帕金森病的常用治疗药物分析

李娅宁，耿 磊，程丽萍

(1山东医学高等专科学校，山东 临沂 276000；2临沂市人民医院)

随着我国人口老龄化趋势的加剧，帕金森病(Parkinson,s disease，PD)的发病率也呈升高趋势。目前，对PD的策略是采用药物、手术及物理等方法进行对症治疗，尚不能根治。现通过查阅近年来国内外相关文献和及国内外PD治疗指南等，就抗PD的临床药物和各种药物的治疗特点进行归纳总结。

1 药物分类

根据PD发病机制，治疗PD的药物主要分为两大类：一类是中枢拟多巴胺类药，包括多巴胺(Dopamine，DA)前体药物、DA递质促释药、单胺氧化酶B(Monoamine oxidase，MAO-B)抑制药、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(Aatechol-O-methyltransferase，COMT)抑制剂和多巴胺受体(Dopamine receptor，DR)激动药；另一类是作用于中枢的抗胆碱药。一些具有神经保护作用的药物以及作用于肾上腺素受体、谷氨酸受体、腺苷A2A受体等新靶点的药物也在不断研发。

2 临床常用药物

2.1DA前体药物+多巴脱羧酶抑制剂 复方左旋多巴：是由左旋多巴(L-Dopa)和多巴脱羧酶抑制剂制成的复方制剂。其中多巴脱羧酶抑制剂是DA增效剂，通过抑制外周L-Dopa降解，使进入脑内的L-Dopa增多，从而调节脑内DA和乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)的平衡，主要药物有苄丝肼左旋多巴和卡比多巴左旋多巴等，是目前最常用的抗PD药物。

根据PD症状的严重程度不同，可以将PD分为早期和中晚期。在疾病早期：对于早发型患者，从小剂量开始应用复方左旋多巴，能显著改善运动症状，对肌肉强直、运动困难疗效好，对年轻患者和轻症病人疗效好；对于晚发型或伴有智能减退的患者，也一般首选复方左旋多巴治疗[1]。在疾病中晚期：由于疾病本身的进展和使用药物有关，中晚期PD临床表现复杂。对于症状波动的患者，可以减少或者维持每次使用复方左旋多巴的剂量，增加每天的给药次数，也可换用复方左旋多巴的控释制剂，以延长其作用时间；另外，可通过适当减少复方左旋多巴的剂量，同时加用普拉克索或恩他卡朋，也可加用雷沙吉兰。对于出现异动症的患者，可以减少每次复方左旋多巴的剂量，也可以通过适当减少复方左旋多巴的剂量，同时加用普拉克索或加用恩他卡朋；应用复方左旋多巴的同时加用金刚烷胺或者非典型抗精神失常药-氯氮平对异动症都有较好的疗效[2]。对于出现精神障碍的患者，如果是由于使用药物引起的，可以减少复方左旋多巴的使用剂量，再针对不同的精神障碍症状采取相应的治疗措施。对于夜间PD症状明显的患者，如夜间运动不能翻身困难，夜尿增多，可以使用复方左旋多巴的控释制剂维持夜间的药物浓度。

2.2DA递质促释药 金刚烷胺：PD患者脑内的DA神经元变性坏死，导致神经功能相对减弱，胆碱能神经功能相对增强，金刚烷胺通过促进残存的DA能神经元释放递质，抑制DA的重摄取过程，提高患者脑内的DA水平，能缓解PD患者的运动症状[3]。在疾病早期：能缓解患者的少动、肌肉震颤和肌强直等症状，并且对改善异动症有帮助。在疾病中晚期：使用复方左旋多巴联合金刚烷胺治疗异动症，金刚烷胺末次应在下午4时前服用，以减轻PD患者的夜间症状。对于PD在突然撤药、呼吸道感染等情况下诱发的恶性综合征，除了采取对症支持治疗外，可以使用丹曲林以及金刚烷胺。金刚烷胺会延长QT间期，QT间期延长患者慎用，PD合并肾脏损害时避免使用金刚烷胺。

2.3DR激动剂 普拉克索：模拟内源性DA，激动黑质纹状体通路的D2R，用于治疗PD。在疾病早期，适用于早发型PD患者的病程初期，可单独从小剂量开始应用，能预防或减少运动并发症的产生；小剂量普拉克索与小剂量的复方左旋多巴合用治疗早发型PD。晚发型PD患者或伴有智能减退的患者，联合复方左旋多巴治疗，还有神经保护作用，能缓解PD的抑郁症状[4]。应用普拉克索可延缓对L-dopa的依赖，甚至能降低L-dopa引起的运动症状的发生率[5]。

在疾病中晚期，对于使用复方左旋多巴症状波动的患者，可以加用普拉克索。对于患者出现的异动症，若患者是单独使用复方左旋多巴，可以减少使用剂量，加用普拉克索。对于PD的抑郁和焦虑的精神障碍症状，普拉克索既可以缓解运动症状，又可以控制抑郁情绪。对于出现不宁腿综合症的PD，可以在入睡前2 h给予普拉克索治疗效果较好。肾脏损害、心衰时要避免使用普拉克索，尤其是治疗前3个月和80岁以上人群。

2.4MAO-B抑制剂 司来吉兰：对MAO-B有较强的抑制作用，使纹状体内的DA降解减少，对由于DA降解后产生的自由基损伤神经元具有保护作用，可单独使用，也可与复方左旋多巴合用。在疾病的早期，可单独用于治疗早发型PD，需在早上、中午服用，防止引起失眠；也可用小剂量药物与复方左旋多巴小剂量联合治疗早发型PD。晚发型PD可在复方左旋多巴的基础上加用司来吉兰。在疾病的中晚期，对于患者产生的症状波动的治疗，可以使用复方左旋多巴联合司来吉兰，司来吉兰的加入可以减少复方左旋多巴的剂量，防止症状波动严重导致“开关”现象，减少“关”的时间[6]。

2.5抗胆碱药 苯海索：进入中枢拮抗Ach受体，使DA和Ach的作用趋于平衡。在疾病的早期，苯海索治疗早发型PD主要用于伴有震颤其他药物无效的患者，对于无震颤的患者不推荐使用；晚发型PD一般不能选用苯海索，长期应用不良反应较多，可导致认知功能下降[7]。

目前，对于PD的认识也在不断深入，推动了一些新型药物比如α肾上腺素受体拮抗药、作用于5-HT受体的药物、腺苷A2A受体拮抗药和具有神经功能保护作用的药物的研发，其中不少药物已进入三期临床试验[8]。针对该病的不同时期，应选择不同的药物或者不同的联合方案，促进临床合理用药。