特布他林与布地奈德不同联合方案对支气管哮喘急性发作的治疗效果研究

张为刚

支气管哮喘为常见呼吸道疾病,主要特点为气道高反应性与可逆性气道阻塞,常在清晨、夜间发作,急性发作时起病快速,会使患者出现呼吸障碍、胸闷与咳嗽等症状,还有可能损伤支气管与肺部功能,若治疗不及时,将会导致心力衰竭、呼吸衰竭与死亡［1］。临床研究证实［2］,支气管哮喘病理生理变化主要为气道痉挛与气道炎症,故治疗的原则在于尽早解痉、抗炎。糖皮质激素具有较强的局部抗炎作用,是控制哮喘急性症状、抗气道炎症最有效的药物。布地奈德是一种糖皮质激素,能显著改善气道炎症,但在改善肺功能中的作用有限。特布他林为支气管扩张剂,起效快,能有效舒张支气管平滑肌,控制病情发展。临床多项研究证实,特布他林和布地奈德运用于支气管哮喘急性发作患者中能降低再住院率,但对于这两种药物联合治疗的方式仍存在一定争议。基于此,现将2019 年5 月～ 2020 年3 月本院收治的75 例支气管哮喘急性发作患者作为研究对象,探讨先后雾化吸入与同步雾化吸入特布他林、布地奈德的临床疗效,汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年5 月～2020 年3 月于本院接受治疗的75 例急性发作支气管哮喘患者。纳入标准：患者病情确诊,符合《支气管哮喘防治指南》［3］中的诊断标准,且经X 线检查提示处于哮喘急性发作期；近30 d 内未使用全身性激素者；能耐受研究使用的药物者；研究获得医院伦理委员会批准；患者自愿签订知情同意书。排除标准：伴有肺部其他疾病者；神志不清、精神障碍者；重要器官严重器质性疾病者；过敏体质者；严重心脏疾病者。根据治疗方法不同分为对照组(30 例)和试验组(45 例)。对照组男17 例,女13 例,年龄35～78 岁,平均年龄(51.58±8.81)岁；病程4～12年,平均病程(8.46±2.49)年。试验组男25例,女20 例,年龄36～77 岁,平均年龄(51.05±8.65)岁；病程3～11 年,平均病程(8.85±2.40)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均先行常规治疗,内容包括辅助吸氧、化痰祛痰、预防呼吸道感染和解痉等,在此治疗前提下,对照组采用特布他林(AstraZeneca AB,注册证号H20140108,规格：2 ml∶5 mg×20 支)、布地奈德 (澳大利亚 AstraZeneca Pty Ltd,注册证号H20140474,规格：2 ml∶0.5 mg×30 支)混合液同时雾化吸入治疗,即5 mg 特布他林雾化液+1 mg 布地奈德混悬液+3 ml 0.9%氯化钠注射液。试验组先雾化吸入5 mg 特布他林雾化液+3 ml 0.9%氯化钠注射液,完成后间隔5 min,再给予1 mg 布地奈德混悬液+3 ml 0.9%氯化钠溶液雾化吸入。两组均持续治疗1 周,治疗完成后评估疗效。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组治疗效果,判定标准［4］：显效：临床症状及体征完全消失,PEF 变异率20%～30%,FEV1%改善＞35%；有效：临床症状明显改善,偶尔出现哮鸣音,PEF 变异率20%～30%,FEV1%改善25%～35%；无效：临床症状未见改善,活动受限,PEF 变异率＞30%且FEV1%改善＜25%或无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后肺功能指标：测定两组FEV1%和PEF。③比较两组患者治疗前后炎性因子水平：取患者治疗前后清晨空腹静脉血3 ml,采用酶联免疫吸附法对IL-6、IL-10 和TNF-α 水平进行检测。④比较两组不良反应发生情况,包括轻微手指颤动、心慌、口腔霉菌感染、咽部不适。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组显效15 例(50.00%),有效9 例(30.00%),无效6 例(20.00%)；试验组显效 22 例(48.89%),有效21 例(46.67%),无效2 例(4.44%)。试验组总有效率95.56%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=4.571,P=0.033＜0.05)。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗前,对照组FEV1%为(64.56±1.95)%,PEF 为(2.51±0.63)L/s；试验组FEV1%为(64.79±2.01)%、PEF 为(2.54±0.67)L/s。治疗后,对照组FEV1%为(69.73±3.70)%,PEF 为(2.89± 0.24)L/s；试验组FEV1% 为(75.65±3.98)%、PEF 为(3.11±0.25)L/s。治疗前,两组患者FEV1%、PEF 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者FEV1%、PEF 水平均高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组炎性因子比较 治疗前,对照组IL-6、IL-10、TNF-α 水平分别为(54.86±4.87)、(6.85± 2.00)、(64.19±11.44)ng/L,试验组分别为(55.01±4.74)、(7.00±2.81)、(64.20±11.67)ng/L。治疗后,对照组IL-6、IL-10、TNF-α 水平分别为(39.15±7.04)、(15.67± 3.45)、(30.96±9.86)ng/L,试验组分别为(27.65±3.49)、(19.50±4.26)、(23.50±7.92)ng/L。治疗前,两组患者IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,试验组患者IL-6、TNF-α 水平均低于对照组,IL-10 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(t=9.384、33.620、4.285,P＜0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组治疗期间出现1 例轻微手指颤动,1 例咽部不适和1 例口腔霉菌感染,不良反应发生率为10.00%；试验组治疗期间出现1 例心慌、3 例咽部不适,不良反应发生率为8.89%。对照组不良反应发生率10.00%略高于试验组的8.89%,但差异无统计学意义(χ2=0.026,P=0.871＞0.05)。

