靶向药物对EGFR基因突变的晚期肺癌患者生命质量的影响分析

刘卓环 罗美华 邹爱梅 黄江远

肺癌是临床发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一,其高死亡率的原因在于,肺癌的早期症状不明显,大部分患者确诊时已发展至晚期,出现明显的扩散及转移,无法进行手术根治,仅能采取姑息治疗,总体预后较差。化疗是晚期肺癌的主要治疗手段,但化疗的总体有效率低,耐药率高,毒副反应发生率高,总体效果不能令人满意［1］。近年来,靶向治疗在肺癌的治疗中获得了较好的应用效果,已成为EGFR 基因突变肺癌的一线用药。吉非替尼为EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞信号传导,抑制新生血管形成,促进肿瘤细胞凋亡,患者服用后可获得临床受益,且耐受性良好,有助于生存质量的改善［2］。本研究进一步分析晚期肺癌患者靶向药物治疗对生命质量的影响,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年1 月在本院治疗的60 例EGFR 基因突变的晚期肺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组30 例。观察组中男12 例,女18 例；年龄41～85 岁,平均年龄(64.7±8.3)岁；临床分期：Ⅲb 期11 例、Ⅳ期19 例。对照组中男13 例,女17 例；年龄40～86 岁,平均年龄(64.4±8.8)岁；临床分期：Ⅲb 期12 例、Ⅳ期18 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：经病理组织或细胞学确诊为肺癌；EGFR基因检测为阳性；临床分期在Ⅲb～Ⅳ期；属于EGFR基因突变的晚期肺癌；预计生存时间＞3 个月；均未接受过放化疗及分子靶向治疗。排除标准：严重感染性疾病、脑转移、活动性恶性肿瘤、精神异常等。

1.2 方法 对照组患者采用培美曲塞联合顺铂化疗治疗,第1 天,培美曲塞(淄博万杰制药有限公司,国药准字H20080262),静脉滴注500 mg/m2；第1～3 天,顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040813),静脉滴注75 mg/m2；21 d 为1 个疗程,共治疗4 个疗程。观察组患者采用靶向药物(吉非替尼)治疗,吉非替尼［AstraZeneca UK Limited(英国),国药准字J20140142］口服250 mg/次,1 次/d,直到肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应为止［3］。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组近期疗效、毒副反应发生情况以及治疗前后QLQ-C30 整体功能、总体健康状况评分和QLQ-C30 特异症状评分。统计皮疹、腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害等毒副反应发生情况。采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)的QLQ-C30 量表评估治疗前后的生命质量,分为整体功能及总体健康状况、特异症状两个模块,整体功能及总体健康状况包括躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能、总体健康状况,每项100 分,得分越高生命质量越好；特异症状包括恶心呕吐、疼痛、疲劳、食欲差、睡眠障碍、便秘、气促、腹泻,得分越高则症状越严重［5］。疗效判定标准：根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)判定疗效,完全缓解(CR)：可评估肿瘤病灶完全消失,持续＞1 个月；部分缓解(PR)：可评估肿瘤病灶体积缩小＞50%,持续＞1 个月；稳定(SD)：可评估肿瘤病灶体积缩小＜50%或增加＜25%；进展(PD)：可评估肿瘤病灶体积增大＞25%,或出现新的病灶［4］。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100%,临床控制率=(CR+PR+PD)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组治疗有效率为60.00%、临床控制率为83.33%,均明显高于对照组的33.33%、60.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组毒副反应发生情况比较 观察组患者皮疹、腹泻发生率分别为20.00%、26.67%,均高于对照组的3.33%、6.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害发生率分别为10.00%、13.33%、3.33%,均低于对照组的33.33%、36.67%、23.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后QLQ-C30 整体功能及总体健康状况评分比较 治疗前,两组躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能、总体健康状况评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能、总体健康状况评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后QLQ-C30 特异症状评分比较 治疗前,两组恶心呕吐、疼痛、疲劳、食欲差、睡眠障碍、便秘、气促、腹泻等QLQ-C30 特异症状评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组恶心呕吐、疼痛、疲劳、食欲差、睡眠障碍、便秘、气促、腹泻等QLQ-C30 特异症状评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组近期疗效比较［n,n(%)］

表2 两组毒副反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组治疗前后QLQ-C30 整体功能及总体健康状况评分比较(,分)

表3 两组治疗前后QLQ-C30 整体功能及总体健康状况评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表4 两组治疗前后QLQ-C30 特异症状评分比较(,分)

表4 两组治疗前后QLQ-C30 特异症状评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

晚期肺癌尚未高效治疗方法,联合铂类的一线标准化疗方案是主要的治疗方法,但有效率仅为20%～50%,且化疗药物的选择性较差,在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤正常细胞,存在明显的毒副反应,对患者晚期的生存质量有明显影响,部分患者甚至因耐受性不佳反而缩短生存时间,总体疗效不佳［6,7］。

近年来,分子靶向治疗的研究不断深入,临床发现EGFR 是癌基因的表达产物,与癌症的发生发展有密切关联,阻断EGFR 受体酪氨酸激酶信号转导能抑制肿瘤生长、加速肿瘤细胞凋亡,使得恶性肿瘤的治疗获得突破性进展［8］。吉非替尼是临床应用较为成熟的靶向治疗药物,也是EGFR 酪氨酸激酶受体抑制剂中的代表性药物,进入体内后可与细胞外配体结合位点进行竞争性结合,阻断分子内的酪氨酸磷酸化过程,使得EGFR 受体受体酪氨酸激酶信号转导发生异常,拮抗肿瘤血管的新生,并能使有丝分裂蛋白激酶失活,特异性作用于肿瘤细胞的活性周期,抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,达到靶向治疗的目的［9,10］。吉非替尼口服给药,用药方便,易于被患者接受,但也有一定的毒副作用,主要是对免疫功能的影响,其他毒副反应发生率较低［11］。

生命质量是评估患者整体健康状况的重要指标,本研究使用EORTC 推荐的QLQ-C30 量表,从整体功能、特异症状两个模块来评估患者的生命质量,能提供较为完整、客观的数据,具有较高的信效度［12］。本研究结果显示,观察组治疗有效率为60.00%、临床控制率为83.33%,均明显高于对照组的33.33%、60.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者皮疹、腹泻发生率分别为20.00%、26.67%,均高于对照组的3.33%、6.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害发生率分别为10.00%、13.33%、3.33%,均低于对照组的33.33%、36.67%、23.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能、总体健康状况评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组恶心呕吐、疼痛、疲劳、食欲差、睡眠障碍、便秘、气促、腹泻等QLQ-C30 特异症状评分均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。充分证明靶向药物吉非替尼对晚期肺癌的疗效较好,毒副反应发生率低,症状改善效果良好,整体的生存质量较高。

综上所述,晚期肺癌患者靶向药物治疗对生命质量有积极的影响,是较为理想的抗肿瘤药物,值得在临床推广使用。