miR-130a 在心血管疾病中的作用

宝音图，陈志坚

（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，湖北 武汉）

0 引言

随着现代医学的不断发展，心血管疾病(cardiovascular disease，CVDs）的诊断和治疗已取得重大进展，但CVDs的发病机制以及防治策略尚留有巨大的探索空间。主流的观点认为，大多数CVDs 是由于遗传和环境因素的失调造成的，诊断、治疗的策略也应该围绕于此。心血管系统的复杂的信号机制一方面增加了诊疗操作的难度，但另一方面也拓宽了制定临床策略的思路。 包括miRNAs 在内，越来越多的分子被认识到在心血管疾病中有所参与。

1 miR-130a

MicroRNA 是一种内源性的短RNA 分子，长度约为19-22 个核苷酸，可以通过结合靶基因mRNA 的3'端非翻译区（3'UTR）导致目标mRNA 无法正常指导蛋白质合成或其本身的降解。miR-130a 位于11 号染色体的12 区上，靠近13 区。它的成熟序列则开始于第11 位核苷酸[1]。miR-130a 是在心血管系统稳定表达的200 种miRNAs 之一。

2 miR-130a 与心血管疾病

2.1 miR-130a 与冠状动脉粥样硬化

2017 年的一项临床研究表明，循环miR-130a 可用作冠状动脉粥样硬化的生物标志物[2]。在这项研究中，与健康对照组相比，家族性高胆固醇血症患者的血浆和循环外泌体中的miR-130a 呈低表达，且血浆miR-130a 水平与冠状动脉粥样硬化水平呈负相关。此外，循环miR- 130a还可用于鉴别CAD 患者是否同时患有DM2(2 型糖尿病)[3]，与单纯CAD 组和健康对照组相比，DM2-CAD 组血清miR-130a 的表达明显降低。

2.2 miR-130a 与心肌梗死

miR-130a 通过靶向PTEN 和激活PI3K / Akt 信号通路对梗死后的心肌起保护作用[4]。PI3K / Akt 是维持心肌细胞存活的关键信号通路，而PTEN 则会阻断其激活，PTEN 的高水平表达会导致心肌细胞的死亡[5]。在MI 小鼠模型上转染miR-130a（表达miR-130a 的慢病毒）可显著改善心功能并减轻心肌重塑[4]。同时，miR-130a 可以通过相同的信号通路促进血管生成[6]。

2.3 miR-130a 与高血压

高血压涉及多种生理、病理过程，影响全身，通常是许多其他疾病的主要危险因素。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）的增殖是高血压病理过程中的关键事件，miR-130a 通过下调GAX 刺激VSMCs 增殖，推进高血压病理过程[7]。此外，miR-130a 也参与了经典的血管重塑促进因子血管紧张素II 对血管内皮细胞增殖的作用过程，抑制miR-130a 可以减弱血管紧张素II 的作用效果[8,9]。

2.4 miR-130a 与肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）患者的组织活检表明miR-130a 在PAH 晚期的表达对比基线明显升高[10]。有报道称，miR-130a 过表达可促进肺微小血管平滑肌细胞中α-SMA 的积累和CD31 的损失[11]。CD31 是重要的内皮细胞标志物，其缺损标志着内皮向间充质的转化。

2.5 miR-130a 与心律失常

miR-130a 通过靶向缝隙连接蛋白Cx43 引起心律失常[12]。Cx43 是心房和心室心肌细胞缝隙连接的主要成分，miR-130a 的过度表达会降低心肌细胞Cx43 含量，导致缝隙连接功能障碍，影响心肌细胞之间的电流，引起自发性心律失常[13]。还有研究发现，房颤患者血浆miR-130a 水平与CHA2DS2-VASc 分数呈正相关，并与血栓栓塞高度风险相关[14]。

2.6 miR-130a 与心衰

核酸测序分析结果表明，28 种miRNA 在充血性心衰患者的心肌标本中表达上调了2 倍[15]，miR-130a 正是其中之一，并且其水平在经左心室辅助装置治疗后几乎完全恢复正常。在晚期心力衰竭（heart failure，HF）患者中，主动脉处血浆miR-130a 比冠状窦处的更丰富，这意味着miR-130a 会被衰竭的心脏吸收[16]。

3 小结

关于miR-130a 对心血管疾病的作用存在许多谜团，miR-130a 在心脏组织、器官的层面对各种CVDs 的作用存在着两面性。例如在心梗后：一方面，miR-130a 促进成纤维细胞的分化和细胞外基质的沉积，影响梗死后心脏功能的恢复；另一方面，它可以减少缺氧损伤导致的心肌细胞凋亡、促进心脏缺血区域的微血管生成，恢复血供以保护剩余的心肌。这意味着若想准确地将miR-130a 用于CVDs 的临床防治，需要更多细致深入的研究和灵活精确的开发。