桃核承气汤加减对于子宫内膜异位症性激素和卵巢功能及血管内皮生长因子的影响

项银娟

（铁岭市中心医院妇产科，辽宁 铁岭 112000）

子宫内膜异位症（EMs）属于妇科中常见的一种侵袭性疾病，且多伴有易复发、部位发病、盆腔内种植等近似恶性肿瘤的特点[1]。在临床妇科中被视为疑难疾病，目前主要以西药或者手术等治疗为主，虽然有一定的疗效，但西药治疗不良反应大、耐受性弱的问题严重影响患者的治疗依从性。祖国传统医学认为，EMT 的主要病理是“瘀久挟痰渐成癜瘕”，故活血化瘀是治疗EMT的重要原则[2-3]。同时中药以疗效明显、不良反应小等优势也渐渐被临床医学者所看重[4]。桃核承气汤是中医《伤寒论》中活血化瘀方之经典，主要治疗下焦蓄血症，具有消瘀泻热功效，在现代医学治疗中常被用于急性盆腔炎和EMT 等妇科疾病治疗中[5]。鉴于此，本研究针对子宫内膜异位症患者采用桃核承气汤治疗，并分析其性激素、卵巢功能及血管内皮生长因子的水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年4 月至2019 年11 月本院收治的子宫内膜异位症患者86 例为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组年龄28～37岁，平均（32.62±2.17）岁；病程6个月～2.5年，平均病程（1.87±0.43）年。观察组年龄26～39 岁，平均年龄（32.79±2.64）岁；病程1～3.2年，平均病程（1.73±0.34）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《妇产科学》[4]中关于EMT 的诊断标准，且证型为血瘀证，症状见舌体瘀斑、舌质紫暗、固定性疼痛或绞痛、病理性肿块、血管异常、月经紊乱等；②参与本研究前6 个月内未使用过激素类药物；③了解本研究后愿意参与，并签字认可；④围绝经期患者。排除标准：①存在精神类疾病者；②合并严重肿瘤、脑、肾等器官重大疾病者；③治疗过程中不配合者；④6 个月内有妊娠计划者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组采用米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480，规格：25 mg）治疗，自患者月经第5天开始空腹口服，每天1次，每次12.5 mg，持续治疗6个月。

1.3.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上施以桃核承气汤：杜丹皮、当归、芒硝、酒大黄、赤芍各10 g，桃仁12 g。月经量多者加刘寄奴、蒲黄各9 g；湿热患者加白术、茯苓各15 g，薏苡仁20 g；输卵管不通者加穿山甲、路路通各10 g。用水煎制200 mL 药汁，在月经前7～10 d 服药，每天1 剂，分为早晚2次服用。连续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①性激素和血管内皮生长因子。使用酶联免疫法吸附测试血管内皮生长因子（VEGF）和性激素水平，性激素包括孕激素（P）和雌二醇（E2），测试方法如下：在37 ℃的环境下加入0.1 mL 稀释样品在包被反应孔中进行1 h 孵育，采用PBS缓冲液冲洗，并设置阴性对照孔、阳性对照孔和空白孔。然后在隔孔中加入0.1 mL 酶标抗体，在37 ℃的环境下孵育1 h，采用PBS缓冲液冲洗。最后将TMB底物的溶液放入个孔中反应，放在37 ℃的环境下孵育1 h。而后放置于酶标仪中检测塑胶盘中的吸光度（A），根据有色终产物的含量测量待测抗体的含量。②卵巢功能。观察两组患者卵巢功能，包括卵泡生长速度和排卵前3 d 的直径。③中医证候积分。每个证候的得分为这一个诊断证候的各项得分最高的分数之和，包括舌体瘀斑、舌质紫暗、固定性疼痛或绞痛等。轻度7～14 分；重度15～22 分；重度≥23 分，共计30分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t 检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗后，两组患者的P 和E2水平较治疗前均有所下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组卵巢功能比较 观察组排卵前1 d 卵泡直径和卵泡生长速度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组证候积分及VEGF比较 治疗前，两组患者证候积分及VEGF比较差异无统计学意义；治疗后，两组VEGF及证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组患者性激素水平比较（±s）

表1 两组患者性激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值P（ng/mL）13.95±3.02 13.99±3.37 0.058 0.954 9.42±1.13a 11.87±1.28a 9.409 0.000 E2（pg/mL）159.87±19.86 157.77±19.91 0.490 0.626 118.34±10.65a 142.50±20.10a 6.965 0.000

表2 两组患者卵巢功能比较（±s）

表2 两组患者卵巢功能比较（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值排卵前1 d卵泡直径（mm）19.37±2.29 16.24±1.87 6.942 0.000排卵前2 d卵泡直径（mm）17.34±2.17 16.76±2.03 1.280 0.204排卵前3 d卵泡直径（mm）9.98±1.68 10.32±1.88 0.884 0.379卵泡生长速度（mm/d）2.27±0.58 1.66±0.37 5.814 0.000

表3 两组患者证候积分及VEGF比较（±s）

表3 两组患者证候积分及VEGF比较（±s）

注：与本组治疗前比较，P＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值中医证候积分（分）30.93±3.12 32.26±6.37 1.230 0.222 9.31±1.30a 15.37±2.10a 16.090 0.000 VEGF（pg/mL）181.08±25.91 177.24±26.55 0.679 0.499 28.96±12.47a 64.12±15.50a 11.590 0.000

3 讨论

EMT 的发病机制主要涉及激素、遗传、经血逆流、环境、免疫等方面，属于一种甾体激素依赖性疾病[5]。相关资料显示，有近50%的育龄期不孕女性与此病有密切关系[6-7]。西药或手术治疗虽有一定疗效，但多数数据资料显示，患者术后复发率较高，且部分患者对细胞的敏感度性较低，效果不佳。

米非司酮片具有干扰子宫内膜完整性、抑制排卵、诱发黄体溶液等功能，属于孕激素拮抗剂的一种，通过与孕激素受体联合阻断孕酮，抑制卵巢功能，引发闭经，促进异位子宫内膜细胞萎缩，且具有抗糖皮质激素的功效[8]。本研究结果显示，排卵前1 d对照组卵泡的生长速度和卵泡直径均低于观察组，表示米非司酮片虽具有一定的疗效，但其对卵巢功能的改善效果不及核承气汤加减治疗。治疗后观察组患者孕激素、雌二醇水平及各项中医证候积分低于对照组，可见桃核承气汤加减治疗可以显著改善子宫内膜异位症患者的卵巢功能、调节性激素水平，促进病情减轻。分析其原因主要在于，《伤寒论》中桃核承气汤配方中的桃仁、赤芍、当归具有活血破瘀的功效，酒大黄可去瘀泻热，杜丹皮清热凉血，其具有活血化瘀的功效；芒硝具有清火润燥、泻下软坚的功效，还可起到增强大黄泻热下瘀的作用。同时可以根据患者实际情况加以清热、理气、补益肝肾的中药。整个方子中使瘀血得以清除，病症自然得到改善。

综上所述，桃核承气汤加减治疗可以显著改善子宫内膜异位症患者的卵巢功能、调节性激素水平，其机制可能与降低VEGF水平有密切关系。