慢性乙型肝炎病毒感染孕妇分娩时停用抗病毒治疗的肝生化指标随访观察

周桂生 苏静 龚萍

乙型肝炎病毒(HBV)在全球感染率均较高，目前，我国孕龄期HBV感染者逐年增多，感染率约为8.16%，导致母婴传播风险增加[1]。研究指出，针对HBV高载量的妊娠女性，可于孕中、晚期行抗病毒干预，将母婴传播途径阻断，控制传播风险，于分娩前或产后可停止用药[2]。然而，孕妇停药后，临床对其产后肝功能的变化仍然存疑。本研究则主要分析这类孕妇分娩时停药后，对其肝生化指标的影响。

资料与方法

一、一般资料

纳入昆山市康复医院收治的慢性HBV感染孕妇110例，时间为2017年8月至2019年8月，行回顾性研究。其中有55例接受抗病毒治疗，55例未接受抗病毒治疗，据此分成抗病毒组(n=55)、对照组(n=55)。抗病毒组初产妇34例，经产妇21例，年龄(27.92±3.35)岁，孕次(1.82±0.67)次。对照组初产妇32例，经产妇23例，年龄(26.65±3.81)岁，孕次(1.79±0.63)次。研究方案获得伦理委员会批准，两组一般信息比较无差异(P>0.05)。

二、入组标准

纳入标准：①20～35岁；②单胎妊娠；③乙肝表面抗原、e抗原阳性；④根据要求行产前检查；⑤产后随访达8周；⑥知情同意。排除标准：①合并其他病毒感染，如丁型、丙型、甲型肝炎；②神经系统异常；③合并严重呼吸、循环系统疾病；④因消化道疾病导致药物吸收欠佳；⑤孕期使用糖皮质激素；⑥有先兆流产症状。

三、方法

(一)治疗方法 抗病毒组在妊娠20～32周给予替比夫定口服，600 mg/d，直至分娩前停止给药，对照组未给予抗病毒干预。

(二)检测方法 分别在抗病毒干预前、分娩前、产后8周采集3 mL肘静脉血，用于各项指标检测包括外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数、乙型肝炎病毒DNA定量(HBV DNA)以及肌酐(Cr)、总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。

四、统计学分析

结 果

一、两组血常规比较

两组干预前、分娩前以及产后8周的WBC、PLT、中性粒细胞计数比较无差异(P>0.05)，见表1。

二、两组肝功能比较

两组干预前各指标比较无差异(P>0.05)，抗病毒组分娩前、产后8周各指标较干预前均降低，且抗病毒组各指标较对照组明显下降(P<0.05)，见表2。

表1 两组血常规比较(109/L，±s)

表2 两组肝功能比较(±s)

讨 论

本次结果显示，两组各时段血常规比较无差异，这与既往结论[3]基本符合。笔者发现抗病毒者经干预后，HBV DNA定量下调，且肝生化指标好转。有学者发现，在妊娠过程中，母体会出现生理改变，肝脏负担加重，导致肝功能异常[4]。尤其在发生免疫耐受后，可致HBV病毒载量上调，而胎儿解毒、代谢过程也需要经母体肝脏实现，这均可致肝脏负担进一步加重，从而致使肝功能异常[5-6]。本次研究选择替比夫定作为抗病毒干预药物，该药对HBV DNA抑制作用较强。研究指出，经替比夫定干预2周后，HBV DNA便明显下降，且有效率较高[7]。然而，既往有研究认为孕期行抗病毒干预，仅对母婴传播途径的阻断有作用，一旦产后停止给药，则仍会出现肝功能异常[8-9]。也有学者发现，分娩后立即停止给药，在产后4周未见肝炎发生，且肝功能状态良好[10]。本次结果显示，在产后8周内，产妇肝功能仍处于正常状态，各项值均为正常范围。这表明分娩时停药，在短时间内，不会引起产后肝功能异常，进一步证实分娩时停药具有较高安全性，短期内不会造成肝异常。

在本次纳入的55例抗病毒干预者中，用药后均未见不良反应病例，提示替比夫定对孕妇妊娠生理不会造成不良影响。研究表明HBV感染的妊娠妇女在停止使用替比夫定后，因HBV DNA大量复制，可能导致ALT出现轻度波动，但不会造成严重肝损害[11-12]。另有学者发现，该药不会引起突变性，且无致癌、致畸作用[13]。表明该药安全，未致孕妇机体发生不良影响。研究建议产妇分娩后30 d再停药，不仅能降低产后出血风险，且可阻断病毒复制路径，使乳汁、恶露内HBV病毒水平下调[14-15]。但本研究证实在分娩时停药，安全性也较理想，至少在8周内，肝脏未出现病变。

综上，对慢性HBV孕妇而言，在其分娩时停药，产后8周内不会引起肝异常。本研究局限性体现在产后随访时间太短，且因受纳入、排除标准限制，样本量少，未来将增加病例数、延长随访时间予以探讨。