合方式进行治疗[3]。本研究选取NAFLD患者94例，探究降脂利肝颗粒、辛伐他汀治疗方案对NAFLD患者肝功能的改善效果。

1 资料与方法

1.1病例选择 2018年12月至2019年12月我院收治的NAFLD患者94例，采用单双数标记法随机分为对照组和观察组各47例。对照组男29例，女18例，年龄37～65岁，平均(49.12±3.46)岁，病程0.5～6个月，平均(3.46±1.22)个月。观察组男28例，女19例，年龄35～66岁，平均(48.84±3.37)岁，病程0.6～6个月，平均(3.62±1.37)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已征得本院医学伦理委员会批准同意，所有患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2纳入标准 ①经本院病理学检查确诊，本研究所纳入实验对象均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010修订版)》[4]对NAFLD的诊疗标准；②患者均为首次治疗，近期内未经过其他NAFLD相关药物治疗；③患者病历资料完整无误。排除标准：①患者具有病毒性肝炎或酒瘾；②同时合并有心脑肝肾等脏器功能障碍；③近期内服用过影响代谢类药物；④对本研究所采取药物不耐受者。

1.3治疗方法 入组后，先对两组进行疾病科普、教育宣传和健康膳食、健康运动指导，饮食清淡，不可饮酒，控制体重。对照组采用辛伐他汀(山德士(中国)制药有限公司，国药准字H20084486，规格20 mg×60片)治疗，1次/d，20 mg/次，共治疗3个月。观察组在口服辛伐他汀基础上联合降脂利肝颗粒(广西嘉进药业有限公司，国药准字Z20003366，产品编号14000173416，规格10 g×12袋)治疗，主要成份为柴胡、黄芪、大黄、甘草、当归等。250 ml开水冲化，3次/d，10 g/次，共治疗3个月[5-6]。

1.4观察指标 ①临床疗效：治疗后，观察两组临床表征和相关指标变化。若患者肋部胀痛、情志不适、疲乏等临床症状全部消失，彩色超声检查肝脏回声正常，肝生化指标恢复正常，则为痊愈；若患者各项临床症状及大部分消失，彩色超声检查肝脏回声改善较为明显，肝生化指标改善超过50%，则为有效。若患者的临床症状无改善迹象甚至恶化，彩色超声检查无改善，各项肝生化指标改善程度不足 20%，则为无效。治疗总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%[7]。②治疗前及治疗3个月后，分别抽取两组清晨空腹静脉血3 ml，以1 500 r/min离心处理5 min并取上清液待用。采用BECKMAN AU5821全自动生化分析仪(Beckman Coulter山东博科生物产业有限公司)测定血脂指标:甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。肝生化指标:丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase，AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)、瘦素(leptin，LP)、脂联素(adiponectin，ADPN)水平。

2 结 果

2.1临床疗效 治疗3个月后，观察组总有效治疗率为91.49%(43/47)，显著高于对照组的72.34%(34/47)(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2血脂水平变化 治疗前，两组各项血脂指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组TG、TC、LDL-C水平均显著下降，HDL-C水平显著升高，且观察组改变程度显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

2.3肝生化指标水平变化 治疗前，两组各项肝生化指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组ALT、AST、GGT水平均显著下降，且观察组的降低程度显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝生化指标水平比较

2.4LP、ADPN水平变化 治疗前，两组LP、ADPN水平(P>0.05)；治疗3个月后，两组LP水平均显著下降，ADPN水平显著上升，且观察组改变程度显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后LP、ADPN水平比较

2.5实验安全性 在为期3个月的治疗过程中，两组均未发现明显的胸闷、恶心、呕吐等不良反应，且血常规、心电图、肾功能检查未出现明显异常，两种治疗方法安全性良好。

3 讨 论

NAFLD的病理特征是非酒精和损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积，在不合理的饮食、生活习惯下形成的代谢综合征逐渐恶化为慢性肝病，最后发展为代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病及肝硬化[8-9]。目前，尚无针对NAFLD的特效药，而是采用常规调节血脂代谢为主、各项机体代谢功能共同辅助治疗的方法。辛伐他汀是一种基础口服降血脂药物，用于减肥人群的血脂控制，还具有降低TC、LDL-C作用。但是，辛伐他汀存在多种不良反应，常见的包括便秘、恶心、头痛，严重者甚至出现肌病变、肝脏伤害和血糖升高[10]。因此，为提高NAFLD的临床疗效，需探究更加有效、安全性更高的治疗手段。

从中医临床角度看，NAFLD主要是由长时间的饮食不当、食肥、少劳、情志失调等因素引起的肝脏“痰浊积聚”和肝内“湿阻郁结”，因而治疗上需疏肝消滞、化痰清阻、益脾健气[11]。降脂利肝颗粒属复方中药，包括柴胡、黄芪、大黄、甘草、当归等成分。药理学认为，柴胡内含柴胡皂苷、亚油酸等活性成分，具有和解表里、疏肝解郁、升阳举陷之功效，可有效清除肝脏内滞瘀热和炎症；黄芪内含黄芪皂苷活性因子，具补气固表、利水消肿、抗菌托毒之功效，对虚胖虚肿的人来说可以有效减少肝糖流失，促进人体血液中白细胞活性，保护肝脏功能；大黄主治胃肠实热积滞，大便秘结可有效攻积导滞、泻下通便；甘草主要成分为甘草酸、甘草甙等，可治脾胃气虚、心悸怔忡、倦怠乏力，具有清热解毒、祛痰止咳、护肝益气之功效[12-13]。在本研究中，两组治疗3个月后的临床症状、血脂指标和肝生化指标均有明显改善，且观察组的改善效果显著高于对照组。这说明，与辛伐他汀单独治疗比较，采用中西医结合的治疗手段可更加有效提高NAFLD患者的临床疗效，达到攻积滞、清湿热、祛瘀解毒的目的。本研究还从LP、ADPN方面进行分析。LP作为脂肪组织分泌的蛋白质类激素，进入血液循环后可参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻[14]。ADPN是一种胰岛素增敏激素，可有效改善胰岛素抗性和动脉硬化症，调节机体脂肪和糖类的代谢，保护肝脏正常功能[15]。本研究结果表明，两组治疗后的LP水平均显著下降，ADPN水平显著上升，且观察组治疗后的改变程度显著高于对照组，表明观察组体重降低、胰岛功能和肝脏功能改善程度更为明显。此外，本研究最后分析两组治疗方案安全性，发现两组均未出现明显的不良反应，且血常规、心电图、肾功能检查未出现明显异常，表明中西医结合手段的安全性与单独伐他汀治疗无明显差异。

综上所述，降脂利肝颗粒联合辛伐他汀可显著改善 NAFLD患者的血脂代谢和肝功能代谢平衡，且安全性良好。但考虑到NAFLD的发病机制复杂，而降脂利肝颗粒作为复方药剂成分也较复杂，因而还需做优化组合研究，分析复方药剂内各成分相互作用关系，进一步提高该药剂对NAFLD的临床疗效。