脉冲射频联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的疗效及对血清炎症因子和免疫水平的影响*

刘大船，杨丽丽，吴玉鹏，张静

（辽宁省人民医院 1.疼痛科，2.神经外二科，3.麻醉科，辽宁 沈阳110016）

带状疱疹是由感觉神经节中休眠的水痘-带状疱疹病毒重新激活引起的急性疼痛性水疱疹[1]。带状疱疹发病率较高，全世界20%～30%的人受其影响。带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia, PHN）是由疱疹病毒感染引起的神经性疼痛，持续时间长达1 ～12 个月[2]。虽然带状疱疹不足以致命，但可引起严重的相关疼痛，包括急性和慢性PHN。PHN是由病毒损伤和受影响的感觉神经元增敏所致[3]。重新激活的病毒破坏机体中枢和外周神经，导致炎症、免疫反应和脊髓神经节内不同程度的神经元损伤[4-5]。严重的PHN 往往限制患者的日常活动，并显著降低机体功能和生活质量[6]。因此，有效治疗PHN 是非常必要的。目前，神经脉冲射频是治疗PHN 的主要方法，其通过电流调节受损神经，减少神经异位放电，进而达到治疗疼痛的目的，但该方法镇痛时间有限，存在一定的局限性[7]。因此，本研究通过探讨脉冲射频联合普瑞巴林治疗PHN 的疗效及对血清炎症因子和免疫水平的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年1月辽宁省人民医院收治的PHN 患者100例为研究对象。其中，男性41例，女性59例；年龄60 ～85 岁，平均（65.18±5.37）岁。所有患者符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[8]相关诊断标准。纳入标准：①年龄≥60 周岁；②符合PHN 相关诊断标准；③发病时间≤1 个月；④临床资料完整。排除标准：①合并严重心、脑、肝等系统性疾病；②长期服用药物；③合并严重躯体疾病；④合并感染、免疫类疾病；⑤凝血功能障碍。将患者按照随机数字表法分为观察组（脉冲射频联合普瑞巴林治疗）和对照组（脉冲射频治疗），每组50例。

1.2 方法

两组患者入院后采取常规基础治疗，包括抗病毒、营养支持、非甾体消炎镇痛药等。对照组采用病损背根神经节脉冲射频治疗，使用CT 根引导定位病变神经根椎间孔，确定穿刺位置后，采用1%利多卡因（北京同方药业集团有限公司，国药准字H20063466）进行局部麻醉，然后采用20 G 射频套管针（加拿大Baylis 公司）经皮刺入椎间孔上缘，与射频仪（加拿大Baylis 公司）连接，以50 Hz 电流进行感觉功能刺激测试，0.3 V 内复制出病变神经根区域麻刺感；2 Hz 电流进行运动功能刺激测试，0.5 V内复制出病变神经根区域肌肉颤动后，给予42℃、120 s 脉冲射频治疗3 次。观察组在对照组的基础上口服普瑞巴林[德国Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH （Betriebsstatte Freiburg），国药准字J20160021]，75 mg/ 次，2 次/d，1 周内增加用量至150 mg/ 次，2 次/d，连续治疗4 周。

1.3 观察指标

采用视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）和匹兹堡睡眠质量评分法（Pittsburgh sleep quality index, PSQI）评价两组治疗前后患者的疼痛程度和睡眠质量，评分越低，效果越好[9]。两组患者于治疗前后清晨抽取外周静脉血5 ml，离心取上清，保存于-20℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清疼痛介质血清β-内啡肽（β-endorphin, β-EP）、神经降压肽（Neurotensin, NT）、降钙素基因相关肽（calcitoningenerelated peptide, CGRP）和神经生长因子诱导蛋白（nerve growth factor inducible protein, VGF），试剂盒均购自美国R＆D 公司。采用ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8, IL-8） 和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，试剂盒均购自美国R＆D 公司。采用液相免疫散射速率比浊法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 及补体C3、C4 水平，试剂盒均购自贝克曼库尔特（中国）有限公司。采用FACS Calibur流式细胞仪（美国BD 公司）检测治疗前后CD3+、CD4+、CD8+和NK 细胞水平，并依据数值计算CD4+/CD8+比值，试剂均购自美国BD 公司。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计数资料以构成比表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、性别构成、体重指数、病程、受教育年限、血压、心率和糖脂代谢指标等一般资料比较，经t或χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组VAS、PSQI 评分比较

两组治疗前后VAS、PSQI 评分的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表2。

2.3 两组血清疼痛介质指标比较

两组治疗前后血清疼痛介质指标的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表3。

表1 两组一般资料比较 （n =50）

表2 两组治疗前后VAS、PSQI 评分的差值比较（n =50，±s）

表2 两组治疗前后VAS、PSQI 评分的差值比较（n =50，±s）

组别 VAS PSQI观察组 6.23±0.95 10.25±2.01对照组 4.11±0.78 7.09±1.97 t 值 12.196 7.939 P 值 0.000 0.000

表3 两组治疗前后血清疼痛介质指标的差值比较（n =50，pg/ml，±s）

表3 两组治疗前后血清疼痛介质指标的差值比较（n =50，pg/ml，±s）

组别 β-EP NT CGRP VGF观察组 8.33±1.02 5.21±1.13 4.11±0.37 7.24±1.22对照组 3.91±0.54 3.14±0.38 2.36±0.25 4.05±1.28 t 值 27.080 12.278 27.712 12.756 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 两组血清炎症因子水平比较

