替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床效果及对体重指数的影响*

倪敬中

邳州市人民医院城北分院肿瘤科，江苏 邳州 221300

胰腺癌在临床上属于常见恶性肿瘤，早期无明显症状，病情较隐匿，不易被发现，一经确诊病情多处于中晚期，易发生转移，临床采用手术治疗其切除率较低，预后差，治疗难度大大增加[1]。胰腺癌多为腺管上皮导管腺癌，男性发病率较高，生存率低，据相关调查显示，5年生存率不足1%[2]。目前，胰腺癌发病原因尚不明确，经临床相关研究认为，其与吸烟、高蛋白饮食、大量饮酒、遗传、慢性胰腺炎等因素有关，而糖尿病患者发生胰腺癌概率明显比普通人群高，其症状多表现为食欲不振、腰背部酸痛、消瘦乏力、无诱因上腹部疼痛等[3]。对胰腺癌疾病患者临床常用放化疗等方法，包括替吉奥、吉西他滨等药物，因此，本研究对本院2018年4月—2019年4月收治晚期胰腺癌80例患者临床资料方案给予分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经过医学伦理会批准，选择2018年4月—2019年4月本院收治晚期胰腺癌患者80例临床资料，按随机数字表分为两组。对照组40例，男27例，女13例，年龄33～69岁，平均年龄(41.28±17.94)岁，病程2～5年，平均病程(2.58±1.86)年；研究组40例，男25例，女15例，年龄34～68岁，平均年龄(42.60±15.14)岁，病程1～5年，平均病程(2.07±1.50)年。纳入标准：①均确诊为晚期胰腺癌者；②采用其他治疗方案者；③治疗依从性高者；④患者均知晓本次研究内容，且签订知情同意书。排除标准：①肝肾功能障碍者，②精神心理疾病者，③合并其他疾病者，④资料不完整者。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组使用吉他西滨(湖北一半天制药有限公司，生产批号：20171209)治疗，1000 mg/m2，滴注时间通常为30 min，治疗第1天和第8天进行静脉滴注，以3周为1疗程，连续治疗两疗程。研究组在对照组基础上使用替吉奥(山东新时代药业有限公司，生产批号：20180616)治疗，2次/d，两次服药时间需间隔12 h，连续服用2星期后休息7 d，每3周作为1个疗程，连续治疗两疗程。替吉奥用量按患者体表面积决定，当体表面积约为1.25 m2时，药物剂量应为40 mg/次；当体表面积约为1.25～1.5 m2时，药物剂量应为50 mg/次；当体表面积大于1.5 m2时，药物剂量应为60 mg/次。

1.3 观察指标及评价标准

分析两组患者临床效果，包括显效、有效、稳定与无效；以及两组不良反应：恶心呕吐、贫血、厌食等情况。临床疗效评定：显效：患者临床症状全部缓解，黄疸、疼痛等消失；有效：患者症状部分缓解，黄疸、疼痛等减轻；稳定：患者病情稳定，没有继续恶化；无效：以上症状无减轻甚至加重，总有效=稳定+有效+显效[4]。对两组患者BMI(体重指数)水平进行比较，BMI水平：偏瘦：<18.5 kg/m2；正常：18.5～22.9 kg/m2；超重：23.0～24.9 kg/m2；偏胖：25.0～26.9 kg/m2；肥胖：27.0～29.9 kg/m2；重度肥胖：≥30 kg/m2[5]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果的比较

研究组患者显效47.50%，对照组显效32.50%，研究组治疗总有效率92.50%高于对照组，差异比较具统计意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗效果的比较[n(%)]

2.2 两组患者BMI水平的比较

治疗后，研究组BMI水平(18.03±0.55)kg/m2低于对照组(18.91±0.63)kg/m2，差异比较具统计意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者BMI水平的比较

2.3 两组患者不良反应的比较

研究组患者发生恶心呕吐、贫血等不良反应发生率7.50%低于对照组，差异具统计意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者不良反应的比较[n(%)]

