白介素17A拮抗剂治疗儿童银屑病一例并文献复习

孙勇虎 张福仁

山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)，山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

1 临床资料

患儿，男，6岁。因“周身发疹1年”来我院就诊。患儿1年前“扁桃体发炎”后躯干发疹，渐加重泛发至全身。在外院曾按“银屑病”等进行治疗，口服药物不详，效果不佳。

体格检查：正常体型，体重26 kg，全身系统检查未及明显异常。皮肤科检查：头皮见多处鳞屑性斑块，头屑多，四肢及躯干泛发红色斑块和丘疹，上覆银白色鳞屑(图1)。

实验室检查：血常规、肝肾功、尿常规正常，感染性抗体五项(甲肝、梅毒、HIV、丙肝、乙肝)阴性，Tspot-TB阴性，胸部正侧位片未及明显异常。PASI评分：15.3。

诊断：寻常型银屑病。

治疗：经其父母知情同意，按临床试验高剂量组方案(NCT02471144)，给予司库奇尤单抗治疗，第0、1、2、3、4周给予150 mg，之后每4周150 mg，每周用药前进行PASI评分，PASI下降趋势为15.3(0 w)→10.2 (1 w)→3.2 (2 w)→1.8 (3 w)→0.6 (4 w)→0 (8 w)。达到PASI下降75%时间为第2周，第8周皮损全部清除(图2～4)，达到PASI下降 100%，目前随访观察中。

2 讨论

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，可累及皮肤、甲和关节，人群患病率约为1%～3%。儿童银屑病是银屑病中的特殊类型，与成人银屑病相比，其诱发因素、病因、临床表现及病情进程都有显著的区别。2009年美国关于18岁以下儿童银屑病发病率的大规模流行病学研究表明其年发病率约为40.8/105，男女发病率无明显差异，且该发生率呈逐年上升趋势[1]。

目前银屑病的治疗方案多针对成人设计，临床上缺乏对儿童银屑病的规范治疗研究，如甲氨蝶呤、阿维A和环孢素等均慎用于儿童银屑病。生物制剂成为银屑病治疗的新手段，与传统药物相比具有更好的疗效和更少的不良反应[2]。目前，基于高级别的临床证据，依那西普(etanercept)[3]、阿达木单抗(adalimumab)[4]、乌司奴单抗(ustekinumab)[5,6]、司库奇尤单抗(secukinumab)等被EMA或FDA批准用于治疗儿童银屑病(表1)。依那西普于2009年被欧洲医学会(EMA)批准用于治疗6岁以上重度慢性斑块型银屑病。2016年，美国FDA批准依那西普用于治疗4岁以上中重度斑块型银屑病，剂量与欧洲标准一致。阿达木单抗于2015年被欧洲医学会(EMA)批准用于治疗4岁以上重度慢性斑块型银屑病，2020年中国批准用于治疗4岁以上斑块型银屑病。英夫利昔单抗目前未被批准应用于治疗儿童银屑病。2017年乌司奴单抗在欧洲和美国批准用于12岁以上中重度斑块型银屑病的治疗。2020年，乌司奴单抗被美国批准用于6～11岁中重度斑块型银屑病的治疗，依奇珠单抗在美国批准用于6～18岁中重度斑块型银屑病的治疗。

图1 患者临床表现 图2 治疗1周 图3 治疗4周 图4 治疗8周

表1 国内外获批治疗儿童银屑病的生物制剂

本例患者应用的靶向IL17A的司库奇尤单抗2020年在欧洲批准用于6～18岁中重度斑块型银屑病的一线治疗。本例患者应用方案为高剂量方案，治疗效果优于传统治疗方案，8周内皮损完全清除。

目前有多个针对儿童银屑病的临床试验仍在进展中，如诺华公司开展的治疗6～18岁中重度斑块型银屑病多中心、随机、双盲、安慰剂、阳性对照(依那西普)临床试验(NCT02471144)；礼来公司开展的治疗6～18岁中重度斑块型银屑病多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(NCT03073200)，这两项试验的试验用药物均靶向IL17A，将对儿童银屑病的治疗带来高级别的循证医学证据。