MPV/PC、NLR、LMR联合CEA对结直肠癌的临床预测价值

吴桐，王桂君

(锦州医科大学附属第一医院，辽宁 锦州 121000)

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)，是消化系统常见的恶性肿瘤之一。近年来随着我国国民饮食习惯及饮食结构的改变，我国发病率逐年提高，其发病率在我国胃肠道发病率中处于第三位[1]。然而，结直肠癌起病隐匿，多数患者早期无明显症状，等到出现临床症状时常常处于疾病晚期，患者预后较差[2-3]。因此，早期诊断结直肠癌可以显著改善患者的预后，提高患者生存率及生活质量。由于结肠镜检查为侵入性检查，费用相对较高，患者接受程度欠佳，因此常因此错过疾病的早期诊断，因此寻找对于结直肠癌早期具有提示及预测意义的指标逐渐被大家重视。近年来学者们发现炎症与癌症的发生与发展关系密切，且血常规中的相关指标对于癌症有着一定的预测及辅助筛查作用[4]。据相关文献报道，MPV与血小板计数(PC)之间存在反比关系，且MPV对于某些恶性肿瘤包括肝细胞癌、胰腺癌、肺癌、鼻咽癌等疾病的预测及诊断具有一定的临床价值[5]，但该比值用于结直肠癌的诊断及临床预测价值的应用研究较少且结论尚存在争议。NLR、LMR是机体炎症反应最直接的生物标志物，目前已经广泛用于部分恶性肿瘤的临床诊断及预测[6]。但MPV/PC、NLR、LMR三者联合应用及联合CEA对于结直肠早癌的临床预测价值有待进一步研究。本研究探讨MPV/PC、NLR、LMR单独或联联合CEA对结直肠癌的临床预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年5月至2020年5月锦州医科大学附属第一医院门诊、体检中心及住院完善结直肠镜检查的患者354人，其中健康体检者101人为对照组；结直肠腺瘤样息肉患者92人为腺瘤组；经内镜及病理检查证实为结直肠癌早期患者78人(TNM分期为Ⅰ期)为早癌组；结直肠癌进展期患者83人(TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期)为进展组(以上患者均已签署入组知情同意书)。本研究已经伦理委员会批准。

纳入标准：(1)首次发现者；(2)经病理学明确诊断；(3)按照肿瘤TNM分期系统将结直肠癌的患者分为3期：Ⅰ期(T1-2N0M0)，Ⅱ期(T3-4N0M0)，Ⅲ期(T1-4N1-2M0)。

排除标准：(1)1个月内有炎症及急性感染病史；(2)合并内科慢性疾病者；(3)有风湿免疫、血液系统疾病；(4)患有其他恶性肿瘤疾病；(5)资料收集前接受输血或化学治疗者。

1.2 方法

观察指标：(1)所有病例均禁食后抽取静脉血，受试者过夜空腹10 h以上，于上午8点前由专业护理人员按照标准抽取前臂静脉血约8 mL。以贝克曼库尔特血液体液分析仪及贝克曼库尔特血液分析试剂进行血常规分析，计算MPV/PC、NLR、LMR；(2)以雅培流水线生化仪器及雅培生化试剂进行CEA测定；(3)应用电子结肠镜(上海医光仪器有限公司)，经我院具有5年以上内镜经验的医师完善内镜检查并收集患者检查报告单；(4)收集患者病理报告并根据病理报告按照第8版UICC/AJCC结直肠癌TNM分期系统进行分期。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 4组MPV/PC、NLR、LMR、CEA水平比较

MPV/PC、LMR：4组间MPV/PC、LMR逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

NLR：4组间NLR水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.01)，腺瘤组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

CEA:4组间CEA逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.01)，且各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 MPV/PC、NLR、LMR水平与结直肠癌亚组间比较

MPV/PC：在T分期即肿瘤浸润阶段差异无统计学意义(P>0.05)，但呈下降趋势；在是否存在淋巴结转移上，N1～N2期MPV/PC较N0期降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

NLR:在T分期即肿瘤浸润阶段，T3～T4期NLR较T1～T2期升高，差异有统计学意义(P<0.05)；在是否存在淋巴结转移上，N1～N2期NLR较N0期升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

LMR：在T分期即肿瘤浸润阶段，T3～T4期NLR较T1～T2期降低，差异有统计学意义(P<0.05)；在是否存在淋巴结转移上，差异无统计学意义(P>0.05)，但呈下降趋势，见表2。

2.3 MPV/PC、NLR、LMR、CEA单独及联合应用对CRC的诊断性能比较

MPV/PC、NLR、LMR、CEA联合应用对CRC诊断的敏感度、特异度及AUC均明显大于单项检测，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3、表4、图1、图2、图3。

表1 各组间MPV/PC、NLR、LMR、CEA水平比较

表2 MPV/PC、NLR、LMR水平与结直肠癌亚组间关系

表3 MPV/PC、NLR、LMR、CEA对CRC的诊断性能比较

图1 MPV/PC、LMR诊断CRC的ROC曲线 图2 NLR、CEA诊断CRC的ROC曲线

表4 MPV/PC、NLR、LMR、CEA联合应用对CRC的诊断性能比较

图3 MPV/PC、NLR、LMR联合CEA诊断CRC的ROC曲线

2.4 行手术治疗后患者复查MPV/PC、NLR、LMR与治疗前水平比较

因患者家庭状况、患者自愿程度等相关因素因素影响，部分患者未最终行手术治疗后患者人数为：腺瘤组89人，早癌组74人，进展组76人。术后3个月复查上述患者血常规并计算MPV/PC、NLR、LMR。其中腺瘤组、早癌组及进展组行手术治疗后的患者与术前相比，MPV/PC水平较前升高，早癌组及进展组与术前相比差异有统计学意义(P<0.05)，腺瘤组与术前相比差异无统计学意义(P<0.05)，但呈上升趋势；NLR水平较前降低，早癌组与进展组较前相比差异有统计学意义(P<0.05)，腺瘤组较前相比差异无统计学意义(P>0.05)，但呈下降趋势；LMR水平较前升高，腺瘤组、早癌组及进展组与术前相比差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 术后与术前各组指标对比