两组治疗前后血清炎症因子的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子的差值比较（n =50，ng/ml，±s）

表4 两组治疗前后血清炎症因子的差值比较（n =50，ng/ml，±s）

组别 TNF-α IL-6 IL-8 CRP观察组 103.22±10.07 37.25±6.34 377.02±26.31 36.72±9.41对照组 85.79±8.37 30.09±6.22 316.38±22.49 18.66±3.69 t 值 9.412 5.700 12.388 12.634 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 两组血清免疫球蛋白及补体水平比较

两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体水平的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表5。

2.6 两组免疫功能比较

两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK 细胞水平的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。两组治疗前后CD8+的差值比较，经t检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表5 两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体的差值比较 （n =50，g/L，±s）

表5 两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体的差值比较 （n =50，g/L，±s）

组别 C3 C4 IgG IgM IgA观察组 0.29±0.09 0.15±0.07 2.87±0.64 0.56±0.12 0.36±0.07对照组 0.20±0.04 0.06±0.05 1.17±0.56 0.27±0.11 0.22±0.05 t 值 6.462 7.398 14.135 12.597 11.508 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表6 两组治疗前后免疫功能指标差值比较 （n =50，±s）

表6 两组治疗前后免疫功能指标差值比较 （n =50，±s）

组别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK观察组 10.23±1.17 7.16±1.02 -0.99±0.05 0.48±0.12 5.24±1.79对照组 4.19±0.47 4.23±0.61 -1.01±0.06 0.29±0.11 3.13±1.07 t 值 33.873 17.432 1.811 8.253 7.154 P 值 0.000 0.000 0.073 0.000 0.000

3 讨论

PHN 是一种慢性神经性疼痛疾病，在带状疱疹爆发后可持续3 个月或更长时间。该疾病的发生与休眠性水痘带状疱疹病毒的再激活有关[10]。患者可能会经历多种类型的疼痛，包括持续的深度疼痛或灼痛，阵发性、头晕性疼痛等。目前，脉冲射频是治疗神经性疼痛最有效的方法之一，其通过减少神经异位放点，调节神经功能，达到治疗疼痛的目的[11]。脉冲射频促进损伤神经恢复，镇痛效果明显，但不能长期有效地维持[12]。普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸受体激动剂，作为钙通道α2-δ 亚基调节剂，通过减少Ca2+内流至神经末梢，减少兴奋性神经递质的释放，达到抑制神经元兴奋性的目的，减轻痛觉反应[13]。本研究中观察组治疗前后VAS、PSQI 评分的差值高于对照组，表明脉冲射频联合普瑞巴林治疗PHN 疗效更加明显。血清疼痛介质在神经病理性疼痛中扮演着重要角色，β-EP 和NT 是具有镇痛作用的神经递质，通过结合疼痛相关受体，提高痛觉阈值，进而减轻疼痛[14]。CGRP 可增加血管通透性，扩张血管，同时还能促进炎症介质分泌，加重疼痛[15]。VGF 主要作用于神经元，提高其兴奋性，从而参与神经病理性疼痛的进程[16]。本研究中观察组治疗前后血清疼痛介质指标的差值高于对照组，表明联合普瑞巴林治疗可有效调节血清疼痛介质水平，起到长期镇痛的作用。

PHN 发病机制复杂，目前研究认为其病理基础与交感神经功能异常、炎症反应、免疫水平下降、中枢敏化等有关[17]。患者感染带状疱疹病毒常会引起机体细胞免疫紊乱，同时造成免疫球蛋白和细胞因子表达异常。TNF-α 可通过激活趋化白细胞和胶质细胞，参与炎症反应，也是导致炎症损伤的重要因素[18-19]，同时还可造成外周和中枢神经敏化。IL-6 可诱导炎症细胞聚集，促进细胞黏附，是骨关节痛神经功能的生物标志物[20]。IL-8 和CRP 是一种全身炎症的急性期蛋白，其在创伤、炎症及感染过程中迅速合成，并随着病情的改善而迅速降低。闭厚辉等[21]研究指出，普瑞巴林参与血液循环中炎症的调控，可减少脊髓炎症因子浸润，具有较好的镇痛作用。本研究同样发现，观察组治疗前后血清炎症因子的差值高于对照组，与上述研究较为一致[21]。CD3 水平代表细胞免疫的整体状况，CD4 在免疫系统中起到辅助其他细胞参与免疫应答的作用，CD8 参与免疫应答的调节，CD4/CD8 比值降低表示机体细胞免疫功能下降[22-23]。NK 细胞是机体的一种重要的免疫细胞，参与抗肿瘤、抗病毒的过程，并与免疫调节密切相关[24]。李玉秋等[25]研究表明，PHN 患者相比健康人群，免疫水平较低，也是导致PHN 发生的危险因素。本研究中观察组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK 细胞的差值高于对照组；此外，观察组治疗前后血清免疫球蛋白的差值高于对照组。炎症因子的高表达可抑制机体免疫功能，普瑞巴林通过减轻炎症反应，可能起到改善免疫功能的作用[26-27]。

综上所述，脉冲射频联合普瑞巴林治疗PHN 可有效缓解患者疼痛，改善睡眠，降低炎症反应，促进机体免疫功能的恢复。但具体的作用机制仍需进一步深入研究。