阿替普酶联合甘露醇及低分子量肝素钠治疗脑栓塞的疗效

代存芳

（河南（郑州）现代医学研究院中医院，河南 郑州 450000）

风心病是因风湿热活动致使心脏瓣膜出现病变所致，而脑栓塞属于其常见并发症，约占全部并发症45%以上，对患者生命健康以及生活质量产生严重影响[1-2]。故予以早期预防和诊疗对于改善预后极具意义。甘露醇、低分子量肝素钠等是临床治疗风心病左心房内血栓脱落致脑栓塞常用药物，但部分患者整体疗效不甚理想，难以有效实现血管再通[3]。阿替普酶静脉溶栓通过静脉给药，可发挥良好纤维蛋白溶解效果，促进血栓溶解，进而达到再通血管的目的[4]。本研究回顾性分析阿替普酶静脉溶栓联合甘露醇及低分子量肝素钠治疗脑栓塞的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2020年5月间我院收治的风心病左心房内血栓脱落致脑栓塞患者68例作为研究对象，随机分为两组。对照组33例，男15例，女18例；年龄43～68岁，平均（55.56±6.20）岁；发病1～6 h，平均（3.54±1.21）h。观察组35例，男16例，女19例；年龄46～66岁，平均（56.03±4.97）岁；发病1～6 h，平均（3.45±1.20）h。两组年龄、性别、发病时间等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：结合病史、体格检查、X线片、超声心动图以及心血管造影等相关检查确诊为风心病左心房内血栓脱落致脑栓塞；对本研究中阿替普酶、甘露醇以及低分子量肝素钠等药物无过敏反应；具备完整相关临床资料。排除标准：伴有其它重要脏器存在严重障碍者；合并其它心脏瓣膜相关疾病者；伴有凝血系统严重障碍者；合并颅内血管相关疾病者。

1.2 方法 两组均予以降脂、清除氧自由基、营养神经、改善脑循环等常规治疗。

对照组接受甘露醇（回音必集团江西东亚制药有限公司，国药准字H36020157）及低分子量肝素钠（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20020247）治疗。取浓度为20%甘露醇250 ml静脉滴注，每天1次；低分子量肝素钠：皮下注射，每次0.4 ml，每天1次。观察组在对照组基础上加用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批准文号S20160054）静脉溶栓治疗，用药量依据0.9 mg·kg-1予以计算，最大剂量90 mg，总量10%于1 min内静脉推注，剩余90%经微注泵静脉泵入，持续时间为1 h。溶栓24 h后予以头颅CT或者MRI检查，无出血后予以抗血小板或者抗凝治疗。两组持续治疗14 d。

1.3 观察指标（1）两组临床疗效：疗效评估标准利用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估，具体如下：显效为NIHSS评分与治疗前相比下降≥75%；有效为NIHSS评分与治疗前相比下降50%～74%；无效为NIHSS评分与治疗前相比下降＜50%。（2）血液流变学指标：包括全血低切黏度（WBLSV）、血浆黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）。（3）脑神经缺损状况：采用NIHSS进行评估，其内容包括11个条目，即意识、凝视、共济运动、面瘫、语言表达能力、构音障碍、运动状况、视野、感觉、远端肢体功能以及忽视症等，总分值为0～42分，评分越高则神经缺损越严重。（4）凝血功能：包括D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0统计学软件，计量资料以x-±s表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组35例，显效15例，有效17例，无效3例；对照组33例，显效11例，有效12例，无效10例。两组临床疗效比较，P＜0.05。

2.2 两组NIHSS评分比较 观察组治疗前NIHSS评分（19.67±4.01）分，治疗后NIHSS评分（7.11±1.17）分；对照组治疗前NIHSS评分（20.08±3.95）分，治疗后NIHSS评分（9.51±1.3）分。治疗前两组NIHSS评分比较，P＞0.05；治疗后两组NIHSS评分比较，P＜0.05。

