恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化的疗效

孙银春，秦雅群，许淑君

作者单位： 211100 南京市江宁医院感染科

临床研究显示[1-2]，代偿期乙肝肝硬化患者肝功能常明显减退，若不及时有效控制，病情可进展为失代偿期，而失代偿期乙肝肝硬化患者的病死率较高，且较易并发其他疾病，故尽早控制代偿期乙肝肝硬化患者病情尤为关键。药物是目前治疗肝硬化的首选手段，以抗病毒及保肝疗法等为主[3]，恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制乙肝病毒复制。为探讨恩替卡韦的有效性，本研究比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗代偿期乙肝肝硬化的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月-2019年4月南京市江宁医院收治的代偿期乙肝肝硬化患者84例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。观察组男27例，女15例；年龄35～70(52.20±8.68)岁；病程2～13(7.32±0.89)年。对照组男28例，女14例；年龄36～72(52.19±8.73)岁；病程2～12(7.24±0.85)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可对比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中代偿期乙肝肝硬化诊断标准；(2)≥18岁；(3)对研究知晓。排除标准：(1)存在药物过敏史者；(2)近期接受过免疫调节、抗病毒治疗者；(3)其他原因所致的肝硬化者；(4)精神障碍者；(5)合并严重心脑血管疾病、肝性脑病、上消化道出血、自发性腹膜炎等疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均实施纠正水电解质紊乱、保肝、利尿等常规对症支持疗法。观察组患者应用恩替卡韦(山东鲁抗医药股份有限公司生产，国药准字H20130061)0.5 mg口服，每天1次，告知患者用药2 h前后不可进食，连续治疗6个月。对照组患者应用阿德福韦酯(上海益生源药业有限公司生产，国药准字H20070216)10 mg口服，每天1次，告知患者用药2 h前后不可进食，连续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)]、肝纤维化[层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)]、HBV-DNA载量、肝功能改善时间、血清炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、生活质量评分及不良反应。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，离心处理后取上层清液，使用美国贝克曼公司生产的全自动生化仪及配套试剂检测ALT、TBil、ALB水平，使用放射免疫法检测LN、CⅣ、PⅢNP水平，使用PCR检测法检测HBV-DNA载量，使用酶联免疫吸附法检测hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。生活质量评分[5]：使用生存质量测定量表进行评估，总分60分，分数越高，生活质量越好。

2 结 果

2.1 肝功能指标比较 治疗前，2组ALT、TBil、ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组ALT、TBil水平均低于治疗前，ALB水平均高于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后肝功能指标比较

2.2 肝纤维化指标比较 治疗前，2组LN、CⅣ、PⅢNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组LN、CⅣ、PⅢNP均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后肝纤维化指标比较

2.3 HBV-DNA载量比较 治疗前，2组HBV-DNA载量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组HBV-DNA载量低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后HBV-DNA载量比较

2.4 肝功能改善时间比较 观察组肝功能改善时间为(4.68±1.20)周，短于对照组的(7.24±1.44)周，差异有统计学意义(t=8.851，P=0.000)。

2.5 血清炎性因子水平比较 治疗前，2组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.6 生活质量评分比较 治疗前，2组生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组生活质量评分均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 2组治疗前后生活质量评分比较分)

2.7 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为16.67%，对照组不良反应总发生率为11.90%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.389，P=0.533)。见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

临床研究显示[6-8]，代偿期乙肝肝硬化患者症状缺乏典型性，不及时救治，可进展为失代偿期，故需尽早采取有效救治手段。阿德福韦酯属单磷酸腺苷核苷类似物，经人体口服后可在细胞内转化为二磷酸阿德福韦，从而有效抑制逆转录过程，达到抑制乙肝病毒复制的目的[9-10]；恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，经人体口服后可在细胞内转化为三磷酸盐，从而选择性结合天然脱氧核糖底物，进而达到抑制乙肝病毒复制的目的[11-12]。研究发现，相比于阿德福韦酯，恩替卡韦的疗效更好，更有助于加速肝功能缓解[13-14]，且恩替卡韦的不良反应更低，可在一定程度上干扰肝细胞膜靶抗原的表达，从而起到修复和保护肝细胞的作用，对保护肝脏功能具有积极影响。

本研究结果显示，观察组治疗6个月后ALT、TBil水平低于对照组，ALB水平高于对照组，且肝功能改善时间短于对照组，提示相比于阿德福韦酯，恩替卡韦的疗效更佳，更有助于改善肝功能，且治疗时间更短。观察组治疗6个月后LN、CⅣ、PⅢNP水平低于对照组，且2组不良反应发生率比较无显著差异，提示恩替卡韦更有助于改善肝纤维化程度，对病情转归具有积极意义，且安全性较高，患者可耐受。观察组治疗6个月后HBV-DNA载量、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，提示恩替卡韦的疗效更佳，有助于抑制病毒增殖，减轻炎性反应，对控制疾病进展具有积极影响。观察组治疗6个月后生活质量评分高于对照组，提示恩替卡韦有助于改善患者生活质量。朱凤云等[15]研究比较恩替卡韦与阿德福韦酯的疗效，结果显示，恩替卡韦组外周血中HBV-DNA水平低于阿德福韦酯组，且血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平低于阿德福韦酯组，但2组药物不良反应发生率无显著差异，证实恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化的效果较阿德福韦酯更优，更有助于阻止患者病毒学应答，抑制纤维化进程，与本研究结果一致，提示恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化具有良好可行性。

综上所述，恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化有助于抑制HBV-DNA复制，改善肝功能，并有助于减轻炎性反应，且安全性较高。