小剂量盐酸替罗非班辅助急性ST 段抬高型心肌梗死行急诊PCI 的安全性及疗效观察

谢飞，周芃

郑州市第七人民医院心血管内科，郑州 450000

STEMI 是急性心肌梗死较为常见的一种类型，病理表现为冠状动脉血供减少，即使抢救成功后，部分心肌可能坏死，容易并发心力衰竭［1］。目前PCI 术能及时开通病变血管，尽可能恢复梗死区血液灌注，是治疗STEMI 的主要介入方法。为降低PCI 术机体血小板的活化，在围手术期还需联合抗凝药物，替罗非班是一种抗血栓药，能减少支架内血栓及无复流现象，但其使用剂量能影响术后是否会有出血倾向［2,3］。现选择116 例符合本次研究标准的STEMI 患者，分析小剂量盐酸替罗非班在STEMI 患者中治疗效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用临床随机对照研究，收集2017年6 月—2020 年6 月本院收治的116 例STEMI 患者。根据计算机产生随机数字采用简单随机分组法将患者分为观察组（58 例）、对照组（58 例）。观察组患者男35 例，女23 例，年龄26～61 岁，平均（48.5±4.6）岁，Killip 分级Ⅰ级18 例，Ⅱ级40例；对照组患者男33 例，女25 例，年龄27～63 岁，平均（43.3±6.8）岁，Killip 分级Ⅰ级15 例，Ⅱ级43 例。两组基础资料具有同质性（P＞0.05），可见进行研究。本研究经伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准根据中华医学会心血管病学分会制定的“急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南”（2015）诊断［4］。胸痛持续30 min，服用硝酸甘油后症状无改善，心电图检查中≥2 个两个相邻导联ST 段抬高。

1.3 纳入及排除标准（1）纳入标准：①入组年龄18～65 岁；②均为AMI 首次发作，且顺利完成PCI；③发病至入院接受急诊时间在12 h 内；④患者均使用盐酸替罗非班治疗。（2）排除标准：①既往心源性休克、心力衰竭、瓣膜性心脏疾病等；②肝硬化、肝癌等肝脏疾病及影响药物代谢的肾功能障碍疾病；③易过敏体质者，对造影剂、阿司匹林、肝素、盐酸替罗非班过敏等；④凝血系统功能障碍；⑤入组前1 个月内有住院史或外科手术史；⑥既往有PCI 介入治疗史；⑦既往长期服用过抗凝药物；⑧冠脉造影显示血栓负荷重。

1.4 脱落与排除标准（1）患者出现无法耐受的不良事件，需终止研究；（2）自行服用与替罗非班疗效相似的药物；（3）遵医行为较差，未定期、定量服用药物。

1.5 治疗方法患者入院后均予以常规抗凝药、他汀类及硝酸类药物，通过冠脉造影明确罪犯血管后进行PCI 术治疗。所有患者在进入抢救室时即刻应用盐酸替罗非班（杭州中美华东制药有限公司；批准文号：国药准字H20 060265；规格：5 mg），首次负荷剂量为10 μg/kg，3 min 内推注完毕。观察组以0.12 μg/（kg·min）盐酸替罗非班持续静脉泵入直至PCI 术后36 h；对照组则予以0.15 μg/（kg·min），用时均为PCI 术后36 h。术后6 h 患者均进行相关抗凝治疗，如合并基础病高血压、糖尿病等，还应规范使用降压药或降糖药，视病情需要予以β 受体阻滞剂、硝酸酯类药物。

1.6 观察指标评估患者PCI 术前、后TIMI 血流分级，分级标准分为0～3 级，TIMI 血流分级越高者，表示病变血管的血流灌注恢复良好，在3 个心动周期内即可完全充盈远端血管病迅速排空。比较两组干预前、干预36 h 的左心室功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、舒张早期二尖瓣血流峰值流速E与舒张晚期二尖瓣血流峰值流速A 比值（E/A）。统计干预期间两组患者血小板减少症、心律失常、出血、心力衰竭等发生情况。

1.7 统计学方法本研究数据经SPSS 19.0 软件进行处理，不良事件为计数资料，以［n（%）］表示，比较采用χ2检验，PCI 术前后TIMI 血流为等级资料，采用秩和检验；干预前后左心室功能指标为计量资料，以（）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCI 术前后TIMI 血流分级比较术前两组均未有TIMI 血流0 级、3 级患者，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后两组的TIMI 血流分级较术前明显好转，差异具有统计学意义（P＜0.05），但术后两组的TIMI血流分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组PCI术前后TIMI血流分级比较（n=58）

2.2 两组干预前后左心室功能变化情况比较干预前两组的LVEF、E/A 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，两组的LVEF、E/A 较干预前均显著升高，且观察组的LVEF、E/A 数值均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组干预前后左心室功能变化情况比较（，n=58）

表2 两组干预前后左心室功能变化情况比较（，n=58）

注：与干预前比较，*P＜0.05。

2.3 两组干预期间不良事件发生情况比较干预期间观察组总发生率8.62%，低于对照组的24.14%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组干预期间不良事件发生情况比较（n=58） 例（%）

3 讨论

STEMI 采用介入治疗的目的是恢复梗死区血管血流，增加心肌细胞的灌注，但梗死血管多存在血栓负荷过重现象［5］，即使及早进行急诊PCI 术，TIMI 血流恢复至3 级的患者，其心电图结果显示ST 段仍不能迅速回落，冠脉远端仍有可能发生栓塞，这与血小板反复激活等有关，因此在围手术期需予阻断血小板聚集通路［5,6］。

本研究使用的盐酸替罗非班是高选择性小分子GP Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，相关药物研究显示，应用盐酸替罗非班后5 min 左右即可发挥抑制血小板聚集，效果显著，但剂量还需谨慎把控，以免造成术后TIMI 出血［7］。本研究中观察组予以小剂量盐酸替罗非班，两组在PCI 术前使用剂量一致，首次负荷剂量均为10 μg/kg，再予以不同剂量泵入，直至PCI术后36 h，因此对梗死区血管血流恢复并无明显影响，两组的TIMI 血流分级差异并无统计学意义，也可能与观测时间为PCI 术前、完成即刻有关［8,9］。但随着观察时间的延长，观察组左心功能指标LVEF、E/A比较，均高于对照组，且在干预期间，观察组尚未出现血小板减少症，总发生率8.62%，低于对照组。研究者分析，盐酸替罗非班在抑制血小板活化中能抑制相应的收缩血管物质分泌，改善梗死相关血管的血流，改善左心功能，说明降低盐酸替罗非班剂量同样可以改善冠脉循环，挽救左心室功能［10］，但剂量略高时，可能引起患者股动脉血肿、牙龈出血、创口渗血等出血表现，但患者尚未出现大出血。效果尚佳。

终上所述，盐酸替罗非班能有效发挥抗栓治疗，改善患者术后心功能，如能予以小剂量，同样能达到良好的抗血小板聚集作用，且不会增加出血反应，临床在进行抗凝治疗时可考虑应用小剂量盐酸替罗非班。