2.3 两组血液流变学指标比较 见表1。

2.4 两组凝血功能指标比较 见表2。

表1 两组血液流变学指标比较（，mpa·s）

表1 两组血液流变学指标比较（，mpa·s）

两组治疗前PV、HBV、WBLSV比较，P＞0.05；治疗后两组PV、HBV、WBLSV比较，P＜0.05。

images/BZ_42_396_416_2171_478.png观察组 治疗前 35 3.78±0.11 9.26±0.50 12.08±1.14治疗后 1.90±0.10 5.63±0.42 7.98±1.20对照组 治疗前 33 3.80±0.12 9.45±0.48 12.15±1.05治疗后 2.26±0.13 7.14±0.55 9.43±1.26

表2 两组凝血功能指标比较（）

表2 两组凝血功能指标比较（）

两组治疗前D-D、FIB、PT、APTT比较，P＞0.05；两组治疗后D-D、FIB、APTT、PT比较，P＜0.05。

images/BZ_42_400_986_2179_1049.png观察组 治疗前 35 220.65±42.56 4.42±0.50 10.48±1.34 28.69±3.51治疗后 124.01±24.69 2.90±0.34 14.36±3.10 21.23±2.98对照组 治疗前 33 221.25±42.68 4.50±0.48 10.25±1.40 29.16±3.08治疗后 170.02±31.05 3.65±0.24 11.98±3.32 26.17±3.14

3 讨论

风心病可改变心脏结构，影响心脏功能，并可诱发多种并发症，对患者生命安全产生威胁[5]。众多并发症之中，肺栓塞最为常见，可损伤神经功能，威胁患者生命安全。故针对风心病左心房内血栓脱落致脑栓塞患者需予以积极、有效治疗。

本研究采用阿替普酶静脉溶栓、甘露醇及低分子量肝素钠进行联合治疗，结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），说明阿替普酶静脉溶栓联合甘露醇及低分子量肝素钠治疗效果确切，可有效改善脑神经缺损。甘露醇具有强清除氧自由基能力，可缓解生物膜不饱和脂肪酸脂质的过氧化反应，同时减少花生四烯酸分泌，减少再灌注对于脑细胞损伤，保护神经功能，加快脑皮层电位恢复，且其属于高渗溶液，可提高血浆渗透压力，起到脱水效果，进而抑制血栓，此外，甘露醇还具有膜稳定效果，减少脑栓塞期对于脑细胞损伤[6]。低分子量肝素钠具备抗Xa活性效果，可促进血管内皮释放纤溶酶原的激活物，提高纤维蛋白溶解速度，减缓血液有形分子凝聚，减轻血液高凝状况，减少微循环血栓生成，还可调控细胞粘连分子，减少致炎因子生成，达到提高临床疗效、减轻脑神经损伤目的[7]。阿替普酶是目前治疗脑梗死最为有效药物，在时间窗内静脉溶栓是目前唯一被证实能减少死亡率与致残率的治疗方案，分析其原因为，阿替普酶属于一种蛋白酶，可直接性激活纤溶酶原，同时转为纤溶酶，静脉给药时，于循环系统内呈相对的非活性状态，且与纤维蛋白相结合后即刻被激活，促进纤溶酶原转为纤溶酶，加快纤维蛋白降解速度，快速溶解血栓，进而减轻临床症状，改善脑神经[8]。

脑栓塞患者纤溶细胞与凝血系统发生变化，增加凝血因子，降低抗凝血活性与溶纤活性，进而增加血栓栓塞发生风险，而APTT、PT、FIB以及D-D水平变化可反映凝血功能与纤溶活性[9]。此外，脑栓塞患者机体内存在血液黏滞度提高现象，增加血流阻力，减缓血流流速，降低微循环血液灌流，加剧血管缺血缺氧所致损伤，加上血流缓慢导致血小板聚集，进一步加剧病情[10]。本研究显示，治疗后观察组PV、HBV、WBLSV低于对照组，D-D、FIB少于对照组，APTT短于对照组，PT长于对照组（P＜0.05），说明阿替普酶静脉溶栓联合甘露醇及低分子量肝素钠治疗能改善凝血功能和血液流变学，促进病情转归。

综上所述，风心病左心房内血栓脱落致脑栓塞患者采用阿替普酶静脉溶栓联合甘露醇及低分子量肝素钠治疗效果确切，可增强脑神经功能，改善凝血功能与血液流变学。