二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果

邓智丹，黄瑜

作者单位： 425000 湖南省永州市中心医院

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种临床十分常见的妇科疾病，生理及病理症状以无排卵、高胰岛素抵抗、经期紊乱等特征为主，是引起女性不孕的重要原因之一[1]。不同PCOS患者之间的差异明显，且具有不易治愈、易复发的特点，可引起一系列复杂的临床表现，使女性出现痤疮、多毛、肥胖等不良情况，也易引起糖尿病、心血管病变等合并症。目前口服避孕药物是临床最常用的治疗方法，对抗性腺激素、促使排卵具有一定作用[2]。炔雌醇环丙孕酮属临床常用口服避孕药物，但可能会引起或加重高胰岛素血症，因此临床应用的安全性受到一定质疑。二甲双胍为临床常用的胰岛素增敏剂，大量药理研究证实，该药物不仅可有效对抗糖尿病，而且可作用于卵巢，减少雄激素的合成及分泌，促使卵泡发育[3]。本研究观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2-10月于湖南省永州市中心医院妇科门诊首诊的PCOS患者150例，年龄24～38(30.25±5.80)岁；病程2～6(4.00±1.10)年。根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组各75例。观察组年龄24～37(29.83±6.10)岁；病程2～6(3.41±1.08)年。对照组年龄26～38(30.85±5.41)岁；病程1～5(3.65±1.12)年。2组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)经体格检查、实验室及超声检查明确诊断为PCOS，超声可见单侧或双侧卵巢卵泡数量>12个；(2)有完整临床数据且随访成功；(3)最近3个月未服用过激素类药物或其他影响内分泌的药物。排除标准：(1)合并肝肾功能异常、凝血障碍及心脑血管疾病；(2)合并先天性生殖系统发育畸形或其他器质性疾病；(3)合并甲状腺类疾病、高泌乳素血症；(4)合并库欣综合征；(5)有妊娠经历；(6)对研究药物过敏；(7)依从性差，不按规定服药或疗程不足。

1.3 治疗方法 对照组于月经第5天起给予炔雌醇环丙孕酮片(Schering GmbH & Co.Produktions KG生产，国药准字J20140114，规格：2 mg/片)1片口服，每天1次，连续服用21 d为1个治疗周期，停药后月经第5天起继续下一个周期。观察组在对照组治疗的基础上给予盐酸二甲双胍缓释片(山东司邦得制药有限公司生产，国药准字H20060230，规格：0.5 g/片)1片进餐时口服，每天2次，月经第3天起开始服用。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效；(2)比较2组治疗前后血清学指标，包括血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；(3)随访6个月，比较2组治疗结局，包括排卵率和妊娠率。

1.5 疗效评定标准 治愈：治疗后，恢复正常月经周期，正常排卵，有生育要求的患者受孕，体质量明显下降，雄激素正常，各项临床指标均恢复正常；显效：治疗后，月经周期基本恢复正常，能够正常排卵，有生育要求的患者受孕，体质量有所下降，雄激素改善显著，大部分临床指标恢复正常或明显改善；有效：治疗后，月经周期基本正常，排卵但无规律，有生育要求的患者没有受孕，体质量轻微下降；无效：治疗后，无正常月经周期，各种临床检查指标均无变化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为96.00%，高于对照组的82.67%(χ2=6.996，P=0.008)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血清学指标比较 治疗前，2组血清T、LH、FSH水平及HOMA-IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清T、LH水平及HOMA-IR均较治疗前降低，FSH水平均较治疗前升高，且观察组降低/升高更明显(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后血清学指标比较

2.3 治疗结局比较 随访6个月，观察组排卵率及妊娠率均高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗结局比较 [例(%)]

