0.5～6岁儿童维生素A水平及其与贫血的相关性研究

郭乐琴，董海鹏，韦 茹

(广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510120)

贫血是一个全球性公共卫生问题，影响到全世界大约12.4亿人[1]。尤其在学龄前儿童、孕妇和育龄妇女中，贫血患病率大幅升高。许多因素可引起贫血，营养性贫血是最为普遍的类型，特别是缺铁性贫血，约占贫血的50%，尽管这一比例可能因地区而异。叶酸、维生素B12、维生素C、维生素A、锌和铜等其他营养素的缺乏也与贫血有关[2]。近年国外报道显示，尽管贫血是由多种因素造成的，但是血红蛋白病、维生素A缺乏及铁缺乏是最主要的危险因素[3]。

维生素A在生命周期中至关重要，维生素A与其衍生物一起调节人体生长发育中多个过程，包括视觉、生殖、胚胎发生、生长、细胞分化增殖、正常代谢和免疫功能等。但维生素A缺乏仍是目前世界上主要的营养缺乏病之一。在世界卫生组织(World Health Organization，WHO)划分中，中国属于轻度维生素A缺乏国家。据2015年统计，中国5岁以下儿童维生素A亚临床缺乏的患病率为9.23%，可疑亚临床缺乏的患病率为31.53%[4]。

维生素A和贫血之间的关系已经为人所熟知，但是近些年临床观察的可疑亚临床和亚临床维生素A缺乏的情况仍然普遍存在，儿童需要在哪个年龄阶段加强补充维生素A仍是一个问题。本研究通过收集广州市妇女儿童医疗中心儿保科7 034例0.5～6岁儿童的维生素A及血红蛋白等相关临床资料以探讨不同年龄儿童维生素A的分布情况及其与血红蛋白水平的相关性。

1资料与方法

1.1资料来源

选取2018年5月至2020年5月在广州市妇女儿童医疗中心儿保科门诊就诊的0.5～6岁儿童。排除感染性疾病患儿及患有夜盲症、干眼症及皮肤干燥的儿童；先天不足的儿童，如早产儿、双胎儿、低出生体重儿等；吸收不良的儿童，包括各种消化系统疾病，如慢性痢疾、慢性肝炎、肠炎和先天性胆道梗阻等；存在代谢障碍的儿童，如肝病、甲状腺功能低下患儿等；有慢性疾病史及明显遗传性疾病的儿童。最终纳入7 034例儿童，其中最小年龄为6月龄，最大年龄为6岁。以3岁为界将儿童分为0.5～<3岁组(n=4 496例)和3～6岁组(n=2 538例)。

1.2研究方法

1.2.1儿童血常规检查

采集儿童静脉血2mL于标准乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管中，及时混匀，使用日本Sysmex仪器进行检测，试剂和质控品均为原装进口，检测过程严格遵循试剂及仪器使用说明书。

1.2.2维生素A测定

采集儿童清晨空腹静脉血2mL于标准真空干燥管中，离心取血清，采用电化学发光免疫分析法，使用天津市兰标LK3000V维生素检测仪检测，维生素A检测试剂盒和质控品均为天津市兰标电子科技发展有限公司出品，检测过程严格遵循试剂及仪器使用说明书。

1.3贫血及维生素A缺乏的判定标准

1.3.1学龄前贫血

根据WHO及中国儿童贫血的诊断标准,年龄在6月龄至不满7岁的儿童,血红蛋白(Hb)<110g/L定义为贫血。

1.3.2维生素A缺乏

依据人民卫生出版社2019年出版的《中国儿童维生素A，E缺乏与呼吸道感染》判定血浆维生素A水平≥1.05μmol/L为正常，0.7～<1.05μmol/L为可疑亚临床缺乏，<0.7μmol/L，若无干眼病，为亚临床缺乏[5]。

1.4统计学方法

2结果

2.1不同年龄组儿童维生素A状况和贫血分布情况

0.5～6岁儿童维生素A水平正常者509例，占7.24%；可疑亚临床缺乏者3 944例，占56.07%；亚临床缺乏者2 581例，占36.69%。仅在0.5～<3岁组发现维生素A水平与贫血之间有关系。维生素A亚临床缺乏组贫血发生率最高，为15.80%。在不同维生素A状况上，0.5～<3岁组贫血发生率均高于3～6岁组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 不同年龄组儿童维生素A状况和贫血分布情况[n(%)]

2.2两年龄组儿童维生素A和血红蛋白比较

0.5～6岁儿童维生素A水平在0.32～1.98μmol/L，平均为(0.77±0.19)μmol/L，其中0.5～<3岁组儿童维生素A水平低于3～6岁组，差异有统计学意义(P<0.05)。0.5～6岁儿童血红蛋白含量在65～154g/L，平均为(120.36±9.29)g/L，其中0.5～<3岁组儿童血红蛋白含量低于3～6岁组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两年龄组儿童的维生素A和血红蛋白比较

