吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的价值分析

曹赛霞

结缔组织病是指硬皮病、多肌炎、系统性红斑狼疮、血管炎病、类风湿性关节炎等结缔组织受累的疾病［1］。CTD-ILD 是结缔组织病的常见并发症，患者存在内脏损害，可使其死亡。临床目前对于CTD-ILD 治疗尚无共识，但普遍认为需进行免疫抑制剂与激素治疗。CTX 属于常见免疫抑制剂，但可发生出血性膀胱炎、骨髓抑制、生殖毒性、潜在肿瘤等不良反应，影响临床应用。因此，本文就MMF 与CTX 在CTD-ILD治疗中价值进行了研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年4 月～2019 年4 月本院接诊的80 例CTD-ILD 患者作为研究对象，以随机数字表法将患者分为对照组和实验组，每组40 例。对照组中男16 例，女24 例；年龄23～76 岁，平均年龄(49.4±8.9)岁；病程2～14 年，平均病程(8.1±3.2)年。实验组中男17 例，女23 例；年龄24～77 岁，平均年龄(50.6±9.3)岁；病程1～15 年，平均病程(8.2±2.6)年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：①均表现为胸闷、呼吸困难、干咳、气促等症状；②肺功能检查呈现限制性通气功能障碍、弥散功能降低；③均在了解研究内容的基础上自愿参与。排除标准：①严重腹泻者；②意识障碍者；③急性感染者；④阻塞性肺通气障碍者。

1.2 方法 对照组患者采用激素+CTX 治疗：给予患者泼尼松(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020771，规格：5 mg×100 片) 治疗，20～60 mg/d，治疗1 个月后结合病情调整剂量，且维持剂量≤10 mg/d；同时进行CTX(Baxter Oncology GmbH，注册证号 H20160467，规格：0.2 g×1 支)静脉滴注治疗，0.4～0.6 g/次，每15 天1 次，治疗3 个月后改为每30 天1 次。实验组患者采用激素+MMF 治疗：泼尼松用法用量同对照组，MMF(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20052083，规格：0.25 g×40 片)口服用药治疗，2 次/d，1.5 g/d。两组患者均接受为期1 年的治疗。

1.3 观察指标 比较两组患者临床指标、肺功能指标、不良反应发生情况。临床指标包括SP-D、SP-A、ESR［2］；肺功能指标：用药前和用药1 年后检测患者DL-CO%、FEV1%、FVC%；不良反应：包括血红蛋白下降、带状疱疹、上呼吸道感染、肺部感染［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标对比 治疗后，实验组SP-D、SP-A、ESR 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者肺功能指标对比 两组患者用药前和用药1 年后DL-CO%、FEV1%、FVC%水平组间组内对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组患者临床指标对比()

表1 两组患者临床指标对比()

注：与对照组对比，aP＜0.05

表2 两组患者肺功能指标对比(，%)

表2 两组患者肺功能指标对比(，%)

注：组间组内对比，P＞0.05

表3 两组患者不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

结缔组织病属于常见疾病，好发于女性群体中，容易引起肺间质病变、关节肿胀、滑膜炎、雷诺现象等。CTD-ILD 无论是特异性间质性肺炎，亦或寻常型间质性肺炎，早期病理学均显示为炎性细胞浸润特征［4］，所以会表现为纤维细胞增生以及胶原沉积。因此，给予肺间质病变者早期治疗极为重要。

依据相关报道［5］，CTX 对于维持肺功能效果良好，但是与累计剂量存在相关性，长期服用极易发生不良反应，停药12 个月后疗效不显著。本研究发现，对照组不良反应率为20.00%，虽低于实验组的22.50%，但组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。并且发现感染是此类患者治疗期间最易发生的不良反应，尤其是肺部感染较为常见。此外，CTX 对于患者生殖系统具有毒性，可降低睾丸间质细胞功能［6］，使男性精子缺乏，并损伤女子卵巢，所以有生育需求者需慎用CTX。MMF兼具抗炎、抑制免疫以及靶向抗纤维化作用，能够替代CTX，本研究发现，MMF 对于改善CTD-ILD 患者SP-D、SP-A、ESR 有明显疗效，提示激素联合MMF更有助于改善患者SP-D、SP-A、ESR 水平，但由于MMF 费用较高，建议临床用药时能够考虑多重因素。

综上所述，MMF 与CTX 在不良反应和改善肺功能方面无较大差异，但是MMF 更有助于改善CTD-ILD患者SP-D、SP-A、ESR 水平，建议临床推广。