刺梨冻干粉对治疗CKD3期血脂异常的临床研究

陈漫漫，詹继红*

（贵州中医药大学研究生院，贵州 贵阳 550002）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是指肾脏结构损害，或者肾功能受到损害，和（或）肾小球滤过率（GFR，glomerular filtration rate）下降至小于60 ml/min/1.73 m2，持续3个月[1]。通过调查研究发现中国CKD患病率12.50%，且知晓率低，仅为12.5%，大多患者发现时已进入难以完全治疗的阶段[2]。在CKD患者中有很多出现血脂代谢异常，血脂可通过直接损伤肾脏或通过动脉粥样硬化进一步损害肾脏[3]。可见血脂治疗对CKD患者的重要性。

肾病患者血脂异常大多与肾脏有关，詹继红老师发现刺梨冻干粉在对抗肾小球纤维化及CKD微炎症状态等方面有很大的改善作用[4-5]，同时本人在詹继红主任医师研究中发现大多数CKD3期血脂异常者在用药后血脂得到了改善，考虑是服用刺梨冻干粉原因。故本试验主要在该研究基础上观察刺梨冻干粉对CKD3期患者血脂的影响，进一步探讨刺梨冻干粉对血脂调节的影响及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年01月～2019年10月贵州中医药大学第一附属医院肾内科门诊及住院患者中符合纳入标准的患者共40例，采用随机数字分组法分为治疗组20例和对照组20例。其中治疗组男15例，女5例；年龄最大59岁，最小30岁，平均（44.72±8.51）岁。对照组男12例，女8例；年龄最大57岁，最小34岁，平均（46.38±7.13）岁。对照组与治疗组一般资料比较差异均无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①年龄20～70岁之间；②符合慢性肾脏病的诊断标准，并且分期为CKD3 期（30 ml/min≤GFR＜60 ml/（min·1.73 m2）；③符合脂代谢异常诊断标准[6]；④病情平稳≥4周（酸中毒、电解质紊乱、高血压、高血糖等得以有效控制，近2周未使用过糖皮质激素或其他影响血脂代谢的药物；）⑤既往无脂代谢异常及相关家族遗传史；无原发性血脂异常疾病⑥告知患者及其家属后，在方案实施前签署知情同意书。

1.3 排除标准

①肾病综合征、继发性肾病及糖尿病患者；②计划妊娠、妊娠或哺乳期患者；③近3月内使用糖皮质激素、降脂药、免疫抑制剂等影响血脂药物水平的患者；④近4周内严重感染或慢性感染；⑤同时有心脏、呼吸、消化和神经系统等严重原发或继发性疾病的患者，有消耗性疾病及严重手术创伤者；⑥精神异常不能合作、医从性差，喜食高脂类食物者；⑦有相关此次使用药物过敏患者。

1.4 终止或撤除标准

①研究中，受试者病情变化急剧，必须采取紧急措施者；②受试期间因外出旅游或依从性差未按规定服药者；③研究中，患者因其他突发情况死亡或病重，无法完成要求者。

1.5 不良事件处理

对于在受试过程中受试者发生的所有不良事件都应如实填写不良情况观察表，并及时找出发生原因，采取处理方法。适时上报伦理委员会，且积极随访至病情平稳，必要时终止试验。

1.6 治疗方法

2组实验均在常规西医基础治疗上进行，如予低盐低脂优质低蛋白饮食，控制血压、血糖，纠正内环境紊乱，纠正贫血，避免服用肾毒性和影响脂代谢药物，控制感染等。治疗组在常规治疗上予刺梨冻干粉（购自国药集团金刺梨贵州科技开发有限公司）5 g/次，1次/d，餐后吞服；常规基础治疗上对照组加服氯沙坦钾片（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字H20000371）50 mg/次，1次/日。2组均服用12周。

1.7 观察指标

（1）疗效指标：第0、12周抽取患者外周静脉血检测TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。（2）安全性指标：第0、6、12周观察血肌酐（CREA）、ALT、AST、肌酸激酶、肌红蛋白等安全性指标。

1.8 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件分析处理，计量资料以“±s”形式表示，用x2检验统计计数资料，均数比较采用t检验，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料比较

对照组与治疗组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗前血脂水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组血TC、TG、LDL-C均较前降低，HDL-C均较前升高，对照组前后比较差异无统计学意义；治疗组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血脂对比（mmol/L）

2.3 两组用药安全性指标比较

治疗组与对照组用药前后相关安全性指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），用药期间未见严重不良反应。

3 讨 论

刺梨，又称“维C之王”，现研究发现其内有多种人体必须氨基酸及能够调节机体免疫功能的维生素C（Vc），具有抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、清除体内自由基、延缓衰老等的刺梨黄酮、超氧化物歧化酶（SOD）、刺梨多糖等[7]。研究表明黄酮类化合物可与（·OH、·02-）自由基反应，能阻断自由基引发的连锁反应，以及与脂质过氧基（ROO·）反应从而阻断脂质过氧化进程，进而达到抑制红细胞氧化溶血及肝、肾组织MDA的产生作用，进一步控制血脂[8]。

血脂异常是一类常见疾病，是心血管疾病的常见危险因素。在肾病中，过多的蛋白从尿中丢失刺激肝脏产生白蛋白，同时也会导致血脂代谢紊乱。过多的LDL被氧化修饰后具会出现很强的脂毒性引起肾脏结构和功能的损伤，血脂还通过一系列反应引起心血管损害。血脂还可导致内皮细胞受损和平滑肌细胞增殖导以致动脉血管粥样硬化，诱发心肌梗死和脑梗死，增加CKD死亡率。

现在医疗水平尚且不能完全治愈CKD，只能通过延缓肾脏损害，提高患者生活质量为主要目标，同时积极治疗并发症降低CKD死亡的危险因素。肾病患者现主要用他汀类药物控制血脂。研究发现他汀类药物有横纹肌溶解、肝酶代谢异常等众多副作用，药物剂量过大还会增加急性肾损伤的风险。刺梨冻干粉治疗血脂疗效好，还可对CKD有一定的治疗效果，价格低廉，在此次研究中未发现相似他汀类副作用，故刺梨冻干粉对有慢性肾脏病引发的血脂紊乱具有更高的选择价值，刺梨治疗不仅对CKD有延缓作用，还可降低心血管疾病的并发率。詹继红老师在研究中发现苗医药刺梨与FGF23-Klotho轴有密切关系。本次临床观察结果也显示刺梨冻干粉对患者血脂也有一定的治疗作用，但刺梨中成分种类多，尚未进一步详细研究。在后期研究中可以此为据点进一步探讨血脂、刺梨相关成分与FGF23-Klotho轴之间的影响机制，以明确出对CKD患者脂紊乱的主要治疗成分、影响机制，或探讨对心血管疾病最有效的治疗方案。

综上所述，刺梨冻干粉在治疗CKD3期血脂异常有一定的优势，值得后期临床研究及推广。