碘125放射性粒子植入联合小柴胡汤治疗中晚期胰腺癌的临床疗效分析

2021-01-15 02:36宁小菊李晓龙雷光焰张春仙贾婷婷强力彬张丽娟
宁夏医学杂志 2020年12期
关键词:小柴胡胰腺癌放射性

宁小菊,李晓龙,雷光焰,刘 剑,张春仙,贾婷婷,强力彬,张丽娟

胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,由于发病隐匿、侵袭性强,多数患者在确诊时已经处于中晚期,无法行手术切除治疗且病情发展迅速,加之胰腺癌对放化疗均不敏感,缺乏有效治疗手段,文献报道患者5年生存率仅为1%~5%[1]。近年来,碘125放射性粒子植入术对于癌症的治疗效果得到普遍认可,通过近距离放射,有效控制肿瘤生长,改善临床症状,国内外文献报道碘125放射性粒子植入术对提高肿瘤患者的客观缓解率及短期生存率具有良好效果[2]。对于中晚期胰腺癌患者,临床多采用综合治疗方案以控制病灶进展,提高患者生存质量为主要目的。研究发现中医治疗对于中晚期胰腺癌患者在提高生活质量,延长生存期方面有独特优势。因此,本研究采用碘125放射性粒子植入术联合小柴胡汤治疗中晚期胰腺癌患者,观察该方法的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2015年6月-2018年6月在我院治疗的32例中晚期胰腺癌患者。纳入标准:①经CT、MRI等影像学、病理学及细胞学检查确诊为中晚期胰腺癌;②无手术指征;③临床资料完整;④未接受过放化疗及其他治疗措施;⑤卡氏体力状况(KPS)评分≥60分;⑥预计生存期>3个月;⑦轻度肝损伤,血清总胆红素<60 μmol/L,谷丙转氨酶<80 U/L;⑧患者及家属签署知情同意书。排除标准:①合并心肝肾等其他脏器疾病;②合并其他恶性肿瘤;③合并血液系统疾病;④合并精神系统疾病,治疗依从性差。如患者合并梗阻可先行胆道支架或外引流,解决梗阻后若符合纳入标准可考虑入组。将患者采用随机数字表法分为2组,对照组和观察组各16例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法:对照组患者采用碘125放射粒子植入法联合常规化疗进行治疗,术前行CT检查,将CT检查结果传输进入放疗计划系统(TPS),根据肿瘤大小,勾勒靶区,并计算出靶区体积、匹配周边剂量、粒子总活度及所需粒子数量。患者术前禁饮食并口服导泻药,入室后取仰卧位,注射止血针,在CT 引导下穿刺针穿刺直达病灶最深处;距离肿瘤边缘1.0 cm,退出针芯后观察有无血液或者胰液流出,如有流出则须调整穿刺针的穿刺方向,如无流出则植入碘125放射性粒子。采用Mick粒子植入枪后退的方法每隔0.5~1.0 cm植入粒子,缝合穿刺点后,再间隔1.0 cm左右进行穿刺,经过多点穿刺后确保碘125放射性粒子布满瘤体。临床使用粒子活度0.50~0.80 mCi,中位粒子植入30粒(18~60例),碘125放射性粒子植入,肿瘤匹配周缘剂量80~130 Gy。对照组患者给予常规化疗,吉西他滨单药静脉滴注,1 000 mg/m2,d1 及d8 静滴,21 d 为一个化疗周期,治疗2个疗程。术后常规进行营养支持、抗感染等对症治疗。

观察组患者在对照组治疗的基础上,于植入第2天即服用小柴胡汤。方药以小柴胡汤为主方加减而成:柴胡15 g,白花蛇舌草15 g,山慈菇15 g,藤梨根15 g,玄胡9 g,黄芩9 g,人参9 g,半夏9 g,生姜9 g,佛手6 g,甘草6 g,大枣12枚;腹痛剧烈加延胡索15 g,九香虫10 g;便秘加大黄10 g,枳实10 g;腹泻加炒白扁豆10 g,肉豆蔻15 g;腹水加大腹皮15 g,龙葵10 g,泽泻10 g。煎汁500 mL,分2次服用,连续用药6周。

1.3 观察指标:①疗效评价参照实体瘤疗效评价标准[3],将临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及疾病进展(PD),有效率=(CR+PR)/总例数;②血清肿瘤标志物,分别于治疗前后取患者清晨静脉血5 mL,采用化学发光法、放射免疫分析法分别检测糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242);③KPS评分采用卡氏体力状况(KPS)评分量表,对2组患者治疗前后进行评分;④生活质量,采用EORTC癌症生命质量核心量表(QLQ-C30),对2组患者治疗前后的生活质量进行评价,问卷共30个条目,满分126分,得分越高表示生活质量越好;⑤生存情况,2组患者均从治疗开始随访直至死亡,观察患者的无进展生存期(PFS)及生存期(OS)。

2 结果

2.1 2组患者治疗有效率比较:观察组患者治疗有效率为68.75%,明显高于对照组的31.25%(χ2=4.50,P<0.05),见表2。

2.2 2组患者血清CA199、CA242水平比较:治疗后观察组患者血清CA199、CA242水平均明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表2 2组患者治疗有效率比较[n(%)]

表3 2组患者血清CA199、CA242水平比较

2.3 2组患者治疗前后KPS评分及生活质量评分比较:治疗后,观察组患者KPS评分、生活质量评分均明显高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 2组患者治疗前后KPS评分及生活质量评分比较(分,

2.4 2组患者生存情况比较:随访过程中,观察组患者12 个月生存率、PFS 和OS 均明显高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 2组患者生存情况比较

