双歧杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 患者的效果及对炎性细胞因子水平的影响

罗巧菊 罗健萍 周文峰

NAFLD 是一种代谢应激性肝损伤,其主要临床特征表现为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性,严重者可能发展成肝硬化甚至肝癌［1］。目前关于该病的发病机制尚不明确,其临床高危因素包括营养过剩、过度肥胖、糖尿病等。临床上治疗NAFLD 以控制肥胖、肝保护剂等为主,如给予多烯磷脂酰胆碱进行治疗,能在一定程度上改善肝损伤情况,但临床疗效不够理想。有研究发现［2］,肠道微生态失衡在NAFLD 发病和进展过程中起重要作用。双歧杆菌活菌胶囊能有效纠正肠道菌群失调,改善肠功能紊乱。但目前将其用于NAFLD疗效尚不十分明确,因此本文选取80 例NAFLD 患者,以此探讨双歧杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年6 月～2019 年12 月本院收治的80 例NAFLD 患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,各40 例。研究组男24 例,女16 例；年龄23～71 岁,平均年龄(48.12±12.61)岁；平均体重(68.02±8.35)kg。对照组男26 例,女14 例；年龄21～69 岁,平均年龄(47.86±11.35)岁；平均体重(67.82±8.13)kg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员审查。纳入标准：均符合NAFLD 诊断标准［3］；经影像学检查结果明确存在不同程度脂肪肝；对本研究知情同意者。排除标准：自身免疫性肝病或存在全身系统性疾病；进展为肝硬化失代偿期或肝癌；近2 周使用过抗生素或其他治疗药物。

1.2 方法 对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊［赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字H20059010,规格：228 mg/粒］治疗,456 mg/次,3 次/d,口服。研究组在对照组的基础上采用双歧杆菌活菌胶囊(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字S10960040,规格：0.35 g/粒)治疗,2 粒/次,3 次/d,口服。两组均持续治疗3 个月,同时指导患者注意调整饮食结构及生活方式,并合理进行运动锻炼等。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肝功能指标(AST和ALT)、炎性细胞因子(IL-6、IL-10 和TNF-α)的变化情况。于治疗前及治疗3 个月后取患者空腹静脉血5 ml,离心后取血清,通过全自动生化分析仪(日立)检测AST 及ALT 水平,采用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-10 和TNF-α 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较 治疗前,两组AST 和ALT 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组AST 和ALT 水平均明显低于治疗前,且研究组AST 和ALT 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较 治疗前,两组IL-6、IL-10 和TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组IL-6 和TNF-α 水平均明显低于治疗前,IL-10 水平明显高于治疗前,且研究组IL-6 和TNF-α 水平明显低于对照组,IL-10 水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(,U/L)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(,U/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较 (,pg/ml)

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平比较 (,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

NAFLD 是临床常见肝病,其发病机制较为复杂,与脂肪因子释放、炎症等多种因素有关。目前临床治疗该疾病尚无统一方案,主要予降糖调脂、保肝抗炎药物为主,能在一定程度上缓解患者临床症状,但临床效果不佳。有研究［3］发现,人体肠道中各种菌群发挥着不同的病理生理作用,肠道菌群参与了多种慢性肝病的进展,包括NAFLD。双歧杆菌活菌胶囊可以很好地调节肠道菌群,有益于改善肝脏代谢延缓病情进展,有望成为治疗NAFLD 的新方法。

肠道菌群变化会加重NAFLD 进展,肠道菌群失调会增加肠黏膜通透性,破坏肠道屏障功能,通过“肠-肝循环”参与慢性肝脏疾病的发生、发展,使产生的大量炎性信号经门脉血流进入肝脏,进而损伤了肝脏功能［4］。双歧杆菌活菌胶囊为一种复合制剂,由双歧杆菌经培养收集菌体,冷冻干燥成菌粉与辅料混合制成,可以与其他厌氧菌一起占据于肠黏膜表面,形成一个生物屏障,进而阻止肠道中致病菌和肠源性毒素的产生和侵入,并促进机体对营养物质的消化,激发机体免疫力。

NAFLD 患者临床主要表现为肝功能异常,会引起肝组织学损伤。AST 和ALT 是反映肝功能常用指标,肝细胞发生损伤,这两种酶会进入血液,含量明显升高。本研究结果发现,治疗后,研究组AST 和ALT 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可见双歧杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可以进一步改善患者肝功能。多烯磷脂酰胆碱可以加速肝脏细胞膜的再生和稳定,具有抑制脂质过氧化和胶原合成等作用；在此基础上,联合使用双歧杆菌活菌胶囊能够直接补充人体正常生理细菌,通过产生乳酸和醋酸,降低肠道内pH 值,起到抑制病菌生长的作用,进而改善肠道菌群的构成,维持肠道微生态平衡,对肝脏起到防护作用,故能进一步改善患者肝功能［5］。

有研究［6］表明,NAFLD 的发病机制可能也与炎症反应有关,大量的炎性细胞因子可能会引起脂肪性肝炎,NAFLD 患者肠道菌群失调、菌群移位可能触发级联放大炎症反应促进该疾病进展。IL-6 和TNF-α均为常见的促炎因子,而IL-10 是一种抑炎细胞因子。本研究结果发现,治疗后,研究组IL-6 和TNF-α 水平明显低于对照组,IL-10 水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此证实了炎症因子在NAFLD 进程中的起到一定作用,也说明双歧杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 能有效维持炎性细胞因子平衡。这可能与双歧杆菌活菌胶囊可以提高肠黏膜的屏障作用,调节患者肠道菌群的构成,避免致病菌肠源性内毒素侵入机体激活炎症细胞因子进而引发炎症反应有关。

综上所述,双歧杆菌活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 疗效确切,可以有效改善患者肝功能、维持炎性细胞因子平衡。