培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性肺腺癌的临床效果及安全性

阚强波，田灿琼，付玉东，王俊峰

作者单位： 655000 云南省曲靖市第一人民医院心胸科(阚强波、付玉东、王俊峰)，传染病管理科(田灿琼)

近年来，由于空气污染日益严重，肺癌的发病率逐渐提升，成为临床上常见的恶性肿瘤，肺癌在世界范围的发病率呈逐渐升高的趋势，威胁世界人民的生命健康安全，成为世界性的公共卫生问题[1]。肺癌按照病理类型可分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌和小细胞癌，其中肺腺癌占据较大比例[2]。肺腺癌早期症状不明显，很多患者感觉不适后才去检查，确诊时已处于晚期，治愈的可能性非常小，而且很多患者在对症治疗后复发，复发后称为晚期复发性肺腺癌，治疗难度进一步加大，更需选择有效的治疗方式对患者进行干预[3]。目前，临床上主要采用全身化疗治疗晚期复发性肺腺癌，但治疗效果欠佳，寻找有效的治疗方法至关重要[4]。本研究观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性肺腺癌的临床效果及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2020年1月云南省曲靖市第一人民医院收治的晚期复发性肺腺癌患者90例，根据随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组男26例，女19例；年龄43～77(56.32±8.45)岁。对照组男25例，女20例；年龄41～79(56.54±8.44)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准[5]：所有患者均确诊为晚期复发性肺腺癌，资料齐全。排除标准[6]：合并其他恶性肿瘤疾病及生存期限短于3个月的患者；有精神病史无法正常沟通交流的患者；对本研究药物存在禁忌证的患者；配合不好或中途退出研究的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20040813)25 mg/m2静脉滴注，每天1次，第1～3天，3周为1个周期，治疗过程中需辅助利尿治疗。观察组在对照组治疗的基础上采用培美曲塞二钠(南京先声东元制药有限公司生产，国药准字H20090136)500 mg/m2静脉滴注，滴注时间为15 min，第1天，3周为1个周期。2组首个周期化疗结束前1～2周口服叶酸，直至化疗结束第3周；化疗前5 d给予维生素B12肌肉注射，化疗前24 h口服地塞米松，持续给药3 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、治疗前后生活质量评分及不良反应。采用SF-36量表评定生活质量， 分数越高表示生活质量越好。

1.5 疗效评定标准[7]完全缓解(CR)：影像学检查显示无肿瘤病灶，30 d后复查结果仍无变化；部分缓解(PR)：患者病灶长度缩小幅度>30%；稳定(SD)：患者病灶增加幅度≤20%，缩小幅度≤30%；病情进展(PD)：患者病灶长度增加幅度>20%，甚至存在新病灶。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为55.56%，高于对照组的33.33%(χ2=4.500，P=0.034)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后生活质量评分比较 治疗前，2组患者生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能及精神健康评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗

后，2组患者生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康评分均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.3 不良反应比较 2组患者胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝功能损伤、发热发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

伴随着工业经济的不断发展和进步，环境污染、空气污染日益严重，导致多种恶性肿瘤的发病率明显升高，其中升高较明显的一种就是肺腺癌，对患者的生命健康安全构成严重威胁[8]。肺腺癌患者晚期的临床症状因体质不同而有一定的差别，疼痛是晚期肺腺癌患者常见的临床症状，多数患者已发生胸内区域性胸痛的症状，如疼痛、声音嘶哑、头面部、颈部水肿、呼吸急促及胸腔积液等[9]。

目前，临床晚期肺腺癌无治愈方法，主要的治疗方案是化疗和姑息治疗，其中一线治疗方案为吉西他滨加顺铂，二线治疗方案为培美曲塞加奥沙利铂，靶向药物为三线治疗方案[10-11]。现如今，晚期转移性肺腺癌患者主要采用双药化疗方案，以铂类为基础，临床治疗效果较明显[12]。我院对部分晚期复发性肺腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，较单纯顺铂治疗患者治疗效果更佳。培美曲塞属第3代多靶点抗叶酸药物，可干扰细胞中叶酸代谢途径，从而抑制肿瘤细胞的复制，促使肿瘤细胞凋亡，从而实现抗肿瘤的作用[13]。培美曲塞可在细胞内转化为多谷氨酸，通过发生酸化作用，增加细胞中的滞留量，从而使药效更加持久[14-15]。培美曲塞治疗晚期复发性肺腺癌目前已得到国际广泛认可[16]。顺铂属细胞周期非特异性药物，可发挥抑制癌细胞DNA复制作用，破坏细胞膜上结构，抗癌活性较强，治疗效果较好。研究发现，顺铂治疗多种肿瘤均显示较强的抗癌作用，如卵巢癌、睾丸癌[17]。

本研究结果显示，观察组患者观察组患者总有效率高于对照组，说明培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性肺腺癌可显著提高临床效果，降低病死率，缓解患者的临床症状，从而可有效延长患者的生存期限。2组患者各项不良反应发生率比较差异均无统计学意义，说明培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性肺腺癌的安全性较高，不会增加患者的不良反应，安全性较高，可采用联合方案治疗。治疗后，2组患者生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，说明培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期复发性肺腺癌可明显提高患者的生活质量，可作为临床治疗肺腺癌的首选方法。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性肺腺癌可有效提高临床疗效，提高患者的生活质量得到显著，安全性较高，值得临床推广。