复方α酮酸片联合尿毒清颗粒对早期慢性肾衰竭患者炎症指标及肾功能的影响

关兴晔

（辽阳市传染病医院肾内科，辽宁 辽阳 111000）

慢性肾衰竭是指糖尿病肾病、原发性肾小球肾炎等造成肾功能渐进性不可逆性减退，直至无法维持基本功能，从而出现以代谢产物潴留、全身各系统受累等为主要表现的临床综合征[1]。患者如若不能及时接受有效治疗，可进一步发展为尿毒症，严重影响其生存质量。复方α 酮酸片为生殖泌尿系统和性激素类药物，尿毒清颗粒具有通腑降浊、健脾利湿等功效[2]。本研究通过分析复方α 酮酸片联合尿毒清颗粒对早期慢性肾衰竭患者炎症指标及肾功能的影响，明确该用药方案的价值，从而为临床治疗早期慢性肾衰竭提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017 年11 月至2019 年5 月本院收治的92 例早期慢性肾衰竭患者的临床资料，根据治疗方法的不同分为两组，各46 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《慢性肾衰竭诊疗指南》[3]内相关诊断标准；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]内脾肾气虚证，主证：倦怠乏力，食少纳呆，气短懒言，腰酸膝软；次症：脘腹胀满，口淡不渴，大便不实；舌脉：舌淡有齿痕，脉沉细。

表1 两组临床资料比较

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②美国肾脏基金会—慢性肾脏病及透析临床实践指南（K/DOQI）CKD分期[5]：Ⅰ～Ⅱ期；③无严重心脑血管疾病；④患者临床资料完善。排除标准：①近期服用过血管紧张素转化酶抑制剂者；②接受过腹膜透析、血液透析治疗者；③精神疾病，沟通障碍者；④恶性肿瘤、急性感染期者；⑤高钾血症、高钙血症者；⑥对本研究所用药物过敏者；⑦急性肾功能衰竭、狼疮性肾病者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 两组均行常规对症治疗，包括：①静脉注射呋塞米注射液（ 上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021063，规格：2 mL∶20 mg），每次20～40 mg，每天1 次；②口服碳酸氢钠注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H13022134，规格：10 mL∶0.5 g），每次4 g，以后每4小时1～2 g；③低磷、低盐饮食，合理补充优质低蛋白等。另外，给予对照组复方α-酮酸片（南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H20103286，规格：0.63 g），口服，每次2.52～5.04 g，每天3次。

1.4.2 观察组 观察组于对照组基础上加用尿毒清颗粒[无糖型，康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256，规格：每袋5 g]，温开水冲服，每天4次，6、12、18时各服l袋，22时服2袋。两组均连续给药3个月。

1.5 观察指标 ①中医证候积分：治疗前、治疗3 个月后，根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》内相关评分标准对两组主要症状进行评分，包括食少纳呆、倦怠乏力、腰酸膝软及恶心呕吐，各症候0～3 分，分值越低表示症候越轻。②炎症指标：比较两组治疗前、治疗3 个月后血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）以及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，以XR320全自动生化分析仪（中山市新锐医疗设备科技有限公司）测定。③肾功能：比较两组治疗前、治疗3个月后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及尿酸（uric acid，UA）水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗后，两组食少纳呆、倦怠乏力、腰酸膝软及恶心呕吐评分均下降，且观察组较低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组炎症指标比较 治疗后，两组血清TNF-α、IL-18及CRP 水平均下降，且观察组较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组肾功能比较 治疗后，两组BUN、Scr、β2-MG 水平均下降，且观察组较低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值食少纳呆2.14±0.63 2.11±0.62 0.230 0.819 1.81±0.56a 1.35±0.27a 5.018 0.000倦怠乏力2.30±0.46 2.32±0.41 0.220 0.826 1.92±0.73a 1.48±0.39a 3.606 0.001腰酸膝软2.28±0.51 2.24±0.50 0.380 0.705 1.67±0.62a 1.29±0.64a 2.892 0.005恶心呕吐2.50±0.38 2.51±0.33 0.135 0.893 1.78±0.59a 1.46±0.50a 2.806 0.006

表3 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值TNF-α（ng/L）6.64±0.73 6.59±0.71 0.333 0.740 4.25±0.50a 3.17±0.38a 11.664 0.000 IL-18（μmol/L）256.59±70.96 258.03±71.24 0.097 0.923 193.18±44.17a 115.06±38.45a 9.048 0.000 CRP（mg/L）19.08±2.11 19.15±2.09 0.160 0.873 10.32±1.38a 8.56±1.27a 6.365 0.000

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值对照组（n=46）观察组（n=46）t值P值BUN（mmol/L）14.91±2.84 15.02±2.87 0.185 0.854 10.85±1.30a 8.47±1.06a 9.623 0.000 Scr（μmol/L）364.12±85.03 361.38±82.65 0.157 0.876 232.49±63.20a 178.70±59.41a 4.206 0.000 β2-MG（mg/L）8.42±1.10 8.35±1.13 0.301 0.764 7.01±0.96a 6.22±0.57a 4.799 0.000 UA（mmol/L）20.05±2.32 20.01±2.34 0.082 0.935 16.87±2.05a 12.93±1.90a 9.561 0.000

