达格列净治疗2型糖尿病合并急性心肌梗死的临床效果

柏林

作者单位： 413000 湖南省益阳市中心医院心内科

2型糖尿病属临床常见病，近年来发病率呈不断上升趋势。2型糖尿病属一种慢性代谢性疾病，其发病机制与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足有关，需改善患者胰岛素抵抗状态，增加胰岛素的敏感性，从而达到控制血糖的目的[1]。2型糖尿病为终身性疾病，目前临床上主要是通过药物治疗控制患者病情发展。2型糖尿病不仅会对患者的健康产生较大影响，还可使患者并发心血管疾病，严重威胁患者的生命健康[2]。传统的降糖方案在预防或治疗心力衰竭方面效果欠佳。随着研究不断深入，研究显示，达格列净具有明显的降糖作用，还具有降压、减重、降低尿酸、改善心力衰竭等效果。为进一步观察达格列净的降糖作用及心血管获益情况，本研究分析达格列净对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者血糖、血脂、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂联素及心功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年1月-2020年6月湖南省益阳市中心医院收治的2型糖尿病合并急性心肌梗死患者80例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男22例，女18例；年龄55～79(65.60±3.30)岁；病程2～11(4.50±1.50)年；体质量54～75(62.50±0.60)kg；既往高血压14例，高脂血症13例，脑血管病7例，吸烟史6例。对照组男23例，女17例；年龄58～78(65.40±3.20)岁；病程2～10(4.31±1.41)年；体质量55～74(62.40±0.80)kg；既往高血压13例，高脂血症14例，脑血管病8例，吸烟史5例。2组性别、年龄、病程、体质量等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者均符合2型糖尿病合并急性心肌梗死的诊断标准。排除标准：(1)既往接受钠—葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)药物治疗患者；(2)恶性肿瘤、精神功能障碍、认知功能障碍、依从性较差患者；(3)严重肝肾功能不全、呼吸系统疾病患者；(4)对本研究使用药物过敏患者；(5)泌尿系统感染患者；(6)资料缺失患者。

1.3 治疗方法 2组均给予常规治疗，在此基础上，对照组给予除SGLT-2i以外的其他降糖药物治疗。观察组给予达格列净(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J2017004)10 mg口服，每天1次。2组患者均连续治疗12周[3-4]。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗前后血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)]、血清hs-CRP、脂联素、心功能指标[N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)]及不良反应。采用生化分析仪检测血糖指标，采用生化分析仪检测血脂指标，采用心脏彩超检查心功能指标。不良反应包括低血压、低血糖、腹泻腹痛、厌食及恶心呕吐等。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前，2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后血脂指标比较 治疗前，2组患者TC、TG、LDL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组患者TC、TG、LDL水平均低于治疗前(P<0.05或P<0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂指标比较

2.3 治疗前后血清hs-CRP及脂联素水平比较 治疗前，2组患者血清hs-CRP及脂联素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组患者血清hs-CRP水平均低于治疗前，脂联素水平均高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清hs-CRP、脂联素水平比较

2.4 治疗前后心功能指标比较 治疗前，2组患者NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD及LVESD比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，2组患者NT-proBNP水平、LVEDD及LVESD均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.5 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为17.50%，对照组不良反应总发生率为12.50%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.392，P=0.531)。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来，随着我国逐渐进入老龄化社会，人们的生活饮食习惯发生改变，2型糖尿病合并急性心肌梗死患者人数明显增多[5]。2型糖尿病合并急性心肌梗死属临床常见的危急重症，治疗不当会对患者的生活质量产生极大影响。糖尿病是动脉粥样硬化的高危因素，会促进冠心病的发生、发展，急性心肌梗死对糖尿病患者而言是一种应激事件，会进一步引起糖尿病患者的血糖波动[6]。大量研究表明，糖尿病合并急性心肌梗死患者容易发生高血糖，并增加患者并发症、病死率，强化降糖治疗虽可有效控制血糖，但可能增加病死率[7]。2型糖尿病患者多伴脂代谢功能紊乱，会产生一系列炎性反应，诱导其他并发症，还会导致动脉粥样硬化进一步发展，因此人们已逐渐意识到，未来糖尿病的治疗路径应由过去的“控制血糖为中心”转变为“以降低心血管死亡为中心”，兼顾血糖控制。心血管风险管理，尤其是降低心力衰竭住院率及心血管疾病病死率成为2型糖尿病合并急性心肌梗死患者综合管理的热点和难点[8-9]。多项降糖药物心血管预后试验已在全球展开，但目前传统降糖药物并未明确显示心血管可从中获益。研究表明，无冠心病史的2型糖尿病患者可通过达格列净治疗降低心力衰竭与心血管死亡的风险。达格列净是一种新型降糖药物，为首个SGLT-2i，可抑制葡萄糖重吸收，降低血液循环中葡萄糖水平。研究表明，达格列净不仅可促进葡萄糖排出，起到降糖效果，还可有效增强肝脏等组织胰岛素敏感性，进一步降低血糖及胰岛素水平[10]。达格列净还表现出除降糖作用外的多效性，尤其是对心血管系统有明确的保护作用，可有效改善糖尿病患者的心血管结局，包括降低主要不良心血管事件风险、降低心血管死亡或心力衰竭住院风险，可能的机制是达格列净具有急性期利尿的作用，可减轻容量负荷，还有降压和减轻体质量的作用，利尿、降压、减重的作用可能是短期改善症状的主要作用机制。达格列净改善长期预后、减少患者心血管死亡或延缓心力衰竭进展的机制并不清楚，推测可能与改善心肌代谢存在联系，但其确切的作用机制仍有待进一步研究。

本研究结果显示，观察组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白改善程度明显高于对照组，治疗后，2组患者血脂指标无显著差异，说明非SGLT-2i类药物与达格列净降糖的效果均较好。研究表明，达格列净对血脂的直接影响并不明显，但会对TG产生影响，可提高高密度脂蛋白水平。

脂联素是由脂肪细胞合成并分泌的特异性血浆激素蛋白，在血浆中含量较高。脂联素在健康体检人群中水平较高，但在肥胖、糖尿病、冠心病等患者机体水平呈下降趋势。研究表示，脂联素可促进葡萄糖、脂质代谢，还可改善胰岛素的敏感性。血清脂联素与受体结合后可增加糖代谢，提高胰岛素的敏感性，从而改善体内炎性反应。脂联素可抑制血管平滑肌细胞增殖，具有抗动脉粥样硬化、抗高血糖、调节脂代谢的效果。血清hs-CRP为炎性反应非特异性标志物，其水平上升可预测糖尿病及心脑血管疾病的危险程度。胰岛素可通过作用于肝细胞膜G蛋白，提高胰岛素抑制腺苷酸环化酶活性，从而降低葡萄糖输出，并加速肌细胞内葡萄糖分解。本研究结果显示，观察组患者血清hs-CRP水平低于对照组，脂联素水平高于对照组，且观察组患者治疗后心功能指标优于对照组。提示达格列净可通过减轻炎性反应、抑制平滑肌细胞增殖、改善代谢效益等多种途径实现心血管保护作用。本研究中观察组患者不良反应总发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义，非SGLT-2i类降糖药物与达格列净虽存在一定的不良反应，但不良反应类型不同。

综上所述，达格列净治疗2型糖尿病急性心肌梗死可取得效果较好，可降低患者血清hs-CRP水平，增加脂联素水平，有效降低患者血糖，减轻炎性反应，改善心功能，有助于降低患者心血管事件发生率，同时不会出现明显的不良反应，值得大力推广。