3 讨论

支气管哮喘属于气道炎症性疾病,是由多种炎性介质与其分泌的细胞因子、炎性细胞参与引起的,可严重影响患者的呼吸功能。赵晓红［5］研究指出,哮喘的发病原因与多种因素有关,主要为：①变应原：室内外变应原如草粉、真菌等,职业性变应原如咖啡豆、活性染料、抗生素等；药物与食物添加剂如阿司匹林、非皮质激素类抗炎药等；②遗传因素：患者家属患病率比一般群体患病率高,患者病情愈严重,其家属患病率就愈高；③促发因素：妊娠、环境因素和精神因素等。目前临床尚未形成一套根治哮喘的标准方案,哮喘急性发作时,若治疗不及时,病情发展后将会引起多种并发症,危及患者的生命安全。

目前临床主要采用药物治疗支气管哮喘。雾化吸入治疗具有操作简单、不良反应少等优点,能使药物直接对靶器官产生作用,是治疗哮喘最有效的方法之一。吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作能及时控制症状,但通常需要治疗3 d 以上才能达到抗气道炎症作用,故一般需要与支气管舒张药物联合使用。布地奈德是一种肾上腺糖皮质激素,能阻止气道上皮细胞增生、减少细胞因子合成而发挥出局部抗炎作用；还能修复受损的气道炎性组织,使气道黏膜水肿减轻,从而降低对外界刺激的敏感性。特布他林是一种高度选择性β2受体激动剂,能加速支气管平滑肌舒张,使气道狭窄得到快速缓解,进而提高支气管黏膜纤毛清除异物的能力,最终达到平喘解痉的目的。有学者［6］研究发现特布他林对气道炎症作用不明显。本研究中,试验组总有效率95.56%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者FEV1%、PEF 水平均高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,试验组患者IL-6、TNF-α 水平均低于对照组,IL-10 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。对照组不良反应发生率10.00%略高于试验组的8.89%,但差异无统计学意义(P＞0.05)。说明先给予特布他林雾化吸入,待 5 min 后再给予布地奈德雾化吸入治疗,比同步使用特布他林和布地奈德治疗取得的效果更显著。推测原因可能是先采用特布他林雾化吸入治疗能使支气管得到充分扩张,进而促使布地奈德更快速地到达支气管树,最终使药物活性增强、药物浓度提高,显著控制临床症状,改善炎症反应与肺功能。试验组治疗方案的制定主要考虑到：①β2受体激动剂能使糖皮质激素受体向细胞核内移位增加,进而放大糖皮质激素的生物学效应；②布地奈德能使支气管平滑肌对特布他林的耐药性降低,进而充分发挥出特布他林的药理作用；③特布他林能使支气管黏膜与布地奈德的接触面积增加,使高浓度药物对病变部位直接产生作用,最大程度发挥药效。本研究中两组不良反应均较轻微,行对症处理后均得到控制,未影响药物持续使用,表明布地奈德与特布他林联合雾化吸入可行性高,安全性好。

综上所述,支气管哮喘急性发作临床治疗中间隔给予特布他林及布地奈德雾化吸入效果显著,副作用少,能提高肺功能,控制炎性因子带来的损害,值得推广。