小牛脾提取物联合化疗治疗胃癌的效果观察

杨永启，李鸿彬

（河南省直第三人民医院，河南 郑州 450052）

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，该疾病病死率仅低于肺癌，相关研究显示，胃癌发病率同年龄之间关系为正相关，老年人群胃癌发病率为29.5%左右[1-2]。多数胃癌患者在确诊时已处于中晚期阶段，肿瘤细胞对邻近组织器官已造成浸润，已经错失最佳手术治疗时机。当前，无法接受手术治疗的胃癌患者多数会选择化疗方案进行干预[3]。小牛脾提取物是由健康乳牛脾脏中提取出来，可提高人体免疫功能，同时对细胞糖酵解进行抑制而达到抗肿瘤的目的[4]。血清氧调节蛋白（ORF150）属于内质网相关性应激蛋白的一种，在多种肿瘤组织当中呈现高表达，具有较强的抗凋亡与促进血管生成的作用[5]。血清反应因子（SRF）属于肿瘤间质组织中一种高表达转录因子，能够加速胃癌细胞转移速度。我们自2018年1月—2019年10月对在本院接受化疗的胃癌患者使用小牛提取物进行辅助干预，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在本院接受化疗干预的80例胃癌患者，随机数字表法将其分为两组，每组40例。对照组男24例，女16例；年龄30～69岁，平均年龄（48.10±1.40）岁；体重51～74 kg，平均体重（60.50±2.00）kg。观察组男23例，女17例；年龄30～70岁，平均年龄（48.50±1.50）岁；体重50～75 kg，平均体重（60.45±2.05）kg。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：病理检查确诊为胃癌且分期Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期者。排除标准：其他恶性肿瘤、凝血功能障碍、免疫系统缺陷、心肝肾等器官严重性功能异常、精神疾病，对本次化疗药物不耐受者。

1.2 方法 对照组行常规化疗：奥沙利铂联合替吉奥胶囊干预。每周期化疗的第1 d，使用奥沙利铂（生产厂家：南京制药厂，国药准字：H20000685，规格：原料药）130 mg进行静脉滴注，滴注时间控制在2 h内，第1～2周口服替吉奥胶囊（生产厂家：齐鲁制药公司，国药准字：H20100150，规格：含20 mg替加氟、5.8 mg吉美嘧啶、19.6 mg奥替拉西钾），根据体表面积计算服用剂量，体表面积1.25 m2时服用40 mg，1.25～1.50 m2时服用剂量50 mg，1.50 m2时服用剂量60 mg，2次/d，3周为1个疗程，治疗3个疗程。

观察组行小牛脾提取物（生产厂家：吉林敖东洮南制药公司，国药准字：H22026121，规格：2 ml∶5 mg多肽∶380 μg核糖）联合化疗干预（方案与对照组化疗方法一致）。1次/d，每次8 ml，连续使用10 d，3周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标（1）治疗效果：肿瘤病灶全部消失，持续时间4周以上为完全缓解（CR）；肿瘤病灶比治疗前对比缩小50%，持续时间4周以上为部分缓解（PR）；肿瘤病灶同治疗前对比，缩小到25%到50%之间，同时未见任何新发病灶，持续时间4周以上为稳定（SD）；肿瘤病灶同治疗前对比，增大且超过50%以上，或出现新病灶为疾病进展（PD）。（2）两组治疗前后ORP150、SRF水平比较：于治疗前、治疗14 d时取患者5 ml空腹静脉血，每分钟3000 r离心处理，将血清分离后，置于-20℃医院冰箱中贮存待检。借助上海科华实验仪器公司制造的，ST-360型号全自动酶免疫仪器，使用Elisa方法检测ORP150、SRF水平。（3）两组治疗前后免疫功能指标水平：治疗前、治疗14 d时清晨取患者10 ml静脉血，使用流式细胞仪检测、、＋。（4）两组治疗后毒副作用：包括恶心呕吐、肝功能异常、血小板降低、红细胞降低等。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件，计数资料以n（%）表示，行χ2检测；计量资料以，行t检验；以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ORP150、SRF水平比较 见表1。

2.2 两组患者治疗前后免疫功能水平比较 见表2。

2.3 两组患者疗效比较 见表3。

2.4 两组患者毒副作用比较 见表4。

表1 两组治疗前后ORP150、SRF水平比较（，ng·ml-1）

表1 两组治疗前后ORP150、SRF水平比较（，ng·ml-1）

两组治疗前SRF、ORP150水平比较，P＞0.05；两组治疗后SRF、ORP150水平比较，P＜0.05。

images/BZ_8_1333_1857_2300_1928.png对照组 治疗前 40 8.78±0.60 147.95±17.50治疗14 d 6.56±0.38 51.89±6.35观察组 治疗前 40 8.76±0.61 147.93±17.52治疗14 d 5.26±0.30 24.35±3.27

