干扰素治疗方案对成人慢性乙型肝炎患者甲状腺功能的影响

中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院焦作院区（454000）崔会亭

作为一种常见的传染性疾病，国内慢性乙肝发病率约为0.72‰，且呈递增趋势，该病起病隐匿、病程长、传染性强、并发症较多，大部分患者预后差，对患者的工作、生活造成了极大的影响[1]。慢性乙肝患者因HBV持续复制增殖，不断推动乙肝疾病的自然进程，并且随着疾病发展最终可能会发展为肝硬化甚至肝癌。大量临床研究表明[2][3]：成人慢性乙型肝炎的关键就是抗乙肝病毒治疗。干扰素IFN-α是早期唯一的慢性乙肝抗病毒治疗手段，随着生物制剂的不断发展，干扰素α-2a应用越来越广泛。本研究以我院在2017年10月～2019年10月收治的80例成人慢性乙型肝炎患者为研究对象，统计分析α-2a对其甲状腺功能影响的情况，旨在为临床正确处理α-2a引起研究对象甲状腺不良反应提供一定参考依据。

1 资料和方法

1.1 基本资料 择取2017年10月～2019年10月本院收治的的80例成人慢性乙型肝炎患者为研究对象，其中33例女性，47例男性，年龄18.3～57.8岁，平均年龄（35.01±4.85）岁，病程0.7～23.4年，平均病程（8.63±5.85）年。纳入标准：①所有患者均符合慢性乙肝诊断标准[4]；②患者年龄≥18岁；③患者及其家属愿意参加并支持本研究，配合治疗措施。排除标准：①哺乳期女性或妊娠期女性；②其他类型慢性肝炎患者或急性肝炎患者；③剔除有甲状腺功能异常史患者；④剔除造血系统、肾、心系统疾病等。本研究已经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均予以聚乙二醇干扰素α-2a，180/135μg，皮下注射，1次/周，48周为一疗程，疗程结束后随访48周。若4周后HBV-M没有下降，可考虑增加剂量。治疗前，采用罗氏电化学发光全自动免疫分析系统（Cobas e 601）检测血清sTSH、TMAb、TGAb、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH，并分别于第12周、第24周、第36周、第48周分别测定sTSH、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH。若患者有手足肿胀感、胃寒、手抖、心悸、烦躁等症状马上查甲状腺功能。若出现甲减予以左甲状腺素，口服，1粒/天；若出现甲亢予以甲巯咪唑，口服，视病情2～3粒/天。

1.3 观察指标与标准[5]观察指标与标准：sTSH（0.35～4.95mU/L）、TMAb（＜15%）、TGAb（＜30%）、T P O A b（0～5.6 1 K I U/U）、F T 3（3.1～6.8pmol/L）、T3（1.30～3.10nmol/L）、FT4（12.0～22.0pmol/L）、T 4（6 6.0～1 8 1.0 n m o l/L）、T S H（0.3～5.0μIU/ml）。甲亢：sTSH小于0.35mU/L，甲减：sTSH大于4.95mU/L。

附表 所有甲状腺功能异常患者的临床资料

1.4 统计学方法 用统计学工具SPSS22.0对数据实施分析，计数资料行X2检验，等级资料选用秩和检验，（±s）为计量资料行Student's t test，P＜0.05表差异显著。

2 结果

2.1 治疗前患者血清检查结果 开始治疗前，所有研究对象TMAb、TGAb皆为阴性，sTSH、TPOAb、FT3、T3、FT4、T4、TSH水平皆正常。

2.2 疗程期间患者甲状腺功能异常统计 疗程期间，共有9例患者出现甲状腺功能异常，异常率为11.25%（9/80），其中男性4例，女性5例，甲减6例，甲亢3例，第12周查出3例，第24周查出4例，第36周查出2例。

所有患者均未检测到甲状腺器质性病变，4例亚临床甲减和1例亚临床甲亢未予以甲状腺异常对症治疗，嘱密切关注甲状腺功能，2例甲减和2例甲亢患者继续保持干扰素治疗，同时根据患者异常类型给予针对治疗，所有患者均予以α-2a治疗持续整个疗程。所有甲状腺功能异常患者资料详见附表。

2.3 疗程结束随访统计 所有甲状腺功能异常者，甲状腺功能于疗程结束后第12周恢复正常。

3 讨论

随着科学技术的飞速发展，人类活动范围、接触范围不断扩大，慢性乙肝病毒的感染人数不断攀升，如何遏制乙肝病毒的传播仍是世界性的难题。谢晓等[6]研究表明：作为一种慢性进行性传染疾病，如不及时有效干预乙肝患者病毒复制水平，随着疾病发展最终会发展为肝硬化甚至肝癌。

刘然等[7]研究表明：乙肝患者甲状腺功能异常同集体感染乙肝病毒无明确相关性。慢性乙肝抗病毒早期唯一治疗手段就是予以干扰素，它是一种生物制剂。α-2a作为最常用的一种干扰素，是一类具有多种生物活性的糖蛋白，有免疫调节、广谱抗病毒等的作用[8]。临床上关于α-2a可致使乙肝患者甲状腺功能异常的病理机制尚未弄清，有学者[9]认为是α-2a通过刺激甲状腺细胞HLA-Ⅰ类抗原表达，引起组织炎症、损伤等反应，同时增加甲状腺细胞黏附因子基因、细胞因子的表达，引起甲状腺自身免疫，如刺激IL-6释放，IL-6通过特异性结合甲状腺细胞位点，抑制TH释放、摄碘率。

杨龙等[10]研究表明，对乙肝患者应用足够疗程的α-2a治疗，预后良好、疗效确切，若因其可能引起乙肝患者甲状腺功能异常而停用α-2a会严重影响患者乙肝治疗效果和预后。在本次研究中，共有9例患者出现甲状腺功能异常，异常率为11.25%；其中共有4例患者服药治疗，所有患者均坚持一个α-2a治疗，且所有甲状腺功能异常者的甲状腺功能于疗程结束后第12周恢复正常。由此表明所有患者甲状腺功能异常具有可逆性、暂时性；同时在治疗过程中，出现甲状腺功能异常并不需要马上停用α-2a，视病情严重程度予以对症治疗，同时密切关注甲状腺功能。

综上所述，成人慢性乙型肝炎患者予以α-2a治疗可诱导甲状腺功能异常，但可通过密切监测、视严重程度予以临床用药等方式保证α-2a治疗疗程，且甲状腺功能异常患者会随着α-2a停药而恢复正常。