3 讨 论

胰腺癌属于发病于机体胰腺外分泌腺的恶性肿瘤，其发病部位来自于内分泌腺、胰腺相关外分泌腺、非上皮组织等[6]。胰腺癌临床表现为腹泻、上腹不适、食欲下降、黄疸、腹痛等症状，严重影响患者正常生活质量。相关研究发现，胰腺癌多发病于糖尿病者、某些化学物质长期接触者、慢性的胰腺炎群体，容易并发胰瘘、出血等，因此，临床需要及时采用有效诊治方案，以控制患者病情，延长生存时间[7]。临床多采用外科手术加放疗化疗等方式治疗晚期胰腺癌，临床治疗早期胰腺癌可获得一定治疗效果，但术后生存率无明显改变，复发率高。

本研究结果显示：研究组患者治疗总有效率92.50%高于对照组，差异比较具统计意义，结果与虞晓林等[9]研究结果[联合组疾病控制91.11%高于单药组69.05%，差异比较具统计意]相符合；研究组患者BMI水平比对照组高，差异具统计学意义，表明替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌，能改善患者体重指数，还能提升治疗效果，临床应用效果显著。分析原因考虑可能是：胰腺癌早期没有特异性临床症状，多表现为上腹饱胀不适、消瘦、疼痛、乏力等症状，危及患者生命安全。目前，胰腺癌具体病因并不非常明确，近年来，随着人口老龄化趋势加大，胰腺癌发病率逐年增加。目前，临床常使用吉他西滨治疗晚期胰腺癌，该药物属于化疗药物，虽不能彻底根治疾病，但在一定程度上能有效缓解患者临床症状，但不能改变患者临床生存时间，因此临床建议联合用药[8-9]。吉他西滨在是一种去氧胞苷水溶内物质，属于核糖核苷酸还原酶的抑制性酶替代物，可对脱氧核苷酸形成具有重要作用，能有效抑制细胞复制，抑制DNA 合成和复制[10-11]。吉他西滨能使氟尿嘧啶活性增强，有效提升替吉奥抗肿瘤性，这是两种药物联合使用的基础[12-13]。替吉奥主要成分替加氟为氟尿嘧啶前体，患者口服时，其吸收率较大，能在体内转化成氟尿嘧啶；而辅助成分吉关嘧啶可以有效抑制替加氟转化来的氟尿嘧啶分解代谢，能长时间维持血液中的氟尿嘧啶浓度，具有持续静滴氟尿嘧啶的作用；作为辅助成分的奥替拉西钾，患者口服后，其在胃肠道中浓度较高，能对氟尿嘧啶磷酸化进行抑制，使不良反应降低，进而减少用药后所出现的不良反应[14]。

相关研究表示，在空腹状态下晚期胰腺癌患者奥替拉西钾最大浓度与血药浓度均有提高，说明晚期胰腺癌患者在空腹状态下使用替吉奥可以提升药物利用度，药效加大，更能减轻胃肠道不良反应[15]。同时，本研究结果显示，研究组患者发生恶心呕吐、贫血、厌食等不良反应发生率为7.50%，比对照组25.00%低，差异比较具统计学意义，表明替吉奥联合吉西他滨治疗，能降低患者不良事件发生，具临床用药安全性。考虑原因是：吉他西滨是广谱化疗药物，可对肿瘤细胞遗传物质合成进行有效抑制，但容易引起消化道不良反应，临床受益率低，易发生耐药。吉他西滨联合奥沙利铂、卡培他滨等其他药物均在临床上应用过，但治疗效果不大理想。替吉奥属于口服化疗药物，主要成分为替加氟，其辅助成分为奥替拉西钾与吉关嘧啶，能使消化道不良反应减少，还能防止药物有效成分发生降解。

综上所述，晚期胰腺癌往往会出现远处转移，进行手术切除已无法解决问题，因此，全身放疗化疗是目前治疗晚期胰腺癌主要治疗方法。通过使用替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者，不仅能减少患者不良反应发生，还能提升治疗效果，临床上值得推广使用。受外部环境与样本例数等因素制约，替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌对生活质量及生活质量的影响分析，有待临床进一步研究予以分析补充。