广东省2017—2019年并指(趾)多指(趾)流行状况分析

吴亚男，徐昊立，欧燕兰，张 秀

(广东省妇幼保健院，广东 广州 511400)

多指(趾)和/或并指(趾)是一种常见的肢体末端结构畸形，关于遗传因素与多指(趾)和/或并指(趾)关系的研究较多，相关分子生物学研究已经取得了一定的进展[1-2]，基于人群的研究较少。广东省于2014年建立覆盖省内所有助产机构的出生缺陷监测体系，将包含多指(趾)和/或并指(趾)在内的出生缺陷纳入常规监测范围，近年的出生缺陷监测工作发现并指(趾)和肢体短缩等肢体末端结构畸形的检出率有上升的趋势。本文拟通过对2017—2019年广东省内所有助产机构的出生缺陷监测的围产儿并指(趾)检出情况进行初步分析，以期了解并指(趾)的流行特征。本文所指并指(趾)包括单发的和合并其它系统畸形的并指、并趾、并指和趾，其中并指指发病于手部，并趾指发病于脚趾，并指和趾指手足部均发病。

1资料与方法

1.1监测对象

选取2017—2019年出生于广东省内医院产科的围产儿作为研究对象(孕满28周至产后7天，包括活产、死胎死产及7天内死亡者)，共5 323 817例。其中，多指(趾)并指(趾)病例包括住院分娩和引产时诊断出的多指(趾)并指(趾)，共有14 016例纳入本研究。

1.2资料收集方法

依据国家妇幼卫生监测办制定的出生缺陷诊断及上报标准，填写以医院为基础的《出生缺陷儿登记卡》及《围产儿数季报表》，监测数据经过逐级审核，对有问题的数据驳回原监测医院核查。

1.3统计学方法

采用Excel与SPSS 18.0软件对数据进行分析。检出率表述为每万围产儿数中的多指(趾)并指(趾)检出例数，并发的多指(趾)并指(趾)分别计算。检出率差异性比较采用卡方检验或卡方趋势性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)的总体检出情况

2017—2019年广东省共监测围产儿5 323 817例，检出14 016例多指(趾)并指(趾)缺陷儿，其中男性8 681例，女性5 248例，性别不明87例；男性检出率为30.68/万，女性检出率为21.05/万，多指(趾)并指(趾)的总检出率性别比为1.46。报告多指患儿9 555例，多趾1 781例，并指2 140例，并趾1 962例，总检出率分别为17.95/万、3.35/万、4.02/万、3.69/万，见表1。省内各地市检出率中，汕头市、汕尾市、湛江市检出率较低，为10/万左右;佛山市、珠海市、湛江市检出率较高，为40/万左右，见图1。

2.2 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)的并发情况

检出的14 016例多指(趾)并指(趾)缺陷儿中，单纯多指8 560例，占全部多指的89.59%；单纯多趾1 149例，占全部多趾的64.51%；单纯并指1 393例，占全部并指的65.09%；单纯并趾1 506例，占全部并指的76.65%。单发畸形中，单纯多指最多，并发畸形中并指合并多指最多，检出451例。多指(趾)并指(趾)的并发情况见表2。

表1 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)检出情况(n/万)

图1 广东省各地级市多指(趾)并指(趾)的检出情况

表2 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)的并发情况[n(%)]

2.3 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)左右侧分布情况

多指男女均右侧较多，占比分别为48.10%和46.60%；多趾男女均左侧较多，占比分别为37.89%和36.75%；并指男女均右侧较多，占比分别为42.38%、42.37%；并趾男女均左侧较多，占比分别为38.68%和38.94%。多指(趾)并指(趾)左右侧分布情况见表3。其中性别不详者由于样本量较少，实际意义不大。

表3 2017—2019年广东省多指(趾)并指(趾)的性别及左右侧分布情况[n(%)]

