奥沙利铂 5-FU 持续留管灌注化疗联合表柔吡星栓塞治疗中晚期肝癌的临床研究

侯传伟 郑黎明

【摘要】目的：研究奥沙利铂（Oxaliplatin），5-氟尿嘧啶（5- Fluorouracil，5- FU）持续留管灌注化疗联合表柔吡星栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗中晚期肝癌的临床效果。方法：从经我院确诊的中晚期肝癌患者中随机抽取500例作为观察对象，经抽签法将其平均分为观察组（250例）和常规组（250例）。常规组患者应用奥沙利铂联合5-FU进行治疗，观察组在常规组的基础上联合TACE进行治疗，观察并对比两组患者的临床效果以及患者治疗前后的免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。结果：治疗前，两组患者的免疫功能指标无明显差异，组间数据差异不显（P>0.05）;治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与临床效果均明显高于常规组，组间差异显著（P<0.05）;观察组患者的CD8+明顯低于常规组，数据差异存在可比意义（P<0.05）。结论：在中晚期肝癌患者的临床治疗中应用奥沙利铂、5-FU持续留管灌注化疗联合表柔吡星栓塞这一治疗方案的临床效果显著，可改善患者的免疫功能，值得临床推广。

【关键词】奥沙利铂;5-氟尿嘧啶;持续留管灌注化疗;表柔吡星栓塞;中晚期肝癌

[中图分类号]R735.7[文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2021）21-0067-02

原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是肝脏恶性肿瘤当中最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例有30万人以上，在因癌症相关因素造成人类死亡的第三位死亡原因[1]。原发性肝癌在发病初期相对隐匿，早期并没有明显的临床症状，诊断相对困难，容易发生误诊、漏诊等情况，同时原发性肝癌患者的预后较差，对人类的身体健康有严重危害。患者大多数在体检过程中发生肝脏异常情况而就诊，少数患者会由于疲劳、食欲不振、腹泻等临床症状而就诊，因此肝癌患者在发现时多数已经为中、晚期，失去手术最佳治疗时机[2]。为了延长患者的生存时间，临床对患者的治疗方法通常为化疗治疗方法。本文旨在分析奥沙利铂，5-FU 持续留管灌注化疗联合TACE 治疗中晚期肝癌的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2017年2月至2020年2月经我院确诊为中晚期肝癌患者中随机抽取500例作为观察对象，经抽签法将其平均分为观察组与常规组，每组各250例。其中观察组男130例，女 120例，患者的年龄范围为27～74岁，平均年龄（57.75±5.46） 岁;肿瘤直径范围为1.28～4.06cm，平均肿瘤直径为（3.15±0.82） cm;常规组男133例，女117例，患者的年龄范围为24～78岁，平均年龄（57.28±5.81）岁;肿瘤直径范围为1.24～4.12cm，平均肿瘤直径为（3.10±0.84）cm。对比分析两组患者的临床一般资料，结果显示P>0.05，可进行对比。患者均与我院签署知情同意书，且满足纳入标准：患者均为首次介入治疗，存在可耐受性;患者的生存期不低于3个月;经我院医学相关检查确诊为中晚期肝癌患者。排除标准：存在认知障碍、精神障碍与沟通障碍患者;合并免疫系统、血液系统疾病患者;对本次研究中使用的药物过敏患者。

1.2方法 （1）常规组患者应用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶进行治疗，具体内容如下：使用奥沙利铂（厂家：浙江海正药业股份有限公司;国药准字：H20093811）+5-氟尿嘧啶（厂家：南通总厂;国药准字：H22023469）进行联合治疗，奥沙利铂的应用剂量为60mg/m2，5-FU 的应用剂量为750mg/m2。（2）观察组患者在常规组的基础上应用 TACE 进行治疗，具体内容如下：对患者进行局部麻醉，局麻之后实施手术，常规消毒、铺巾，于患者的右股动脉穿刺，将5F 动脉鞘与5F 螺旋导管置入，行肝动脉造影，将微导管超选直接到达患者的病灶主要供血血管，根据患者肿瘤的实际情况利用碘油或微球栓塞供血动脉。在患者置管成功之后经导管灌注化疗药物，化疗药物与常规组使用的一致，在常规组基础上再施加表柔吡星[厂家：辉瑞制药（无锡）有限公司;国药准字： H20000497]治疗，使用剂量为20mg/m2。

1.3研究指标经治疗，对比分析两组患者的临床治疗效果以及免疫功能指标。（1）临床效果：分为病情完全缓解、病情基本缓解、病情稳定以及病情进展四个级别，经治疗，患者的靶病灶完全消失，病理淋巴结短径缩小至10mm 以内为病情完全缓解;经治疗，患者的靶病灶缩小30%以上为病情基本缓解;经治疗，患者的靶病灶缩小30%以内或患者的靶病灶增大20%以内为病情稳定;经治疗，患者的靶病灶增大20%以上或出现新病灶为病情进展，临床效果=病情完全缓解率+病情基本缓解率。（2）免疫功能指标：采集患者的清晨静脉血5ml，经离心机离心之后应用全自动型生化分析仪，应用免疫酶联吸附法检测血清学指标，分析患者的T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4数据处理本次研究所应用到的统计学软件为SPSS22.0，临床效果采用百分比（%）表示，行χ2检验;免疫功能指标采用（ x ±s）表示，行 t 检验，两组对比结果显示P<0.05则说明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1对比两组患者的临床效果经治疗，观察组患者的临床效果明显高于常规组，组间数据差异有意义（P<0.05）。见表1。

