胃癌预后与血清总胆汁酸的相关性分析 *

蒋纪祥, 向春婕, 张军锋, 华召来, 陆 斌

(1.江苏省扬中市人民医院 肿瘤科,江苏 扬中 212200; 2.扬中市肿瘤防治研究所; 3.南京中医药大学)

胃癌是全球第四大常见癌症[1,2]。前期研究显示胆汁反流是胃黏膜肠化生和胃癌的风险因素,促进胃黏膜癌变进展[3,4]。临床研究发现胃切除术可致胆汁反流入胃,引起胃小凹上皮增生和残胃癌[5,6],提示胆汁酸与术后胃癌预后相关。因此,本研究选择术后胃癌病人为研究对象,发现化疗前较高水平血清总胆汁酸病人无进展生存期小于12mo,血清总胆汁酸可能为术后胃癌病人预后潜在标志之一。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2014-10～2018-12在扬中市人民医院就诊的胃癌术后病人,截止2019-08纳入具有24mo完整随访资料者273例,男性192例,女性81例,年龄43～85岁,平均65.2±8.9岁,164例未接受化疗,101例接受1～6次化疗,8例接受7～12次化疗。所有病人均经胃镜病理确诊,无进展生存期(PFS)1～24mo,平均19.1±6.9mo。

1.2 血清总胆汁酸检测

收集胃癌病人化疗前空腹血清,采用总胆汁酸测定试剂盒(酶循环法)(利德曼,京械注准20172401004)检测血清总胆汁酸,严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 胃癌预后的因素分析

PFS与TNM分期显著相关,与PFS312mo的胃癌病人相比,PFS<12mo的胃癌病人中T分期比例显著升高(P<0.05)。

2.2 胃癌预后与血清总胆汁酸水平的相关性分析

PFS312mo的胃癌病人化疗前血清总胆汁酸水平显著低于PFS<12mo的胃癌病人(P<0.05),结果提示化疗前较高水平的血清总胆汁酸与胃癌病人1年PFS相关,预示易于近期复发转移。

进一步将血清总胆汁酸水平、TNM分期和12moPFS进行Logistic回归分析,建立了血清总胆汁酸水平与12moPFS的预测模型(见表3)。

表1 胃癌预后与临床参数的相关性分析

3 讨论

胃癌风险受到基因和环境的影响[7,8]。在胃食管反流相关性胃癌发生过程中,胆汁反流导致胆汁酸入胃,刺激胃黏膜发生肠上皮化生及癌变,提示胆汁酸在胃癌发生中起关键作用[9～11]。因此,深入研究胆汁酸与胃癌的关系,将为制定胃癌的干预和治疗策略提供新的思路。

前期研究发现术前血清总胆汁酸与胃癌TNM分期相关,晚期胃癌病人血清胆汁酸显著升高,特别是与淋巴结转移相关[12,13]。本研究提示术前胆汁酸对预测胃癌TNM分期有一定的参考价值,而术后、化疗前的血清胆汁酸水平与胃癌TNM分期无关。

胆汁酸能诱导胃癌细胞的环氧化酶-2(COX-2)表达升高,而COX-2过度表达能促进癌细胞的淋巴转移,是肿瘤化疗的重要靶点[14,15]。本研究发现术后胃癌病人化疗前血清总胆汁酸水平升高与PFS小于12mo显著相关,提示术后化疗前高血清总胆汁酸水平的病人易于近期复发转移,是一个预后不良因素,可能存在肝功能异常。因此,评估胃癌病人术后化疗前血清总胆汁酸水平可以为术后胃癌治疗和预后评估提供新的思路。

表2 血清总胆汁酸水平与临床参数的相关性分析

表3 术后胃癌预后多因素Logistic回归分析