浅谈药动学方面药物相互作用

乔文霞

摘要：在临床中联合用药的情况非常普遍，联合用药能够帮助患者更好的患者解决疾病的痛苦，能够提高患者的治疗效率，但是在临床当中，有些药物的相互作用会对患者造成一定的影响。药物之间的相互作用，只有在对病人造成有害影响时，才会引起重视，因而，狭义的药物相互作用，通常是指两种或两种以上药物在患者体内共存产生的不良影响，这种不良影响是单独使用某一个药物时所不具有的。本文着重讨论近年来临床当中，两种药物合用在药动学方面药物相互作用的影响。

关键词：药动学;药物相互作用

药物相互作用是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物产生的药物作用，受另一种药物所影响。由于二者之间与人体发生了一定的相互作用，从而改变了一种药物原有的理化性质，改变了药物在体内的正常吸收与利用，从而改变了药物药理效应和毒性效应，这种药物相互作用有发生在体内的药，动学的相互作用也有发生在体外的相互作用，后者所指的是，在注射剂或静脉输液中的药物引起的理化反应，使药效降低的情况，这种可以简单的称为药物配伍禁忌，本文主要研究的是药动学方面的相互作用。

1影响药物吸收

药物要想能够在人体发挥作用，就必须能够被人体利用和吸收，而部分因素会影响导致药物吸收速率和吸收量，使药物难以达到有效血浆浓度和延缓药物显效时间。在临床当中，有多种方面的因素会影响药物的吸收。

1.1pH的影响

药物的吸收主要是在胃肠道，是通过被动扩散，进入血液循环或者是直达病灶，而药物的脂溶性是决定被动扩散的重要因素，胃肠道的酸碱度决定了药物的溶解性，例如，酸性药物在酸性环境及碱性环境中，解离度以及溶脂性是不同的酸性药物，在酸性环境中，容易通过胃肠道粘膜被吸收。例如水杨酸类的药物在，酸性环境中较容易被吸收，但此时服用了碳酸氢钠等碱性的药物，会减少水杨酸药物类的吸收。又例如铜康挫片和伊曲康挫胶囊，溶解和吸收承ph依赖性是指PH值只有在低于40才能够更好地被人体吸收。

1.2络合作用

由于钙，镁，铁，铝等二价或三价金属离子能够与抗菌药物形成难溶性的络合物，使得药物在胃肠道内吸收受阻，因而，不能够发挥正常的抗菌作用，这也是奎诺酮类、四环素类抗菌药物不能够与含铁制剂或者含有钙、镁、铝等金属离子的抗酸药服用的原因。

1.3胃肠运动的抑制

大多数的药物是在小肠上部被吸收的，而改变胃排空和肠蠕动速率能明显地影响药物到达小肠的时间，对于吸收较缓慢的药物，加快胃排空，反而会减少药物的吸收，药物的使用需要谨慎，在联合用药中吸收较为缓慢的药物不能够与加快肠蠕动和胃排空的药物使用，会严重影响前者药物的吸收和利用。

1.4肠吸收功能的影响

肠道黏膜是吸收药物的主要场所，而新霉素对氨水杨酸和环磷酰胺等药物能够损害肠粘膜的吸收功能，会严重减少其他药物的正常吸收与利用，例如，对氨水杨酸与利福平血药物同时使用时，会使利福平血的吸收利用效率大大降低，达不到正常的血药浓度水平。

1.6肠道菌群改变

在人体胃肠道生活着大量的细菌，这些细菌代谢的药物能够与口服的药物联合应用，从而促进药物的吸收和转化，例如，红霉素，克拉霉素等药物能够抑制胃肠道细菌怼地高新的代谢，形成了地高辛肝肠循环，使得药物在体内存留时间延长，此时要严格注意地高辛的毒性。

2影响药物的分布

2.1竞争蛋白结合部位

药物在进入血液后，有一部分与血浆发生可逆性的结合，一部分以游离形态存在阿司匹林，吲哚美辛等药物能够发生蛋白质作用，在临床联合用药过程当中，会增加一些药物的游离型比例，两种药物竞争蛋白结合部位，使得药效不能够正常的发挥，而部分药物在被置换后代谢和排泄量也有所增加，会缩短药半衰期。

2.2改变组织分布量

例如，能够改变组织血流量的心血管类药物，可以在血浆蛋白上发生置换，组织结合位点上发生药物竞争置换会使得有离型的药物返流到血液循环当中，使血药浓度增高。例如，奎尼丁除了能够影响地高辛经肾排泄外，还能够将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，提高了地高辛血药浓度会引起毒性反应。

3影响药物的排泄

药物大多是从肾脏经肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收，最终排出体外，而药物在肾脏排泄方面也能够产生一定的相互作用，主要是通过以下几种方式。

3.1改变尿的酸碱度

酸性药物在碱性环境中能够增加肾小管的重吸，收掉减轻药物亦是如此，尿中排泄減少会使得血液中浓度增高，例如碳酸氢钠，通过简化药业促进水杨酸类，巴比妥类药物的排泄能够帮助药物中毒的解救两种药物的相互作用，可以促进另一种药物的排泄，帮助清理血液中药物的浓度。

3.2干扰药物从肾小管分泌

两种酸性药物或者是两种碱性药物，同时使用的时候，他们会产生竞争机制，会分别竞争酸性转运系统或者是碱性转运系统方案，其中一种药物向肾小管分泌，例如，丙磺舒和青霉素两者同为酸性药，青霉素是通过肾脏排出而90%通过肾小管分泌进入性销管腔内，此时使用了本黄书会，因为竞争酸性转运系统影响了青霉素的分泌，减弱青霉素的排泄，使得青霉素在体内作用时间延长。

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