阿戈美拉汀对抑郁症患者睡眠质量及血清褪黑素水平的影响

倪晓金,倪琴,朱洁,秦玲,濮正平

大多数抑郁症患者存在睡眠障碍,甚至部分患者在情绪、动力症状缓解之后仍残留不同程度的睡眠障碍,可出现入睡困难、早醒、眠浅多梦,常继发不良情绪,影响患者病情与康复[1-3]。多项研究[4-6]显示,艾司西酞普兰与舍曲林的疗效与可接受性均高于其他新型抗抑郁药,但对改善睡眠障碍的效果欠佳。阿戈美拉汀是新型抗抑郁药,能够激活褪黑素(MT)的MT1/MT2受体来改善睡眠,同时拮抗5-羟色胺(5-HT)2C受体改善抑郁情绪[7]。本研究以临床运用较为广泛的舍曲林作对照,探讨阿戈美拉汀对抑郁症患者的疗效及其对睡眠质量的影响,同时通过检测患者的血清MT水平,进一步探讨患者睡眠改善的生化机制。

1 对象和方法

1.1 对象 为2018年4月至2019年5月在嘉兴市康慈医院、桐乡市第一人民医院、平湖市新华医院门诊或住院治疗的患者;均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)抑郁症或复发性抑郁症诊断标准[8];并存在入睡困难、早醒、难以维持睡眠或睡眠质量差的主诉;且睡眠障碍每周发生≥3次、持续>1个月;汉密尔顿抑郁量表(24项)(HAMD-24)>8分,匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)>7分[9]。排除有严重的冲动伤人或自伤自杀倾向、脑器质性病变、继发性抑郁、入组前1个月内参加过其他药物临床试验者或1个月内服用其他精神科药物而清洗其未满1周者、对阿戈美拉汀或舍曲林过敏及不能耐受者、有转躁倾向、严重的躯体疾病、哺乳期/妊娠/有可能在观察期间怀孕的女性患者、无人监护或服药依从性不佳者。共有100例患者入组,按随机数字表以1∶1随机分为两组;研究组:男17例,女33例;年龄20～64岁,平均(33.24±5.34)岁;病程2～60个月,平均(6.59±2.75)个月;HAMD-24(25.71±6.28)分;PSQI(15.51±3.73)分。对照组:男23例,女37例;年龄22～61岁,平均(34.97±4.85)岁;病程1～58个月,平均(7.07±3.43)个月;HAMD-24(26.34±6.45)分;PSQI(15.13±3.56)分。两组以上资料比较差异无统计学意义;患者或其监护人均签署知情同意书。

1.2 方法 治疗方法:给予研究组患者阿戈美拉汀片(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20143375,25 mg/片)治疗,起始剂量25 mg/d,睡前口服;两周根据病情可增至50 mg/d;给予对照组患者盐酸舍曲林分散片(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20090337,50 mg/片)治疗,起始剂量50 mg/d,睡前口服;两周根据病情可增至100 mg/d;疗程均为8周。

临床评估:分别于治疗前及治疗后2、4、8周进行评定。①HAMD:用于评估受试者抑郁程度;总分<8分为正常,20～35分为轻中度抑郁,>35分为严重抑郁[9]。②PSQI:用于评定受试者最近1个月的睡眠质量,总分范围为0～2l分,得分越高,睡眠质量越差[9]。③不良反应评估:根据患者临床表现及辅助检查结果,分别统计两组患者治疗期间及治疗结束后出现的各系统不良反应。

血清MT水平检测:分别于治疗前和治疗后2、4、8周进行检测;清晨抽取空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司)测定血清MT水平。

2 结果

2.1 两组治疗情况 8周后,研究组脱落6例(3例对疗效不满意,2例失联,1例更改治疗方案);对照组脱落4例(1例继发激越,1例因明显的胃肠道反应,1例对疗效不满意,1例失联)。脱落者的数据不纳入统计。

2.2 两组临床评估情况比较 ①HAMD:治疗前后各时点两组HAMD评分差异无统计学意义;治疗后两组HAMD评分均较治疗前明显减少(P均<0.01)。②PSQI:治疗前两组PSQI比较差异无统计学意义;治疗后两组PSQI评分均较治疗前明显减少(P均<0.01),且研究组治疗4及8周后PSQI评分明显低于对照组(P均<0.01)。③不良反应:研究组不良反应发生率为6.81%(2例肝功能异常,1例胃肠道反应),对照组为10.87%(3例胃肠道反应,1例肝功能异常,1例激越);经干预后均能缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。见表1。

2.3 两组血清MT水平比较 两组血清MT水平治疗前比较差异无统计学意义,治疗后均明显升高(P均<0.01);治疗后各时间点研究组血清MT水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组临床评估情况及血清MT水平比较比较

2.4 血清MT水平与HAMD及PSQI评分的相关性分析

研究组血清MT水平与HAMD及PSQI评分呈负相关(r=-0.085,P=0.037;r=-0.177,P=0.014);对照组血清MT水平与HAMD评分呈负相关(r=-0.078,P=0.041),与PSQI评分无相关。

3 讨论

大多数抑郁症患者伴有不同程度的睡眠障碍,其与抑郁症发生可能是互为因果的关系或共病关系。相关研究[10-11]发现,睡眠障碍消除的患者,抑郁症的预后更好。

本研究发现,治疗后研究组血清MT水平明显高于对照组,且其与HAMD及PSQI评分呈负相关,表明阿戈美拉汀具有改善睡眠障碍的作用。研究[22]显示,MT受体存在MT1与MT2两种亚型,其中MT1与褪黑素的睡眠相关活性有关,MT2与褪黑素的时相移动活性关联更大;阿戈美拉汀可同时激动MT1与MT2,此为改善睡眠的作用机制。