2.2对比两组患者的免疫功能指标治疗前，两组患者的免疫功能指标无明显差异，数据差异无统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于常规组，组间数据差异存在可比意义（P<0.05）;观察组患者的CD8+明显低于常规组，数据差异存在可比意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

我国原发性肝癌疾病的发病率较高，针对肝癌患者，手术治疗是首选治疗方法，通过切除病灶可获得良好的治疗效果。但大部分原发性肝癌患者的早期症状并不明显，因此患者在在确诊时就已经处于中晚期阶段，失去手术治疗的最佳时期。此时针对肝癌患者的临床治療方法就是化疗，化疗治疗可达到控制病灶、改善患者生活质量、减轻患者临床症状、延长患者生存质量的效果[3]。在20世纪50年代开始，针对原发性肝癌患者的临床治疗方法就用到了全身化疗，传统的化疗药物包括氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、丝裂霉素等，这些药物均可应用于肝癌患者中，但目前针对肝癌患者的临床治疗上午标准的化疗方案与药物。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌化合物，靶作用部位为细胞 DNA，可与 DNA 链形成交联，从而抑制细胞 DNA 的复制与转录，诱导细胞凋亡[4];奥沙利铂针对多种恶性肿瘤都有明显的抑制作用，同时还能抑制顺铂耐药肿瘤，奥沙利铂联合氟尿嘧啶应用于肝癌患者中，具有较强的协同作用，可增强患者的临床效果。奥沙利铂联合 5-FU 这一治疗方案应用于中晚期肝癌患者中，患者的主要不良反应为外周感觉神经异常，其临床表现在于口周麻木、指端麻木，遇冷之后加重，不良反应的发生率会随着奥沙利铂使用剂量的增加而增加，在患者停药之后通常就会逐渐恢复[5]。

表柔吡星属于新一代蒽环类抗肿瘤抗生素，抗癌活性较强，用药后产生的毒副反应也相对较轻，相比于其他的蒽环类抗肿瘤抗生素药物来说，表柔吡星的优势相对较大。肝脏在人体当中的作用不但包括转化、分解外源性与内源性非营养物质，还可参与人体内的免疫调节，肝脏是除雄县以外的 T 细胞分化主要器官，对调节机体免疫功能具有重要的作用[6]。在患有恶性肿瘤之后，肝癌患者的免疫功能会将逐渐降低，机体免疫力下降，因此肝癌患者的疾病更容易复发与进展，化疗所使用的药物产生的毒性需要经肝脏代谢，而肝癌患者的代谢作用较为困难，患者通常耐受程度较低，放疗则容易产生肝损伤，随着介入技术水平不断上升，介入治疗在中晚期肝癌患者的治疗中得到广泛的应用[7]。

综上所述，奥沙利铂，5-氟尿嘧啶持续留管灌注化疗联合表柔吡星栓塞治疗中晚期肝癌的临床效果显著，值得推广。

参考文献

[1] 左丽英 ， 王新国 ， 李保法 ， 等 . 奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星方案治疗中晚期肝癌的疗效与生存分析 [J]. 癌症进展 ， 2020， 18（13）： 1354-1357.

[2] 张梅 ， 王荣耀 ， 王彩霞 ， 等 . 雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性 [J]. 介入放射学杂志 ， 2020， 29（6）： 600-603.

[3] 翁少文 ， 王葆春 . 奥沙利铂注射液联合氟尿嘧啶注射液和吡柔比星注射液治疗中晚期肝癌的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志 ， 2019， 35（19）： 2228-2231.

[4] 逄晓雷 ， 纪民 ， 段煜 ， 等 . 中晚期原发性肝癌 TACE 治疗中雷替曲塞与5-FU 联合吡柔比星临床疗效观察 [J]. 肝脏 ， 2019， 24（11）： 1280-1281.

[5] 刘群轶 ， 余国政 ， 杨广宁 ， 等 . 川芎嗪联合经皮肝穿瘤内注射碘油吡柔比星治疗中晚期肝癌疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志 ， 2017， 26（9）： 965-967.

[6] 徐浩 ， 芮翾 . 肝动脉化疗栓塞术联合碘油吡柔比星乳剂治疗原发性肝癌疗效及对肿瘤标志物水平的影响 [J]. 中国药业 ， 2018， 27（8）： 65-67.

[7] 刘玲玲 . 奥沙利铂介入化疗方案在中晚期原发性肝癌中的应用效果研究 [J]. 全科口腔医学杂志 （ 电子版 ）， 2019， 6（22）： 157， 159.

通信作者：郑黎明，E-mail：zhengliming@163.com