3 讨论

胰腺癌患者处于中晚期阶段,肿瘤细胞往往已经侵犯周边器官组织或向远处转移,失去了根治性手术治疗的机会,疾病发展迅速,预后极差。中晚期胰腺癌临床治疗以抑制肿瘤生长、延长患者生命及提高生活质量为主要目的,仍以放化疗等非手术治疗手段为主。但是临床实践证实,静脉化疗方案的副作用较为严重,患者伴随严重的疼痛或疲倦等并发症[4];而一般的体外放疗方式需要经过人体正常器官才能到达病灶,容易导致患者出现恶心、呕吐、肝损伤等不良反应[5-6]。因此,传统的放化疗治疗都难以达到令人满意的治疗效果,积极探寻有效治疗方案是临床治疗中晚期胰腺癌的重要课题。

2002年我国引入放射性粒子植入技术后,尤其是碘125放射性粒子在肝癌、胰腺癌等多种原发实体肿瘤的临床治疗方面进行了广泛应用,客观缓解率在20%~40%。碘125放射性粒子植入治疗胰腺癌的主要机制包括:①碘125放射性粒子持续照射可促进活性氧大量产生,而机体内的活性氧能够有效损伤细胞DNA、细胞内液及蛋白质大分子等细胞成分,导致细胞凋亡,抑制G2/ M期细胞周期[7-8];②在碘125放射性粒子持续照射环境中,射线可使肿瘤细胞DNA单链、双链断裂,抑制肿瘤细胞增殖持续杀伤不同分裂周期的癌细胞,而且可使处于静止期的肿瘤细胞进入敏感期,持续消灭肿瘤细胞[9-10];③诱导肿瘤细胞DNA 低甲基化,重新激活抑癌基因和负性调节作用于细胞周期,抑制肿瘤生长并杀伤胰腺癌细胞[11-12];④降低抑制NGF、EGFR mRNA胰腺癌细胞中表达水平,有效抑制胰腺癌神经侵犯及肿瘤生长。赵金等[13]通过采用碘125放射性粒子植入术治疗中晚期胰腺癌,患者术后3、6、12及24个月生存率分别达到100%、90.6%、65.6%及15.6%,在延长患者生命、改善患者生活质量方面效果十分显著。采用碘125放射性粒子治疗相较于传统放疗其具有显著优势,碘125放射性粒子所释放的射线穿透力低,组织穿透范围1.7 cm,有效杀伤半径为1~1.5 cm,对周围正常组织起到了良好的保护作用;同时将其植入肿瘤内部,能够持续进行低剂量照射,最大程度地杀灭或抑制肿瘤细胞,而且其不受患者呼吸运动及脏器移动的影响,保证了放射剂量的稳定性。本研究显示对照组患者治疗有效率达到31.25%,12个月的生存率达到50.00%,与现有研究结果基本一致。

为了追求更理想的治疗效果,近年来临床多采用综合性的治疗方案,即碘125放射性粒子植入与其他治疗方法联合治疗。近年来,中西医结合在治疗肿瘤方面取得显著效果,尤其是中医药在改善恶性肿瘤患者临床症状,延长患者生命方面具有一定疗效。《素问·腹中论》记载:得病之人少腹坚硬盛满,上下左右都有根蒂,此病为伏梁,是由于少腹部里有大量脓血,居于肠胃之外,不可能治愈。又见《诸病源候论·积聚病诸候·积聚瘤结候》曰:“积聚瘤结者,是五脏六腑之气已积聚于内,重因饮食不节,寒温不调,邪气重沓,牢瘤磐结者也”。目前,中医界对于胰腺癌的病因尚未达成共识,根据文献资料可将胰腺癌的主要病因归纳为因外感湿热毒邪、内伤七情、脾胃受损,导致脏腑机能紊乱,湿热毒邪乘此而入人体内,致气血无法运行、水液代谢出现紊乱,气滞、血瘀、湿毒久留于体内而不外散,久而渐成坚块所致。而采用碘125放射性粒子进行放疗攻伐,导致脾胃更伤,气血亏虚,正气愈衰,邪毒留滞更甚。因此,采用小柴胡加减方起到健脾疏肝,益气扶正,推动气机运行,从而使气血调和,阴阳平衡,五脏六腑各司其职。小柴胡汤首见于《伤寒论》少阳病,有疏泄肝胆、健脾胃等作用。本研究采用小柴胡汤主方中小柴胡具有甘平、透泻及清解少阳之邪的作用,黄芩苦寒、清泻少阳之热,二者配伍,达到和解少阳之目的;玄胡、佛手具有理气止痛的功效;半夏、生姜和胃降逆止呕,人参、大枣益气健脾,白花蛇舌草、山慈菇、藤梨根具有抗癌的效果。现代药理研究证实,柴胡中的柴胡皂苷具有促酶分泌作用,可阻止或减低胰液分泌紊乱引起胰腺细胞自我消化;柴胡苷、柴胡皂苷、挥发油等多种成份能促进多种肿瘤免疫抑癌因子的生成,从而更好地发挥抗癌作用。小柴胡汤正合胰腺的生理特点和病理变化,因此小柴胡汤在胰腺癌的临床治疗中得到广泛应用。本研究采用的加减方进行治疗,根据患者临床症状加减药物,使得治疗更具针对性和有效性。结果表明,观察组患者治疗有效率较单纯碘125放射性粒子植入治疗效果明显提高,达到68.75%;观察组患者12 个月生存率、KPS评分、生活质量评分、PFS 和OS 均明显高于对照组(P<0.05),临床效果显著。

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