3 讨 论

近年来，国内外研究表明炎症与肿瘤的发生发展有着紧密的联系[7]。随着研究的深入，发现血小板活化在恶性肿瘤的发生和发展中起着促进作用[8-9]。血小板计数(PC)与恶性肿瘤的预后存在着一定的影响，例如在胃癌、肝细胞癌、结直肠癌、肾细胞癌等恶性肿瘤中血小板计数升高，提示预后较差[10-15]。20世纪初，国外学者研究发现MPV与胃癌、肝细胞癌、胰腺癌等恶性肿瘤有关，可成为其诊断标志物[16-17]。最近研究发现，PC与MPV之间存在反比关系，表明这两个变量的组合为比率，且研究表明该比值在非小细胞肺癌患者中显著降低[18]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为机体炎症反应最直接的生物标志物被发现与许多恶性疾病的预后有关，目前已经广泛应用于食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌等中[19-21]。近年来Jing[22]等通过分析健康人群和结直肠癌患者的NLR结果显示出其对结直肠癌的诊断存在潜在价值，但仍需大量临床数据研究进一步探讨。同样作为外周血中炎症反应的生物标志的淋巴细胞与单核细胞的比值(LMR)也引起了学者们的关注。LMR可能代表了肿瘤炎症反应与抗肿瘤免疫功能之间的平衡。目前研究表明LMR可作为某些恶性肿瘤预后的评估，例如食管癌，胃癌，乳腺癌等[23]。

本研究结果显示，MPV/PC、NLR、LMR在4组间有显著差异，差异有统计学意义(P<0.01)。CRC患者MPV/PC、LMR均低于腺瘤组及对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。两者进展组低于早癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。腺瘤组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。MPV/PC在T分期即肿瘤浸润阶段无显著差异，差异无统计学意义(P>0.05)；在是否存在淋巴结转移上，N1～N2期MPV/PC较N0期降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论与Wu[24]研究结果一致。LMR在T分期即肿瘤浸润阶段，T3～T4期NLR较T1～T2期降低，差异有统计学意义(P<0.05)；在是否存在淋巴结转移上，差异无统计学意义(P>0.05)，但N1～N2期LMR较N0期相比呈下降趋势。CRC患者NLR水平较腺瘤组及对照组明显升高，且进展组显著高于早癌组，差异有统计学意义(P<0.01)。腺瘤组与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，但呈上升趋势。NLR在T分期即肿瘤浸润阶段，T3～T4期NLR较T1～T2期升高，差异有统计学意义(P<0.05)；在是否存在淋巴结转移上，N1～N2期NLR较N0期升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且分析表明NLR与MPV/PC、LMR呈负相关。而MPV/PC、LMR降低及NLR升高表明其可促使肿瘤的发生与发展，与Wu[24]、Song[25]等人研究结果相近。随着每年癌症发病人数的逐年增多，肿瘤标志物在临床上的应用越来越高广泛。本研究针对在结直肠癌中应用较广泛的CEA进行研究。研究结果显示，进展组、早癌组及腺瘤组CEA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；进展组中CEA水平高于早癌组及腺瘤组，差异有统计学意义；早癌组CEA水平高于腺瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。

分析ROC曲线可得出MPV/PC、NLR、LMR、CEA的cut-off值、AUC、敏感度及特异度。研究结果表明在单项检测中，在外周血炎症指标中LMR的AUC为0.891，敏感度为89.1%，特异度为86.1%，与其它指标相比单独应用的诊断效能相对较好。由于单独应用CEA的敏感度欠佳，因此本研究将外周血指标与CEA进行联合。研究结果表明当MPV/PC、NLR、LMR与CEA联合诊断CRC的AUC为0.960，敏感度为88.3%，特异度为91.1%，较上述指标单独诊断及分别联合CEA诊断时均显著提高，可提高CRC诊断的敏感度及特异度，差异有统计学意义(P<0.01)。

对于行手术治疗患者，3个月后复查血常规并计算MPV/PC、NLR、LMR，与术前对比可见MPV/PC在腺瘤组、早癌组及进展组均呈上升趋势，早癌组及进展组较前对比差异有统计学意义(P<0.05)；NLR在上述3组中均呈下降趋势，且在早癌组及进展组中差异有统计学意义(P<0.05)；LMR在上述3组中均呈上升趋势，且在腺瘤组及早癌组中差异有统计学意义(P<0.05)。考虑由于术后患者恢复为慢性过程且外周血炎症指标恢复存在一定的时间，且本研究样本量尚有局限，可在今后的研究中继续追踪随访更多患者并行进一步研究。

综上所述，可认为MPV/PC、NLR、LMR可能有助于早期和晚期结直肠癌的鉴别诊断，对于结直肠癌的诊断有一定的作用，且与CEA联合应用对于结直肠癌的诊断具有更高诊断效能。由于其易于获取，痛苦小的优点，可为临床医生为结直肠癌的预测和诊断提供新的参考。