2.4孕产妇年龄与多指(趾)和并指(趾)检出情况

多指在<20岁组孕产妇检出率最高，为19.55/万；多趾在≥35岁组检出率最高，为3.92/万；并指在≥30岁组孕产妇检出率最高，为4.49/万，并趾在≥30岁组孕产妇检出率最高，为4.04/万，且多指、多趾、并趾的检出率不同年龄组比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 2017—2019年广东省各年龄产妇的多指(趾)并指(趾)检出率(n/万)

3讨论

3.1多指(趾)并指(趾)畸形的发病机制

并指(趾)畸形的发病机制还不完全清楚。目前认为并指(趾)畸形由胚胎发育的第5周手板分化缺陷所致[3]，在原始手板远端顶端外胚层嵴通过产生成纤维细胞生长因子引导手板向远端生长，而尺侧极化活性区分泌音猬因子与5’同源盒转录因子(homeobox transcription factors)相互作用，决定指(趾)的数量和特征[4]。音猬因子诱导骨形态发生蛋白沿前后轴(拇指到小指)方向形成梯度表达。在指(趾)蹼区，骨形态发生蛋白通过抑制顶端外胚层嵴的成纤维细胞生长因子表达，诱导指蹼细胞凋亡[5]；在指(趾)骨区，骨形态发生蛋白通过上调或维持成纤维细胞生长因子表达，促进指骨生长[6]。骨形态发生蛋白抑制剂异常，可造成人类骨性关节粘连、并指和多指。

3.2多指(趾)并指(趾)畸形的地域差异及原因分析

对多指(趾)并指(趾)的研究多集中在以家系为基础来寻找遗传病病因及临床分类及术式研究，并确定了相关致病基因及突变形式和系统的分类方法[7]，但由于导致出生缺陷的因素多而且相互作用，有遗传史的患儿占10%～40%，尤其是胎儿在孕早期如果受到遗传、外界因素如营养因素、药物因素、放射因素、内分泌因素、环境因素的影响都可能导致出生缺陷[8]。本研究中2017—2019年多指(趾)并指(趾)的男/女性别比为1.46，并指(趾)的男/女性别比为1.59，其他已经发表的研究均发现男性新生儿的检出率均高于女性新生儿[9]。广东省内各地区间检出率存在较大差异，经济发达地区检出率较高，主要有三方面原因：第一经济发达地区围产保健及疾病监测工作组织地较好，漏报较少；第二，经济发达地区生育年龄明显高于欠发达地区；第三，经济发达地区环境因素更复杂[10]。查询自中国妇幼监测网的数据显示多指(趾)在2000年、2005年、2010年、2014年的检出率分别为12.45/万、14.66/万、16.39/万、17.67/万，对应年份并指(趾)的检出率分别为3.97/万、4.94/万、4.81/万、5.53/万。作为经济发达地区的义乌市将多指(趾)和并指(趾)合并统计的检出率为27.20/万[3]，上海市2008—2014年多指(趾)并指(趾)畸形发生率为29.00/万[9]。

3.3多指(趾)并指(趾)畸形的分布特点及对策

手足外科学对多指(趾)和并指(趾)分类非常严谨与细化[11]，因此从流行病学和临床医学衔接的角度，出生缺陷监测工作应将多指、多趾、并指、并趾进行分类描述并细分为左、右侧，且根据现有研究，对称性器官的先天性缺陷中左侧的发病率高于右侧[12]，本研究发现多指男女均右侧较多，多趾男女均左侧较多，并指男女均右侧较多，并趾男女均左侧较多，显示手部右侧多于左侧，脚部左侧多于右侧。多指(趾)并指(趾)的发病原因尚不完全明确，分娩前无明确有效的预防措施，产前超声诊断难度也较大[13]，但95%以上的患儿活产，出生后手术治疗仍然是多指(趾)并指(趾)的首要措施，建议妇女尽量在最佳的受孕年龄怀孕，避免高龄受孕，一旦怀孕则尽量减少孕期不良因素的暴露，加强产前检查，接受专业的孕前孕期保健指导，做到出生缺陷早发现、早诊断及早治疗。