溴己新对肺部病毒性疾病的作用研究进展

刘萍萍，业晓青

(南京市江宁医院儿内科呼吸专科，江苏 南京 211100)

1 肺部病毒性疾病临床特征

肺部病毒性感染在临床上的表现较轻，且与支原体致病菌感染所引起的肺炎具有相似之处，在患者刚感染致病病毒时起病较为缓慢，患者出现一系列的头痛、乏力、发热、咳嗽并咳少量粘痰，患者的体征出现各种异常表现，且对患者进行病理学检查患者的肺部炎症呈现斑点张、片状或者具有均匀的阴影，但患者体内白细胞的总量无明显变化，且患者的患病病程一般为2 周左右，但是针对自身存在免疫缺损现象的患者，病毒性肺炎感染过后，机体呈现出的性状相对较为严重，患者出现持续型的发热、心悸、气急、紫绀以及伴随一些组织出现极度衰竭以及休克等现象，患者感染病毒性肺炎后，由于肺泡间质和肺泡内出现水肿现象，可导致严重症状的患者出现呼吸窘迫症，对患者进行体检时，患者肺部具有湿罗音且肺部呈现弥漫性结节性浸润，多见于2/3 肺野[1-2]。在人体感染病毒后，首先作用于刺突糖蛋白(spike protein，S)，而该类蛋白是一种三聚体Ⅰ类融合蛋白，由氨基末端和羧基末端两端的受体分别与亚基S1、S2 相结合形成[3]。亚基S1 受体与宿主受体结合，进一步触发S2 亚基受体的结构发生变化，从而使病毒与细胞结合[4]，起到致病作用。

根据流行病学统计可知，肺部病毒性疾病多发于冬春季节，这两个季节较为寒冷，人群普遍易感，肺部病毒性疾病患病人数易呈暴发式增长。同其他肺部疾病相比，由于冠状、禽流感等常见病毒经空气飞沫、接触等途径即可传播，因此一旦未做好相关防护措施，普通居民感染率呈显著上升趋势，会对全国甚至全世界的公共卫生安全造成严重威胁。所以在肺部病毒性疾病高发季节，及身体素质较差、免疫力低下的人群，需尽量避免前往人多拥挤处，重视肺部病毒性疾病的感染几率，降低相关病症的发病率，保障自身生命安全。

2 溴己新抗病毒特点

溴己新注射液具有多种药理作用，在临床上作为抗炎、抗氧化、祛痰首选药物，是治疗普通肺炎以及病毒性肺炎的常选药物。溴己新的使用有助于黏液分泌细胞释放溶酶体，使痰液中的多糖纤维化解，减低黏稠度，同时也可增加呼吸道腺体分泌，促进呼吸道黏膜纤维毛运动，松弛平滑肌，促进痰液排除[5]。溴己新的代谢产物为氨溴索，可以通过酸碱反应的特异性大量聚集于肺泡二型细胞嗜锻性板层小体(asmilphilie multilamellar body，LB)[6]中提高细胞内部PH 值，进一步特异性影响溶酶体以及LB 脂膜的结构发生改变，从而达到中和细胞内PH，从而引发LB 内钙离子的大量释放，促进LB 在胞吐过程中与肺泡上皮进行融合，释放胞内物质，形成肺泡表面活性物质(surfactant)，进而起到降低肺泡张例，抗病毒、抗炎以及稳定肺泡大小等作用。同时溴己新与氨溴索可以刺激内源性抗病毒多肽的产生与释放，不仅具有抗氧化作用，同时可以改善支气管黏液的流动性，并通过内源物质的释放起到显著且持久的抗病毒及抗炎作用[7]。

3 溴己新对肺部病毒性疾病的治疗机制

溴己新为半合成的鸭嘴花碱衍生物作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善痰液分泌的流变学特性和抑制痰液中粘多糖合成[8]。但相关学者研究[9]发现盐酸溴己新(bromhexine hydrochloride,BHH)在抑制TMPRSS2的合成的同时溴己新及其代谢产物还具有竞争性结合ACE2的作用，对肺部病毒性肺炎的M 蛋白酶起到很强的结合抑制作用，促进肺部内源物质的释放，维护肺功能。据报道显示[10]盐酸溴己新半数抑制浓度时TMPRSS2 合成最小，表明盐酸溴己新是目前已上市药物中能有效抑制TMPRSS2 的药物，而溴己新的抗病毒机制显示，肺部病毒性肺炎在依赖TMPRSS2 表现形式进入细胞时，对TMPRSS2 进行抑制可有效阻断病毒的传播与感染。而相关研究团队[11]通过对TMPRSS2 抑制剂进行筛选，得出溴己新是对TMPRSS2 抑制作用最强的药物，且同时提出建议在使用磷酸氯喹抑制病毒溶酶体途径的同时，配伍TMPRSS2 抑制剂溴己新阻断肺部病毒感染。在临床病理学中[12]，肺部病毒性感染导致的肺炎死亡患者中，其肺部切面可见大量黏稠的分泌物，而溴己新可降低痰液黏度，促进肺部通气排痰，去除病毒残留，且在针对肺部病毒性疾病感染中采用克洛己新抗菌祛痰抗病毒三效合一，能起到有效的治疗作用，其主要原因是克洛己内含有新成分溴己新。