2.3多因素Logistic回归分析结果

多因素分析结果显示，维生素A亚临床缺乏组发生贫血的可能性是正常组的1.68倍(OR=1.68，95%CI：1.16～2.43，P<0.05)；以3～6岁儿童为参照组，0.5～<3岁儿童更容易发生贫血(OR=1.88,95%CI:1.55～2.27，P<0.05)，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析结果

3讨论

3.1维生素A可疑亚临床缺乏和亚临床缺乏的可能原因

本研究中0.5～6岁儿童总体维生素A水平为0.77μmol/L,可疑亚临床维生素A缺乏占56.07%，亚临床维生素A缺乏占总体的36.69%，均高于2016年金春花教授等人统计的广东省儿童血清维生素A缺乏水平，2016年广东可疑亚临床维生素A缺乏为2.1%，亚临床维生素A缺乏为23.76%[6]。本研究中维生素A可疑亚临床缺乏和亚临床缺乏所占比例较高，据Wiseman等[6]认为食物摄入量减少，儿童营养吸收及消化能力下降，造成营养不良、炎症等问题共同促进维生素A缺乏的恶性循环。本研究的7 034例儿童，食欲缺乏占58.2%，营养不良占11.1%(其中营养性消瘦3.2%，生长发育迟缓2.1%)，均高于全国平均水平。在收集我院数据时已明确除患有感染性疾病儿童外，但有研究认为在一般健康儿童中，有34.4%的儿童处于炎症的潜伏期、恢复早期或恢复晚期[7]。在金春花教授等人2016统计全国儿童血清维生素A水平时，对没有反复呼吸道感染儿童和有反复呼吸道感染儿童的维生素A水平分布进行加权计算，得到全国儿童血清维生素A水平低于正常范围的比例为47.98%[5]。国外有研究考虑到炎症对维生素A的影响，使用新的数学调整方法——回归校正，以估计在炎症环境中的人群铁和维生素A对贫血的影响[8]，提示研究维生素A与贫血之间的关系时需要考虑炎症的影响。Namaste等[9]研究结果进一步表明，在评估铁和维生素A状况时，有必要检测炎症的生物标志物。忽视炎症可能导致对缺铁的低估和对维生素A缺乏的高估，进而导致资源配置不良和微量营养素计划目标不准确。综上所述，本研究中维生素A可疑亚临床缺乏和亚临床缺乏所占比例较大，可能与在儿保科就诊的儿童处于炎症的潜伏期、恢复早期或恢复晚期，以及营养不良儿童比例较大等有关。

3.2低龄儿童更容易发生维生素A缺乏和贫血

本研究发现，低年龄组(0.5～<3岁组)儿童维生素A水平和血红蛋白水平均较低，提示婴幼儿更容易发生维生素A缺乏和贫血，由于维生素A无法在身体内合成，饮食中维生素A的长期摄入不足是维生素A缺乏症的主要原因，尤其是在对营养需求高的幼儿期和妊娠期[10]，因此低龄儿童更容易发生维生素A缺乏。Petry等[11]的研究表明，在多元模型中，除维生素A缺乏外，铁缺乏、发育迟缓和炎症均是贫血的危险因素。在坦桑尼亚的一项全国性横断面调查中，6～35月龄的儿童比36～59月龄的儿童更易出现炎症指标升高，该研究指出年龄较小的儿童免疫系统发育不成熟，此时期炎症会达到峰值[12]。相关研究表明，与轻度炎症相比，中度炎症和重度炎症与微量营养素浓度下降有关，特别是维生素A水平的下降[13]。除此之外，炎症已被证实可通过增加铁调素的产生来降低铁调素，从而降低铁的吸收及储存铁的释放，这可能导致铁缺乏，最终导致炎症性贫血。以上生物学机制可支持本研究中低年龄儿童血红蛋白水平较低这一结果。相对于维生素A水平正常的儿童，维生素A亚临床缺乏儿童发生贫血的风险会增加68%；相对3～6岁儿童，低年龄儿童更容易发生贫血。此结果与维生素A缺乏及贫血均多发于婴幼儿相符，这可能是由于婴幼儿水果及蔬菜摄入不足、谷类豆类饮食单一、摄入富含维生素A的食物不足引起[14]。而维生素A缺乏可能通过增加感染、减少红细胞生成和减少从肝脏释放储存的铁来增加贫血的发生[15]。

本研究存在几个缺陷。第一，没有考虑其他营养素对贫血的影响。第二，未能做炎症指标的分析，不能排除炎症的潜伏期、恢复期可能对维生素A缺乏症的影响。有待进一步深入研究。

综上所述，低年龄组(小于3岁)儿童维生素A水平和血红蛋白水平较低，年龄小、维生素A亚临床缺乏可增加发生贫血的风险，建议3岁以下儿童增补维生素A摄入量以降低儿童贫血的发生。