阿仑膦酸钠联合降糖药物治疗糖尿病合并骨质疏松的效果及对相关代谢指标的影响

李海泉

2型糖尿病在临床较常见，发病主要与胰岛素抵抗有关，是一种常见代谢性疾病，患者发病后血糖升高，且伴有多种并发症，严重威胁患者的身体健康，其中由糖尿病导致的骨质疏松较常见，为一种代谢性骨病，糖尿病导致的骨质疏松属继发性骨质疏松，发病后患者出现活动障碍、全身性疼痛等症状，且骨密度流失较大，脆性增强，易引发骨折，安全隐患较多，因此临床需采取及时有效的治疗措施[1-3]。目前糖尿病合并骨质疏松的发病机制仍未完全明确，仍无特效治疗方式，临床以药物治疗为主，但药物选择仍存争议，值得进一步探究[4-6]。本研究观察阿仑膦酸钠联合降糖药物治疗糖尿病合并骨质疏松的效果及对相关代谢指标的影响，以期为患者提供科学合理治疗指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年2月湖南省邵阳县人民医院收治的糖尿病合并骨质疏松患者74例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组37例。试验组男22例，女15例；年龄46～71(58.87±5.59)岁；病程4～21(11.54±3.77)年。对照组男23例，女14例；年龄47～70(58.33±5.93)岁；病程3～20(11.13±3.82)年。2组患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比较。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合2型糖尿病的诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.0 mmol/L；(2)符合骨质疏松的诊断标准，患者骨密度低于正常值2.5个标准差；(3)神志清楚且能正常语言交流患者。排除标准：(1)近1年内服用过糖皮质激素类药物患者；(2)合并肿瘤等疾病患者；(3)合并肝、肾等脏器功能障碍患者；(4)有药物过敏史患者；(5)伴腰椎间盘突出症患者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受常规降糖治疗，盐酸二甲双胍片(天津中新药业集团股份有限公司新新制药厂生产，国药准字H12020587)0.25 mg口服，每天2次，根据患者血糖恢复情况酌情调整剂量，配合运动—饮食干预疗法，对患者机体进行综合评估，制定运动方案，嘱患者循序渐进开展工作，合理控制三餐饮食。对照组给予碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产，国药准字H10950029)600 mg口服，每天1次。试验组给予阿仑膦酸钠(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H10980109)10 mg餐前0.5 h温水送服，每天1次。2组患者均持续治疗4周，期间密切监测患者血糖，若出现血糖波动，及时调整降糖治疗方案，并做好常规干预工作。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者治疗前后腰椎L1～4、股骨颈骨密度，使用骨密度仪(GE Lamer-Prodijy)进行检测；(2)比较2组患者治疗前后骨代谢指标:嘱患者清晨空腹，抽取肘静脉血5 ml，离心操作10 min，3 000 r/min，分离血清，治疗前后使用ELISA法检测，包括血清骨特异性碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、人抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)、Ⅰ型胶原C末端肽(s-CTX)。试剂盒由上海博湖生物科技有限公司提供；(3)比较2组患者治疗前后疼痛数字评分法(NRS)评分，0～10分，0分为无痛，10分为疼痛难忍；(4)比较2组患者不良反应，包括低血糖、皮疹及头晕嗜睡。

2 结 果

2.1 治疗前后腰椎L1～4及股骨颈骨密度比较 治疗前，2组患者腰椎L1～4、股骨颈骨密度比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组患者腰椎L1～4及股骨颈骨密度均高于治疗前，且试验组高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后腰椎L1～4及股骨颈骨密度比较

2.2 治疗前后骨代谢指标比较 治疗前，2组患者血清ALP、BGP、TRAP-5b、s-CTX水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后,2组患者ALP、BGP水平均高于治疗前，TRAP-5b、s-CTX水平均低于治疗前，且试验组升高/降低较对照组更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后骨代谢指标比较

2.3 治疗前后NRS评分比较 治疗前，2组患者NRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组患者NRS评分均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后NRS评分比较分)

2.4 不良反应比较 2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.214，P=0.643)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病合并骨质疏松在临床较常见，目前具体发病机制仍未完全明确，临床相关研究指出，具体发病受以下因素影响：(1)胰岛素状态，胰岛素可作用于骨细胞表层胰岛素受体，促进患者骨胶原合成，增加骨基质分泌量，但糖尿病患者处于胰岛素抵抗情况，胰岛素相对匮乏，从而抑制胰岛素促进骨胶原合成等作用[7-8]；(2)血糖升高会产生渗透性利尿作用，导致患者机体内钙、磷、镁等微量元素浓度降低，还具有甲状腺亢进诱导作用，促使甲状腺激素处于高表达状态，使骨溶增强，导致骨密度降低，高血糖状态还会抑制胰岛素样生长因子表达，抑制促骨细胞生成，干扰骨形成，从而引发骨质疏松[9-10]；(3)糖尿病患者容易伴发微小血管损伤情况，对骨微循环系统产生影响，影响骨新生血管血供情况，最终干扰骨形成。受上述因素影响，患者骨密度降低，骨代谢情况紊乱，因此目前虽无特效治疗方式，但具体治疗以提高骨密度，改善骨代谢为主要目的，具体药物选择尚存争议，值得进一步探究。

本研究结果显示，治疗后，试验组患者骨密度、骨代谢指标、疼痛评分均优于对照组。分析原因如下：高血糖状态影响患者骨密度，临床严格开展降糖治疗，二甲双胍为常用降糖药物，血糖控制效果理想，二甲双胍也可作用于骨质疏松，对骨胶原合成起到刺激作用，促使矿物质沉淀，进而促使骨增生[11-13]。阿仑膦酸钠为二膦酸盐药物，可与骨转换活跃的骨细胞上羟基磷灰石特异性相结合，抑制破骨细胞功能，改善机体骨吸收情况，抑制破骨细胞功能的同时，促进其凋亡，改善机体骨丢失情况，改善患者骨密度、骨代谢指标，促进患者骨质合成，改善骨细胞活化状态，提高骨细胞功能。骨代谢指标是骨代谢、骨转换间产生的生物化学物质，其中ALP为骨形成标志物，直接反映机体骨细胞活化和功能状态，由骨质合成[14]；BGP是非胶原酸性糖蛋白，由成牙细胞和成骨细胞合成，其水平高低提示机体成骨细胞活性，并显示骨转换情况；TRAP为含铁糖蛋白，其中TRAP-5b主要存在于破骨细胞，其处于高表达状态表示破骨细胞活性较高[15]；s-CTX为胶原分子降解过程中羧基末端的肽链片段，其水平反映患者骨质转换效率，本研究中，治疗4周后,2组患者ALP、BGP水平均高于治疗前，TRAP-5b、s-CTX水平均低于治疗前，且试验组升高/降低较对照组更明显，说明联合给药方案在骨吸收抑制方面效果更佳，可促进骨形成，达到良好的治疗效果。

综上所述，阿仑膦酸钠联合降糖药物治疗糖尿病合并骨质疏松可提高患者骨密度，改善骨代谢指标，治疗效果较好，值得推荐。但本研究样本量较小，样本来源单一，结果难免存在偏差，临床可在后续研究中进行大样本、多中心探究，以求完善治疗结果，为临床治疗工作提供更专业的指导意见。