康柏西普联合阿托伐他汀治疗高血脂合并糖尿病性黄斑水肿的疗效观察

李彬彬, 胡莉群, 谭美华, 赖飞民

(江西省赣州市人民医院 眼科, 江西 赣州, 341000)

糖尿病性黄斑水肿是一种由糖尿病引发的黄斑区视网膜内液体积聚、视网膜增厚所致的疾病，可导致患者视力显著下降，与糖尿病视网膜病变程度、糖尿病病程具有一定相关性[1], 同时也与糖尿病患者脂代谢关系密切[2]。既往采用激光治疗，虽能有效缓解黄斑水肿程度，但视力恢复效果欠佳。研究[3]显示，康柏西普联合阿托伐他汀不仅能有效减轻黄斑水肿，对视力恢复也具有一定的作用。本研究选取本院收治的94例2型糖尿病合并高血脂、非增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿及黄斑硬性渗出患者，应用康柏西普联合阿托伐他汀进行治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2020年3月本院收治的94例2型糖尿病合并高血脂、非增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿及黄斑硬性渗出患者为研究对象。纳入标准: ① 2型糖尿病(T2DM)患者; ② 非增殖型糖尿病性视网膜病变(DR)者; ③ 黄斑水肿者; ④ 最佳矫正视力(BCVA)在0.1～0.3者; ⑤ 对本研究知情同意并签署知情同意书者。排除标准: ① 既往有白内障、玻璃体等内眼手术史者，有视网膜激光光凝术、玻璃体腔注药史者，有引发黄斑水肿的疾病史者; ② 荧光素眼底血管造影(FFA)显示有黄斑缺血者; ③ 血糖、血压控制不佳者; ④ 有严重的肝、肾功能异常以及心脑血管疾病者。将94例患者随机分为观察组和对照组，每组47例。观察组男29例，女18例; 平均年龄(59.56±5.89)岁，平均病程(12.23±2.78)年。对照组男31例，女16例; 平均年龄(60.26±5.92)岁，平均病程(12.65±2.82)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准后实施。

1.2 治疗方法

对照组采用视网膜激光光凝治疗: 对距黄斑中心凹500.0～3 000.0 μm的黄斑水肿区域内的微动脉瘤进行治疗，选择532激光，光斑直径50.0～100.0 μm, 时间0.1 s, 直接对微血管瘤或渗漏区光凝; 对于毛细血管瘤样扩张者采用直径大于50.0 μm的光斑直接光凝，直至微血管瘤变暗，激光斑之间的间隔为激光斑宽度的2～3倍。

观察组采用玻璃体腔注射康柏西普联合口服阿托伐他汀钙片治疗: 术前局部应用0.5%左氧氟沙星滴眼液点眼3～5 d; 术中在洁净手术室内进行玻璃体腔注药操作，盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉，生理盐水冲洗结膜囊，于角膜缘后3.5～4.0 mm处睫状体平坦部向玻璃体腔内注射康柏西普0.05 mL(0.5 mg); 术后应用0.5%左氧氟沙星滴眼液点眼, 4次/d, 连续3～5 d。同时口服阿托伐他汀钙片20 mg, 1次/d, 晚餐时服用。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后6个月抽取患者空腹静脉血，离心后应用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，检测并比较2组患者黄斑水肿、渗出吸收情况及视力变化。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者血脂水平比较

治疗后, 2组TC、TG、LDL-C水平较治疗前下降, HDL-C水平较治疗前升高，且观察组TC、TG、LDL-C水平低于对照组, HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者血脂水平比较 mmol/L

2.2 2组患者黄斑水肿、渗出吸收及视力变化比较

治疗后, 2组黄斑水肿、黄斑区硬性渗出及最佳矫正视力均较治疗前好转，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者黄斑水肿、渗出吸收情况及视力变化比较

3 讨 论

糖尿病性黄斑水肿是指因黄斑区内毛细血管渗漏导致黄斑中心单个视盘直径范围内的细胞外液积聚所致的视网膜增厚或硬性渗出沉积，硬性渗出蓄积于黄斑中心凹将导致中心视力受损，还可能造成组织纤维化，最终导致视力丧失[4]。既往研究[5]表明，血脂异常是糖尿病性黄斑水肿的重要危险因素。研究[6]发现，较高水平的甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白增高了硬性渗出和视力下降的风险。

激光是治疗糖尿病性黄斑水肿的传统方法，然而传统的激光光凝术仅能使少数患者视力提高[7]。玻璃体腔注射长效糖皮质激素曲安奈德是治疗糖尿病性黄斑水肿的药物治疗方法，但研究[8]显示玻璃体腔注射曲安奈德在提高视力方面并不优于传统的激光光凝治疗，并且容易诱发青光眼及白内障。近年来，多种抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的出现为糖尿病性黄斑水肿的治疗提供了新的途径，目前常用有雷珠单抗、阿柏西普和中国自主研发的康柏西普，主要通过阻止VEGF与其特异性受体结合来抑制新生血管生成及血管渗漏。李文清等[9]研究提示，玻璃体腔注射康柏西普联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿的效果更具优势。临床研究结果[10]显示，降血脂治疗有可能预防糖尿病患者的视力丢失。还有临床报告[11]显示，他汀类降脂类药物的应用有利于减轻糖尿病性黄斑水肿患者的硬性渗出，降低荧光渗漏。

本研究结果显示，观察组患者血脂水平显著改善，原因可能是阿托伐他汀通过与羟甲戊二酰辅酶A特异性的结合而有效抑制血液中胆固醇和脂蛋白含量的增加，进而减少黄斑区硬性渗出[12]。本研究结果还显示，患者治疗后黄斑水肿、黄斑区硬性渗出及最佳矫正视力均较治疗前好转，且均显著优于应用视网膜激光光凝治疗的患者，这可能是因为玻璃体腔注射康柏西普能有效抑制眼内细胞VEGF水平和新生血管形成，维持血-视网膜屏障稳定，控制眼内炎症反应，使得视网膜血管通透性好转，加之降脂药物促进血脂下降可有效减少硬性渗出吸收和脂质渗出，减轻黄斑水肿，改善视力。