运用数据可视化分析中医药经方治疗水肿疾病的用药规律※

唐丽佳

(湖北中医药大学,湖北 武汉 430065)

中医药治疗水肿疾病在改善症状、延缓发展、减少复发等方面具有明显优势,但用药规律缺乏系统整理与分析。复杂网络是以网络化建模形式研究复杂现象的一种分析方法[1],宏观结果分析显示,中医理论指导下的复方配伍过程具有无尺度复杂网络现象。复杂网络分析方法已在中医临床研究领域中有较多应用[2-5],在方药配伍研究方面,可反映用药特点及药物相互作用关系[6-7],结果可视化清晰,表达效果较好。本文拟以《伤寒论》[8]、《金匮要略》[9]、《中医内科学》[10]中治疗水肿疾病代表方药为研究对象,统计《伤寒论》《金匮要略》《中医内科学》中水肿疾病辨证论治的代表方中药物的使用频次、类别、性味及归经,运用复杂网络分析探讨水肿疾病的用药特点,为水肿疾病治疗用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料 《伤寒论》水肿13方、《金匮要略》水气病脉证并治第十四篇、《中医内科学》水肿病,统计每种疾病辨证论治的代表方中药物及药物性味、归经、类别。

1.2 规范化处理 参照《中华人民共和国药典》(2015年版)统一中药药名及性味归经[11],如仙灵脾统一为淫羊藿,山栀统一为栀子,生草梢、炙甘草统一为甘草,橘红、橘皮统一为陈皮,茯神、茯苓皮统一为茯苓等。

1.3 数据库建立 经前期整理和规范录入数据后形成数据库,构建适合数据分析挖掘的数据形式。

1.4 复杂网络构建 采用Gephi(Version 0.9.2；The Gephi Consortium,Paris,France)软件构建复杂网络图。在复杂网络中以复方组成药物作为节点,边代表药物之间的配伍频次关系,以Fruchterman Reingold布局形式进行可视化展示,越重要的节点越接近网络中心点,配伍频次越高者节点越大,可提示处方配伍网络中的核心药物及核心配伍药组。

2 结果

2.1 水肿疾病数据的基本特征 共纳入中药方剂35首,涉及中药69味,总频次233次。

2.2 药物频次 将69味中药按药物使用频率[频率＝(频次/总频次)×100%]从高到低进行排序。使用频率≥50%的中药有甘草,使用频率40%～＜50%的中药有茯苓、白术、桂枝、生姜,使用频率25%～＜40%的中药有泽泻、大枣、附子、麻黄。

2.3 药物分类 69味中药中出现较多的药物分别为清热药(12味)、补虚药(9味)、利水药(9味)、解表药(7味)、祛风湿药(5味)、化痰药(5味),总占比达68%。

2.4 药物四气、五味与归经 69味药物中,寒性药物占39%,温性药物占36%,平性药物占15%；苦味药占30%,辛味药占28%,甘味药占26%。第一归经归肺经17味(25%),归脾经17味(25%),归心经15味(22%),归肝经13味(18%),归肾经7味(10%)。

对统计出的药物进行四气、五味和归经分析,发现水肿病治疗常用中药药性主要为寒、温、平,药味主要为苦、辛和甘味。归经统计时,将表里经合并计算,如膀胱经归于肾经等,水肿病治疗用药主要归经为肺、脾、肾经。

2.5 复杂网络图展示 由图1可知核心药物为甘草、白术、茯苓、桂枝、附子、白芍、泽泻。k-核心反映节点连接度一致的节点群,可反映药物间配伍关系。当k＝4时,药物中可见茯苓、猪苓、桂枝、泽泻、白术、生姜、甘草、大枣、白芍、麻黄、附子、干姜、黄芪、大枣。

图1 水肿疾病用药特点的复杂网络图

3 讨论

《素问·水热穴论》曰：“帝曰：少阴何以主肾?肾何以主水?岐伯对曰：肾者至阴也,至阴者盛水也……故其本在肾,其末在肺,皆积水也。”《景岳全书·肿胀》曰：“水惟畏土,其制在脾。”水肿病机其本在肾,其末在肺,其制在脾,与用药归经统计结果基本相符。本次研究中归肾经药物不多,其根本原因在于归肾经药物数量较少,笔者统计《中药学》[12]中药物归经,归肾经药物仅占总药物的14%,低于其他归经药物占比。从药物性味上,水肿疾病治疗用药应重温、寒、平性药,以甘、苦、辛味为主。《素问·水热穴论》曰：“肾司开阖,肾气从阳则开……从阴则阖。”故寒温药物相合,辛开苦降,可调理开阖,斡旋升降,使周身气机调和。本研究结果得出,治疗水肿疾病的核心药物群为茯苓、泽泻、桂枝、白术、猪苓,为五苓散组方药物,揭示在治疗该病时利湿最为关键。肾为先天之本,位居下焦,内寓真阴真阳,为生命活动之根。肾精封藏则人体生机旺盛,肾精失固则人衰,肾虚气化失司则水液运化失常,水液潴留,郁而生热,湿热错杂则遍生百病,故治疗以利水化湿、清热通调水道、恢复气机为主。

综上可知,采用复杂网络分析对中医数据进行网络化建模并挖掘分析,可从复杂方药数据中得出共性信息,从而加深对中医临床诊疗的认知,对药物进行分析筛查后发现核心和一般共性的复杂药物配伍知识,对中医临床知识的客观化、深入化、系统化有直观、清晰的表达,是目前临床的必然应用趋势。