4 溴己新在肺部病毒性疾病中的应用效果

4.1 促进临床病症的改善

将溴已新应用到肺部病毒性疾病中，可促进临床病症的改善。如在朱文[13]的研究中，就有针对溴已新联合头孢呋辛钠在小儿肺炎中的应用效果进行对比研究，一般情况下，小儿肺炎多因细菌、病毒等病原体感染所致。因此在其研究中，主要是将维生素C 联合头孢呋辛钠作为常规药物治疗方式，同溴已新、头孢呋辛钠联合治疗方式进行对比探析。根据其研究数据可知，与维生素C 联合头孢呋辛钠治疗方式相比，接受溴已新、头孢呋辛钠联合治疗的患儿，其所需咳嗽、发热、肺部湿啰音、喘息消失时间更短，提示在头孢呋辛钠用药基础上，加上溴已新进行联合治疗，能促进患者临床病症的恢复。这主要是因为溴已新作为较常用的黏液溶解剂药物，对降低痰液黏稠度，促进痰液的排出，改善患儿的呼吸状态，促进咳嗽、肺部湿啰音等临床病症的改善均有重要意义。同时在其研究中，还有对这两种药物治疗方式的不良反应发生率进行对比研究，结果显示，两组患儿的不良反应总发生率无明显差异，说明在头孢呋辛钠用药基础上，加上溴已新进行联合药物治疗，不会对患儿机体造成过多负面影响，用药安全度高。综上，溴已新在因病毒感染所致肺部疾病的临床诊疗中，对促进咳嗽、咳痰、肺部湿啰音等典型症状的恢复有积极影响，可达较好的用药疗效。

4.2 促进血清免疫球蛋白、血清标志物表达水平的恢复，改善动脉血气分析指标

将溴已新应用到因病毒感染所致的重症肺炎患者诊疗中，可促进血清免疫球蛋白、血清标志物表达水平的恢复，可改善动脉血气分析指标。如在冷凌涵[14]的研究中，就有针对溴已新联合纤维支气管镜肺泡灌洗在重症肺炎中的应用进行对比研究，经纤维支气管镜肺泡灌洗与溴已新联合纤维支气管镜肺泡灌洗这两种治疗方式的对比研究，根据其研究数据可知，接受联合治疗的患者，各项血气分析指标更优，血清免疫球蛋白水平、各血清标志物表达水平更优，说明溴已新对改善患者的肺部炎症有积极影响。这主要是因为，根据上述可知溴已新还有促进肺部内源物质的释放，维护肺功能的作用。同时在因病毒感染所致肺炎病症患者的临床诊疗中，溴已新还可通过阻断病毒的传播与感染，达控制患者病情发展进程，改善肺部炎症反应的治疗目的。综上，在头孢呋辛钠、纤维支气管镜肺泡灌洗等常规治疗中，加上溴已新药物治疗方式，能进一步提升患者的临床疗效，使其肺部感染情况能得到有效控制，有效缓解炎症反应，促进咳嗽、咳痰等临床病症的恢复。

4.3 促进氧化应激相关产物的改善

根据上述可知，将溴已新应用到因病毒感染所致的肺炎患者诊疗中，可促进患者炎症反应的改善与恢复，这对改善患者的氧化应激反应也有积极影响。如在刑吴敏[14]的研究中，根据其研究数据可知，与治疗前相比，接受了溴已新治疗的患者，其蛋白质碳基、8-羟化脱氧鸟苷、丙二醛的含量呈显著下降趋势。由于炎症细胞会释放大量氧自由基，诱发氧化应激反应，破坏患者机体内的氧化、抗氧化平衡，自此随氧化应激反应的加重，自由基会对患者机体造成严重损伤，会加重患者病情，致患者肺功能受到不可逆的损伤。因而溴已新在促进痰液排出的同时，能减少、控制病菌在患者机体内的生长、繁殖，能促进炎症反应的改善，减少氧自由基释放量，提升患者机体的抗氧化能力，缓解氧化应激反应，达降低氧化应激反应相关指标，促进患者肺功能恢复的治疗目的。同时随患者机体内氧化、抗氧化平衡的恢复，炎症反应的缓解，会逐渐形成良性循环，帮助肺部病毒性疾病患者达更好的用药疗效，提升其整体的用药效果。

5 展望

自从冠状病毒暴发以来，研究人员已经报道了不少治疗方案，同时也对溴己新对抗肺部病毒性疾病的治疗效果进行临床研究。根据本研究论述可知，将溴己新应用到肺部病毒性疾病的临床诊疗中，能促进血清免疫球蛋白、血清标志物表达水平的恢复，改善动脉血气分析指标，帮助患者达较好的炎症反应改善效果，这对改善患者的氧化应激反应，帮助患者恢复机体内的氧化、抗氧化平衡，提升用药效果等均有积极影响，有较高应用价值，可应用到肺部病毒性疾病的诊疗中。同时根据溴己新在冠状病毒诊疗中的相关研究可知，溴己新在新型冠状病毒的治疗中采取老药新用的方法对其抗病毒效果进行分析，溴己新通过抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的表达，进一步抑阻断病毒在体内的感染，且溴己新在抗病毒的同时具有治疗多种呼吸性就病症的特点，较大程度缓解肺部病毒感染后患者呼吸道疾病的发生，但由于药物使用的两面性，在药物能对病毒起到良好的抵抗作用的同时，减轻其产生的不良反应是目前针对肺部病毒性感染治疗的主要措施。因此，采用药物对肺部病毒性感染患者进行临床治疗中，我们需结合药物自身的特点，联系临床用药的经验，贴合患者的身体机能，进行多方面的考虑，进一步保证药物治疗的安全性及有效性。

本文从溴己新的抗病毒性进行着手，对溴己新在肺部病毒性疾病的作用机制以及抗病毒的特点进行探讨，从而为肺部病毒性疾病感染所致的肺炎患者的临床治疗提供思路，促进疾病的治疗以及康复。