咪达唑仑联合喹硫平对阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者睡眠质量及认知功能的影响

林海涛

（中铁十九局集团有限公司职工中心医院，辽宁 辽阳 111000）

近年来，随着我国人口老龄化的加剧，阿尔兹海默症即老年痴呆的发病率也逐渐增加。阿尔兹海默症是一种严重的中枢神经系统疾病，其临床主要表现为记忆力严重缺失、认知功能障碍、语言障碍、行为异常及情感淡漠等，且临床表现会随着病情的发展而逐渐加重[1]。同时，该病患者常伴有不同程度的睡眠障碍，而这类患者的病情容易加重，护理难度较大，对患者家属造成了沉重负担。因此，如何改善阿尔兹海默症患者睡眠质量及认知功能对患者及其家属具有重要意义。目前，临床常使用喹硫平对该病患者进行治疗，但研究发现，喹硫平虽可在一定程度上改善患者并发症并减轻痴呆精神行为症状，但治疗效果不佳[2]。因此，本研究选取2016 年5 月至2017 年5 月于本院接受治疗的100 例阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者为研究对象，旨在探讨咪达唑仑联合喹硫平对患者睡眠质量及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年5月至2017年5月本院接收的100例阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组男27例，女23例；年龄62～78 岁，平均（70.00 ± 5.12）岁；病程1～8 年，平均（4.50±1.31）年。观察组男24例，女26例；年龄61～78岁，平均（69.5±4.96）岁；病程1～9 年，平均（5.00±1.45）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》（精神障碍分类）中相关的诊断标准[3]；②对本研究用药无禁忌过敏者；③患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①参与本研究前1个月服用过精神疾病类药物者；②心肝肾等重要器官功能不全者；③造血及免疫功能障碍者。

1.3 方法 对照组患者采用喹硫平[富马酸喹硫平片（舒思），苏州第壹制药有限公司，国药准字H20070040，规格：50 mg]进行治疗：初始服用剂量为每天100 mg，可于饭前或饭后分2 次口服，后根据患者的具体情况逐步增加剂量，最终稳定为每天300～450 mg，每次100～150 mg，每天3 次，连续服药4 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。观察组患者在对照组用药基础上加用咪达唑仑[马来酸咪达唑仑片（力月西），江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20041869，规格：15 mg]进行治疗：于睡前0.5～1 h 服用，每次7.5～15 mg，每天1次，口服，连续服药4周为1个疗程，共需治疗2个疗程。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗后PSQI 评分及治疗前后MMSE评分情况：①使用匹兹堡睡眠指数量表（PSQI），根据患者睡眠障碍、入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠药物及日间功能7项指标，对两组患者治疗后的睡眠状态进行评分，总分21分，分数越高表示睡眠质量越差。②使用精神状况检查表（MMSE），从患者记忆能力、计算能力、语言能力等方面两组患者的认知功能进行评分，总分30分，分数越高表示认知功能及精神状态越好[4]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，组间用独立样本t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后PSQI评分比较 治疗后，观察组睡眠障碍、入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠药物及日间功能评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后PSQI评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of PSQI scores between the two groups after treatment (±s, scores)

表1 两组患者治疗后PSQI评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of PSQI scores between the two groups after treatment (±s, scores)

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值睡眠障碍1.51±0.42 0.88±0.08 10.419 0.000入睡时间1.49±0.28 1.08±0.19 8.568 0.000睡眠质量1.19±0.11 0.75±0.21 13.124 0.000睡眠时间1.56±0.29 1.09±0.22 9.130 0.000睡眠效率0.58±0.09 0.29±0.11 14.428 0.000睡眠药物0.63±0.22 0.27±0.11 10.349 0.000日间功能1.83±0.81 1.18±0.39 5.113 0.000

2.2 两组患者治疗前后MMSE 评分比较 治疗后，两组患者MMSE 评分均高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），且观察组MMSE 评分高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups before and after treatment (±s, scores)

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups before and after treatment (±s, scores)

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗前12.28±3.09 12.59±3.18 0.494 0.622治疗后20.88±2.69 27.19±2.78 11.534 0.000 t值14.843 24.442 P值0.000 0.000

3 讨论

阿尔兹海默症是一种常见的痴呆疾病，多发于老年群体，患者早期临床表现为记忆力下降，很容易被子女误认为是老年人记忆力衰退所致，忽视病情。而随着该病进一步发展，患者记忆力严重减退，并出现认知功能障碍、行为异常、语言障碍等症状，若不及时进行干预，病情快速发展，患者会出现生活不能自理、大小便失禁的情况[5]。同时，该病患者常伴有不同程度的睡眠障碍，极易导致痴呆症状进一步恶化，进而加重患者认知功能障碍、行为异常等症状，故打破这一循环对治疗该病极为重要[6]。

喹硫平是一种对多种受体具有阻滞作用的拮抗剂，有研究表明，其可以通过阻滞5-羟色胺2A 及多巴胺D1、D2 受体而起到抗焦虑、抑郁的作用，同时还具有镇定作用，服用小剂量的喹硫平可改善患者失眠症状，以提高患者的睡眠质量[7]。然而临床研究显示，对阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者进行单一的喹硫平治疗效果并不理想，主要是因为单独服用小剂量喹硫平很难打破长期形成的恶性循环，而大剂量用药则会产生不良反应。咪达唑仑是一种可以起到抗焦虑、肌肉松弛等作用，具有典型的苯二氮䓬类药理活性的药物，相比传统的苯二氮䓬类药物，具有延长半衰期及水溶性较好的特点[8]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗后，观察组睡眠障碍、入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠药物及日间功能评分均低于对照组，MMSE评分高于对照组，可见给予阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者咪达唑仑联合喹硫平进行治疗，可有效改善患者PSQI评分及MMSE评分情况，且效果均优于单一使用喹硫平进行治疗。

综上所述，使用咪达唑仑联合喹硫平对阿尔兹海默症伴睡眠障碍患者进行治疗，可有效提高患者睡眠质量，改善患者认知功能，临床效果显著，值得临床推广应用。