表2 两组治疗前后免疫功能指标水平比较（，%）

表2 两组治疗前后免疫功能指标水平比较（，%）

两组治疗前免疫功能水平比较，P＞0.05；治疗后观察组CD3＋、CD4＋水平高于对照组，而CD8＋水平低于对照组，两组比较，P均＜0.05。

组别 n CD3＋ CD4＋ CD8＋对照组治疗前 40 53.81±7.19 24.50±4.68 28.90±3.24治疗14 d 49.50±7.24 20.10±3.82 33.75±4.11观察组治疗前 40 53.87±7.22 24.49±4.69 28.87±3.26治疗14 d 54.63±7.96 24.00±4.19 28.80±3.20

表3 两组疗效比较[n（%）]

表4 两组患者毒副作用比较[n（%）]

3 讨论

胃癌的发生、发展同患者生活方式、饮食习惯、幽门螺杆菌侵袭、癌基因变异等方面有着一定关系[6]。另外，胃癌进展过程中免疫功能变化也具有重大影响[7]。无法接受手术治疗的胃癌患者主要通过化疗进行干预，化疗可改善患者预后质量、延长其生存时间，但是化疗干预在对肿瘤生长繁殖进行抑制的过程中，对患者免疫功能也会产生抑制。而使用辅助化疗药物，可有效减少毒副作用的发生，增强化疗效果，改善预后[8-9]。对于不能接受手术治疗的胃癌患者，化疗是其治疗过程中必不可少的一种方式，但化疗药物在杀伤癌细胞同时，对正常机体细胞也会造成一定损伤，所以找寻一种既可以提高化疗效果，还能减少毒副作用的药物，是当前胃癌化疗研究工作的重点问题之一[10]。

本研究显示，观察组患者治疗效果优于对照组（P＜0.05），观察组患者毒副作用率低于对照组（P＜0.05）。结果提示胃癌使用小牛脾提取物辅助干预，化疗效果较为理想，且能够有效减少毒副作用的发生。分析认为，小牛脾提取物是从出生时间24 h以内胎牛脾脏中提取出来具有高活性的小分子多肽，对于肿瘤细胞糖酵解有较好抑制效果，让能量代谢出现障碍后使细胞停止在G0和G1期，增强T淋巴细胞活性，增加数量，将机体免疫能力、抗癌能力提高[11]。另外，还可对骨髓干细胞增殖进行促进，加速造血功能恢复，提高外周血细胞水平[12]。

SRF是一种机体转录因子，对细胞增殖、分化、迁移及凋亡等具有调控作用，相关研究显示，SRF甲基化同胃癌转移之间关系显著[13]，SRF高表达会上调肌成纤维细胞分泌的间质细胞趋化因子而致使胃癌细胞发生转移。ORP150为内质网相关性应激蛋白，因为肿瘤细胞增殖速度加快、机体普遍处于缺氧、缺糖及酸中毒状态，内质网会有应激反应，而致使ORP150出现高表达，对肿瘤细胞凋亡进行抑制[14]。本研究显示，治疗前两组患者ORP150、SRF水平差异不明显（P＞0.05），治疗后观察组ORP150、SRF水平均低于对照组（P＜0.05）。结果提示，使用小牛脾提取物辅助化疗，在改善患者SRF、ORP150水平方面效果较为理想。分析认为，小牛脾提取物是一种天然活性肽，是从健康的牛脾脏中通过多种工艺提取出的高活性低分子物质，使用后发挥抑制肿瘤细胞糖原聚集并加速肿瘤细胞分解的作用，以达到抑制肿瘤细胞增值的治疗目的，该提取物还能刺激造血干细胞增殖，提升并恢复造血功能，发挥预防化疗引起的外周细胞减少的重要作用[15]。患者接受小牛脾提取物联合化疗干预后，药物进入机体快速抑制肿瘤细胞，免疫细胞自身识别性及对肿瘤细胞的杀伤能力得到快速提升。本研究显示，治疗前患者免疫功能水平差异不明显（P＞0.05），治疗后观察组水平高于对照组，而水平低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，小牛脾提取物联合化疗可提升患者免疫功能，改善患者血清因子变化，减轻毒副作用，确保治疗效果，可作为胃癌患者联合治疗的备选方案，具有深远的临床使用价值。