探讨糖皮质激素冲击治疗甲状腺相关性眼病的临床疗效

张秀彬

（沈阳市第四人民医院 内分泌科，辽宁 沈阳 110031）

0 引言

甲状腺相关性眼病（TAO）是一种由遗传、环境和免疫紊乱等多因素造成的器官特异性的自身免疫性疾病，是成人最常见的眼眶疾病之一。本病不仅能引起患者眼部明显不适，影响其容貌和生活质量，重者还会危及视功能，是眼眶疾病中失明风险最高的疾病。糖皮质激素是目前最常用的治疗TAO的免疫抑制药物，大剂量的糖皮质激素静脉用药是目前治疗中重度活动期TAO患者的一线治疗方案。2016年EUGOGO推荐中重度活动期TAO患者给予累积剂量4.5 g的中等剂量静脉治疗方案，而累积剂量7.5 g的大剂量方案仅适用于中重度TAO中的最严重患者[1]。本次研究即为中等剂量剂量糖皮质激素治疗中重度活动期甲状腺相关性眼病的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2017年1月1日至2019年12月31日到我科治疗的13例中重度活动期甲状腺相关性眼病患者进行研究，所选案例均符合以下标准:对患者没有视力威胁，但对日常生活有很大影响，通常有以下两种或多种表现:眼睑挛缩≥2 mm，中度或重度软组织受累，眼球突出≥3 mm，间断或持续性复视；同时临床活动性评分（CAS）7分法3分以上，身体情况良好，无肝肾功能障碍、精神类疾病、严重心血管疾病、消化道溃疡及骨质疏松症等禁忌症。但3例合并高血压，2例合并糖尿病，2例同时合并高血压及糖尿病，控制效果理想；符合药物应用标准，愿意参加本次研究。其中男4例，女9例，年龄23-56岁，平均（40.28±12.37岁）。

1.2 方法。入院患者均使用甲基强的松龙（醋酸泼尼松龙注射液，国药准字H20023134，规格：2 mL:50 mg，生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司）中等剂量静脉冲击治疗：甲基强的松龙0.5 g，每周1次，连续6周，后减量为甲基强的松龙0.25 g，每周1次，连续6周，总共12周，累积剂量4.5 g。同时给予戒烟、控制甲功、口服硒制剂，局部眼液、眼膏及避光等措施。对于7例合并高血压、糖尿病的患者，均预积极控制血糖血压后再给于剂量激素冲剂治疗。考虑到糖皮质激素可导致胃溃疡、骨质疏松等，治疗阶段使用胃粘膜保护剂、补钙等预防，根据患者情况选用预防药物。

1.3 疗效标准。治疗前后，对患者突眼度进行测量，同时使用CAS评分表对疾病临床活动度进行评分，共计7小问，针对症状进行评价，两项关于疼痛，五项关于红肿，有则计1分，无则不计分，3分以上即是处于活动期，分值越高，活动度越高。记录不良反应发生情况，如血压、血糖、肝功、离子变化及胃肠道反应等。

1.4 统计学分析。使用SPSS 20.0软件分析，计量资料以（±s）表示，用t检验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后突眼度、疾病临床活动度评分。治疗之后，患者突眼度和疾病临床活动度评分，与治疗前相比，都有大幅度改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后突眼度、疾病临床活动度评分（±s）

组别 例数 突眼度（mm） 疾病临床活动度评分治疗前 13 21.64±0.79 4.68±1.14治疗后 13 19.58±0.52 2.37±0.85 t - 7.853 5.857 P - 0.001 0.001

2.2 不良反应发生情况。记录数据显示，13例患者中，出现血糖升高2例，血压升高1例，未发现胃溃疡、呕吐、乏力案例，共计3例，发生率为23.08%，停药后，基本恢复到正常区间，未引起异常事件。

3 讨论

甲状腺相关性眼病在临床上主要表现为眼睑异常，可见眼睑退缩、肿胀，还伴有眼球突出情况，初期仅见组织浸润水肿，持续发展可见组织变性、纤维化，以至于出现角膜炎、角膜溃疡等情况[2]。同时，疾病会累及神经、肌肉，神经主要是影响视神经，可导致患者视力下降，或是发生视野缺损的情况，肌肉主要是累及眼外肌，可导致眼球运动障碍，引起复视。除眼部表征之外，还伴有甲状腺激素异常的相应表现[3]。该疾病长期发展，不仅会对眼部造成影响，人体也会因甲状腺相关激素长期异常而发生其他疾病，加之疾病直接影响眼部，会对面部美观造成影响，长期发展可致盲，必须尽早采取措施进行干预。疾病治疗主要针对两方面，即全身治疗和局部治疗，眼部治疗是指控制眼部已经出现的表征，全身治疗则是为了疾病的长远控制，只有将甲状腺情况控制良好，才能降低疾病再次发生的可能性。全身治疗以矫正甲状腺功能为基本原则，基于疾病特点，可使用糖皮质激素、免疫抑制剂进行控制，其应用目的主要是为减少渗出、水肿等，避免病情进一步发展，同时可以改善免疫抑制情况，促进病情的恢复[4]。针对疾病治疗需要，可使用甲基强的松龙进行治疗。

甲基强的松龙属于抗炎性平喘药物，有抑制结缔组织增生，降低血管壁通透性，减少炎性渗出的效果，同时可以促进症状的缓解，符合甲状腺相关性眼病的治疗需求。药物作用于人体，可以促进蛋白质的分解，作用于血管、细胞膜，可以降低其通透性，从达到减少渗出的目的，并能抑制组胺和毒性物质的释放，对于控制炎症能够起到较好效果。若是发生感染，该药物对抗生素具有促进作用，可以起到更为理想的抗菌效果[5]。甲基强的松龙经吸收后，半衰期在1小时左右，药物本身无法直接发挥效果，需要在肝脏内转化后才能发挥作用，其主要分布在肝脏内，血浆中也有较高含量，代谢完成后随尿液排出。临床上应用该药物主要是采取口服用药，能够迅速完全吸收，但这个主要是针对呼吸系统疾病，用于甲状腺相关性眼病，口服并不能起到理想效果，临床上应用不主张局部给药或者口服给药，多是建议静脉滴注给药，而且临床上发现少量给药效果并不理想，需要大剂量冲击给药，这样才能在短时间内取得较好效果[6-7]。另外，在治疗过程中，还要重点关注眼部表征的改善，若是已经发生感染，需尽快使用抗生素，对于视力存在异常的患者，需要尽快矫正，针对病情，可以适当执行手术操作，尽快纠正眼部疾病[8-9]。

研究结果表明，治疗之后，患者突眼度和CAS与治疗前相比，都有大幅度改善，均有显著差异（P＜0.01）。由此可见，使用激素进行治疗，可以有效调节甲状腺功能，改善代谢紊乱的情况，对于甲状腺眼病治疗具有积极意义。治疗期间药物所致不良反应较少，采取措施后得到有效控制，虽说本次研究中药物所致不良反应较少，由于是采取较大剂量冲击治疗，发生不良反应的几率还是偏高，若是大规模应用，应该重点关注不良反应发生情况。另外，不良反应较少的原因是用药前就考虑到药物可能导致的不良反应，本次研究开展过程中，对相应不良反应均采取了积极的控制措施，以此减少了不良反应的发生。

综上所述，治疗中重度活动性甲状腺相关性眼病时，使用中等剂量甲基强的松龙进行冲击治疗，能够减小突眼度、降低CAS评分，改善病情，且发生药物不良反应的案例较少，应用安全性较高，治疗效果较为理想。