3 讨 论

PCOS属女性常见内分泌紊乱性疾病，患病后最典型的症状是经期紊乱，具体表现为周期不规律、经量少甚至闭经，这与持续性无排卵或排卵障碍有直接关系，由于雄激素过量还会出现痤疮、多毛、肥胖等症状，患者常伴胰岛素抵抗[4]。PCOS发病率相对较高，根据国家卫生结构不完全统计报道，我国PCOS患者人数占育龄妇女的5%～10%，且合并不孕症的患者最多，对育龄女性的正常妊娠和身体健康均造成较大的影响和威胁[5]。近年来，随着社会环境和人们生活方式的不断变化，PCOS在育龄期女性中的发病率不断增加，并呈现逐年递增的趋势，总体发病率逾10%，已成为女性月经不调和不孕的主要原因。若不及时治疗PCOS会引发心血管病变、糖尿病等远期并发症，对患者自身生活造成严重困扰[6]。PCOS的临床诊治需引起社会各界的高度重视。PCOS的病因相对复杂，而且个体差异明显，但遗传与环境因素已得到人们的普遍认可，有学者分析发现，当前环境因素的影响力度越来越大，患者所在工作和生活环境、饮食安全、是否接触油烟等均是导致PCOS的高危因素。近年来环境污染问题日益突出，过度使用化妆品、塑料制品、吸入汽车尾气等可对女性内分泌系统产生不良影响，继而埋下疾病隐患[7]。PCOS患者普遍伴肥胖、痤疮等症状，外貌形象的改变对患者心理健康造成严重打击，容易诱发焦虑、抑郁等不良情绪。精神心理因素对女性健康的影响是潜在而深化的，其与PCOS发生发展存在密切联系，不良情绪的负面影响持续存在，可使机体长期处于应激状态，抑制下丘脑—垂体—卵巢轴生理平衡，从而引起卵巢功能紊乱。人们对PCOS的认识和重视不足，使PCOS的临床防控和治疗工作不理想，给PCOS的临床治疗造成较大影响。

全球范围内PCOS对女性健康有广泛而深远的影响，医学界也逐年加大研究力度，使越来越多的方法与理念被用于临床。目前临床仍以调整月经、改善排卵为治疗原则，由于PCOS患者存在临床异质性，因此需结合患者的实际病情制定个体化治疗方案，通过长期管理实现最终生育、回归健康的目标。我国在PCOS治疗方面，以调节经期、降低雄激素和改善胰岛素抵抗为主，调节经期的常用方法是口服避孕药，临床普遍使用的药物是炔雌醇环丙孕酮，该药物可抑制雄激素合成，改善雄激素过量引发的一系列临床症状[8]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组；治疗后，2组T、LH、FSH水平及HOMA-IR均较治疗前改善，观察组改善更明显，表明二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS可提高临床治愈率和总有效率，缓解和改善患者的临床症状，促进患者卵巢功能的恢复，观察组排卵率与妊娠率均明显高于对照组，说明单纯使用炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS效果十分有限，联合二甲双胍可获得更加理想的预后。炔雌醇环丙孕酮的主要成分是炔雌醇和醋酸环丙孕酮，前者可降低T含量，后者可抑制LH异常分泌，减少雄激素释放。炔雌醇环丙孕酮不仅雄激素抵抗效应十分突出，而且价格低廉，更易被患者接受，因此是临床治疗PCOS的首选药物。大量的临床实践表明，单纯服用炔雌醇环丙孕酮可能加重患者胰岛素抵抗情况，导致患者糖脂代谢异常，因此国内外学者提出对PCOS患者应协同使用二甲双胍等胰岛素增敏剂获得更好的效果。二甲双胍是临床治疗糖尿病的一线药物，改善胰岛素抵抗的效果十分显著，还可对血管内皮细胞发挥作用，从而保护心血管系统[9]。有学者提出，早期应用二甲双胍治疗PCOS，可减轻患者机体炎性反应状态，扭转代谢异常局面，提高胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，降低血清雄激素水平，发挥诱导排卵的作用[10]。二甲双胍可通过自身途径减少LH的合成，直接对卵巢、雄激素合成产生影响，炔雌醇环丙孕酮与二甲双胍联用可将两者的协同功效发挥到最大限度，使血清学指标改善更为明显，从而有效改善患者病情，获得理想的治疗结局[11]。

综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS可有效改善胰岛素敏感性与雄激素水平，为临床治疗PCOS提供了新的方向。由于本研究纳入的样本数量较少，随访时间短，受各种因素的影响，临床观察指标的准确性值得商榷，为进一步完善该研究，需要扩大样本量，延长随访时间，进行多指标、大样本观察分析，更加客观真实的验证药物的临床效果。