分析0.1%他克莫司滴眼液治疗难治性免疫相关性角膜病的临床效果

沈阳爱尔眼视光医院（110000）陈雪

免疫性相关性角膜病常见于角巩膜缘等角膜上，容易出现血运丰富等情况，表现为免疫反应活跃，可对患者视力造成一定影响[1]。临床对难治性免疫相关性角膜病治疗进行研究，发现0.1%他克莫司滴眼液可提高治疗效果，减少并发症出现概率，应用后有利于缓解眼部充血状况，保护患者视力，促进患者眼部逐渐恢复健康[2]。本次研究，对我院收治的40例难治性免疫相关角膜病患者进行验证治疗，效果确切，具体内容详见如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本次研究选择2018年5月～2019年4月在我院治疗的40例难治性免疫相关角膜病患者，其中：蚕蚀性角膜溃疡22例（包括40只眼），春季结膜炎角膜缘型18例（包括18只眼）；所有患者男女比例为23∶17；平均年龄（66.78±5.42）岁；平均病程（1.53±2.41）年。所有患者皆签署知情同意书，且经由医院伦理委员会批准。排除单纯疱疹病毒性角膜炎患者。

1.2 方法 对蚕蚀性角膜溃疡患者的病灶、深度等进行二次板层角膜移植手术或者进行穿孔修补联合板层角膜移植术，在手术后进行局部妥布霉素地塞米松眼膏，每天2～4次，重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼凝胶每天2～4次。如果患者角膜上皮愈合后，要立即使用0.1%他克莫司滴眼液，每天4次，随着患者情况的变化在3～6个月后减量到每天1～2次，同时减少眼药的使用量，并坚持用药治疗至少一年。

对春季角结膜炎角膜缘型患者停止使用环孢素等滴眼液后，使用0.1%他克莫司滴眼液进行局部点眼，每天使用4次，然后根据患者眼部炎症或者结节消退状况逐渐减量。

1.3 观察指标 观察患者的角膜病愈合情况，统计愈合例数，并计算角膜病愈合率；对患者的视力进行检测，观察患者眼压、视物能力等形成综合评分，分数控制在0～10分，分数越高代表患者的视力程度越好；观察患者出现的青光眼、白内障、角膜移植后排斥反应等并发症情况，详细记录并统计发生率。

1.4 统计学分析 数据处理使用SPSS19.0统计学软件，计数资料采用频数（n）、构成比（%）描述，组间比较采用（x2）检验方法；计量资料采用均数（x ）±标准差（s）描述，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05，如果（P＜0.05）那么数据有统计学意义。

2 结果

2.1 比较患者角膜病愈合情况 治疗后，22例（40眼）蚕蚀性角膜溃疡愈合20例（36眼），愈合率90.00%（36/40）；18例（18眼）春季角结膜炎角膜缘型愈合10例（10眼），愈合率55.56%（10/18）。组间对比存在统计学差异（X2=4.354，P=0.003＜0.05）。

2.2 比较患者视力改善程度 治疗后，两组患者视力水平都明显变好，且蚕蚀性角膜溃疡组视力检查综合评分（8.23±1.34）分高于春季结膜炎角膜缘型组的（7.33±1.01）分，组间对比存在统计学差异（t=2.353，P=0.024＜0.05）。

2.3 比较患者并发症情况 治疗后，两组患者的并发症情况都不高，蚕蚀性角膜溃疡组并发症发生率13.64%（3/22），其中青光眼1例，白内障1例，角膜移植后排斥反应1例；春季角结膜炎角膜缘型组并发症发生率16.67%（3/18），其中青光眼2例，白内障1例。组间对比无统计学差异（X2=0.071，P=0.790＜0.05）。

3 讨论

难治性免疫相关性角膜病较为常见，病情反复性大，而且可对患者机体免疫能力造成较大影响。诱发难治性免疫相关性角膜病的因素较多，临床表现为患者眼部充血严重或者眼压过高等，严重者会引起角膜溃疡穿孔、失明等。而蚕蚀性角膜溃疡和春季角结膜炎角膜缘型是难治性免疫相关性角膜病中最为常见的疾病类型，本次研究发现0.1%他克莫司滴眼液治疗难治性免疫相关性角膜病效果满意。

0.1%他克莫司滴眼液从链霉菌株的发酵产物中被有效分离，属于大环内酯类抗生素。在临床应用中可以有效替代环孢素等，在患者眼部应用后，可有效抵抗T细胞，起到更强的抑制作用。研究显示[3]，他莫克司对T细胞的抑制能力相较于环孢素A要提高10～100倍，可明显加强治疗效果。而且他莫克司对T淋巴细胞活性及增殖、白介素22等、肿瘤坏死因子α等有非常好的抑制作用和干扰作用，能减少上皮细胞、浸润免疫活性细胞MHC-I等抗原表达，将免疫活性细胞的聚集情况有效控制并逐渐减少。

他莫克司与T细胞中的某些受体结合蛋白能形成复合体，对T细胞早期基因的活化具有非常好的抑制效果。该抑制原理在角膜移植上作用效果理想，可减少角膜移植后的免疫排斥反应，而且经过临床验证。0.1%他莫克司滴眼液以直接的方式作用在角膜上，提高了药物在病灶部位的作用速度，减少药物引起的眼部不适，可明显减少药物使用后眼压升高等不良情况，提高了患者用药的舒适度。而且0.1%他克莫司滴眼液治疗后患者的角膜愈合情况、视力改善程度都较理想，能保障患者病情稳定性。在视力检测中能显示患者视物能力提高，且在E标检测过程中患者视力高低表现更为明显。

0.1%他克莫司滴眼液在蚕蚀性角膜溃疡患者完成移植等操作后使用，可提高角膜移植的效果，减少角膜移植后的排异反应，能保障了多种眼部药物使用后的临床效果，可促进患者角膜修复，保障角膜与周边组织的粘合效果。0.1%他克莫司滴眼液还具有眼部环境清理作用，可减少眼部细菌数量，促进患者眼部恢复进程。相较于环孢素等眼部用药，春季结膜炎角膜缘型患者使用0.1%他克莫司滴眼液可提高眼部炎症消失速度，缓解眼部干涩等不良症状。

本次研究结果显示，治疗后，两种角膜病患者愈合情况、视力改善程度、并发症情况都较为理想。提示，0.1%他克莫司滴眼液在改善难治性免疫相关性角膜病临床症状的同时，有效提高了临床治疗效果，减少患者频繁更换滴眼药物次数。在保障患者长期用药效果的同时，能够有效降低角膜炎症患者的耐药性，让难治性免疫相关性角膜病在短时间痊愈，降低了树突状细胞的活化或者激活等不良情况，减少了结膜再次充血等不良情况发生率。

综上所述，0.1%他克莫司滴眼液在难治性免疫相关性角膜病治疗中临床效果确切，在保障治疗后患者眼部健康的同时，降低并发症发生率，值得临床推广应用。