3 讨论

慢性肾衰竭称尿毒症，具有较高发病率及病死率。初期，由于肾功能代偿，多数患者无任何临床症状，因而就诊率较低。但随着病情发展，肾小球滤过率下降，血尿素氮、血肌酐水平不断上升，患者可出现食欲不振、电解质紊乱、贫血等情况。而当病情发展至终末期，肾功能减退至正常10%～15% 时，多数患者由于全身各系统受累，常可出现周围神经病变、心包炎甚至昏迷，威胁其生命安全。现阶段，针对中晚期患者，临床治疗的主要方式为透析和肾移植。其中，透析可有效平衡机体酸碱，清除患者体内尿毒症毒素，调节电解质，进而改善其生活质量，而成功的肾移植则可帮助患者恢复肾功能，延长其生存期。但由于两者治疗费用高、操作难度大，临床应用常受限制，因而早期有效防治尤为重要。

复方α 酮酸片是由5 种氨基酸、4 种酮代氨基酸钙及1种羟代氨基酸钙组成的复方制剂，可将慢性肾衰竭患者体内非必需氨基酸转化成为必需氨基酸，抑制毒素蓄积，同时补充人体必须营养素，纠正蛋白质代谢失调，降低Scr 合成速度，进而调节Scr水平[6]。但值得注意的是，该药改善肾功能的作用轻微，且治疗期间需配合低蛋白饮食。本研究结果显示，治疗后，两组食少纳呆、倦怠乏力、腰酸膝软、恶心呕吐评分及血清TNF-α、IL-18、CRP、BUN、Scr、β2-MG 水平均下降，且观察组较低（P＜0.05），表明复方α酮酸片联合尿毒清颗粒治疗早期慢性肾衰竭效果显著，可减轻患者临床症状，控制炎症反应，改善其肾功能。分析其原因：中医认为，慢性肾衰竭属“水肿”“虚劳”范畴，发病原因主要为外邪侵袭、脏腑虚损，治疗应注重健脾利湿、活血解毒、通腑降浊[7]。尿毒清颗粒内含大黄、苦参、黄芪、白芍、桑白皮、丹参、白术、茯苓、车前草、制何首乌等成分，其中，大黄可凉血解毒、逐瘀通经，苦参可清热燥湿、杀虫利尿，黄芪可托毒排脓、利水消肿，白芍可养血柔肝、敛阴收汗，桑白皮行水消肿，丹参活血祛瘀，白术益肾固精，茯苓渗湿利水，车前草利尿清热，何首乌养肝补肾。诸药合用，共奏凉血解毒、通腑降浊、健脾利湿之功。

TNF-α为炎症连锁反应中的关键因子，可通过提高中性粒细胞吞噬能力，刺激机体局部炎症反应。IL-18多来自于上皮细胞、成纤维细胞及巨噬细胞，可促进T细胞增殖，激活自然杀伤细胞，从而调节机体免疫防御系统功能。CRP则为炎症反应非特异性标志物，可激活补体，诱导中性粒细胞聚集，从而清除入侵机体的病原微生物及坏死细胞，其水平可在炎症反应初期迅速升高。慢性肾衰竭患者由于受到内毒素等刺激，单核巨噬细胞系统被激活，致使TNF-α、IL-18、CRP等大量炎症因子释放，形成持续性炎症反应，从而损害循环系统功能，加重肝功能损伤。尿毒清颗粒中的黄芪可增强单核巨噬细胞及白细胞吞噬功能，调节机体免疫力，控制炎症反应，同时纠正蛋白质代谢紊乱，减少尿蛋白排泄，抑制低密度脂蛋白降解，进而减少肾脏损伤。白术可活化网状内皮系统，提升吞噬细胞的吞噬指数及吞噬百分率，同时强化细胞免疫功能，继而抑制促炎因子释放，减轻患者临床症状。大黄可抑制肠道中氨基氮的重吸收，阻碍BUN的合成，同时提升游离氨基酸水平，延缓体蛋白分解，进而下调Scr水平。此外，该药可纠正脂代谢紊乱，抑制肾小球系膜细胞的增殖，减少内毒素蓄积。丹参可提升肾小球滤过率及肾血浆流量，调节肾素、血管加压素、儿茶酚胺等水平，进而影响肾小管钠的再吸收，逆转肾功能[8]。与复方α酮酸片联合应用时，可产生协同效果，利于改善肾脏微循环，降低血液黏度及肾小球基底膜通透性，控制炎症反应，减少尿微量白蛋白排出，进而促进患者恢复。

综上所述，复方α 酮酸片联合尿毒清颗粒治疗早期慢性肾衰竭效果显著，可减轻患者临床症状，控制炎症反应，改善其肾功能，值得推广使用。