对1 例多形拟杆菌血流感染的分析*

雷亚亚，陈 晶，张 莉，王 岩，王海涛**

1 宁夏医科大学总医院 制剂中心，银川 750004；2 西安交通大学第二附属医院 药学部，西安 710004

多形拟杆菌 （Bacteroides thetaiotaomicron，BT）是一种专性厌氧、革兰阴性杆菌，属于拟杆菌属，主要分布在人、鼠及猪的肠道内，是回肠末段及结肠远端的优势菌群[1]。拟杆菌为肠道共生菌，当其正常的微生态平衡被打破时可引起内源性感染[2]。目前，国内对多形拟杆菌研究主要集中在糖代谢方面，而关于其导致的血流感染研究甚少。本院收治一例伴有多形拟杆菌血流感染的直肠溃疡患者，通过临床药师协助医生制定抗感染方案，疾病得到了有效控制。

1 病例概况

患者女，58 岁，20 多年前诊断为“系统性红斑狼疮”，予以糖皮质激素对症治疗，症状缓解，后多次就诊，先后使用环磷酰胺、吗替麦考酚酯联合硫酸羟氯喹及醋酸泼尼松治疗。1 月前受凉后出现腹泻，7～8 次/日，为稀水样便，伴有腹痛、腹胀、下腹坠胀感，且有恶心、呕吐，外院给予肠炎宁、左氧氟沙星片、蒙脱石散治疗，上述症状稍好转，随后来本院治疗，行结肠镜检查提示为直肠溃疡。患者高血压病史3 年余，血压多在160/100 mmHg。体检：体温37.6 ℃，脉搏68 次/分，呼吸20 次/分，血压106/68 mmHg；血常规：白细胞计数16.62×109/L↑，血红蛋白浓度103 g·L-1，血小板计数131×109/L，中性粒细胞百分比87.11%↑。考虑消化道感染可能大，故经验性使用亚胺培南西司他丁联合莫西沙星抗感染。病程期间患者反复发热，抗感染效果不佳。血培养回报多形拟杆菌阳性，降钙素原（PCT）4.035 ng·mL-1，遂请临床药师会诊，调整抗感染方案。

2 诊 疗

2.1 会诊分析及建议

（1）患者血培养明确为多形拟杆菌阳性。根据《热病》指南[3]，拟杆菌属感染首选甲硝唑或哌拉西林他唑巴坦，故推荐甲硝唑首剂1 g，之后0.5 g q6h抗感染治疗。

（2）患者使用甲硝唑后，白细胞计数7.45×109/L，PCT 2.084 ng·mL-1，感染指标有所下降，但仍稍有发热。再次会诊，考虑病原菌对甲硝唑的敏感性降低，综合患者抗菌药物的使用史及其感染程度，建议联合哌拉西林他唑巴坦抗感染，力求使用两种不同作用机制的抗菌药物、增强抗菌效果。

2.2 会诊后调整抗感染方案

会诊后调整方案为甲硝唑（0.5 g q6h）联合哌拉西林他唑巴坦钠（4.5 g ivg tt q8h）抗感染。

2.3 患者转归

上述两药联用8 天后，患者体温恢复正常，白细胞计数3.94×109/L，中性粒细胞百分比66.80%，PCT 0.138 ng·mL-1，感染指标PCT、白细胞计数降至正常，中性粒细胞计数进行性下降，血培养阴性，提示抗感染治疗有效。

3 讨论

BT 是一种革兰阴性厌氧杆菌，属于拟杆菌属，广泛存在于哺乳动物体内，是人类肠道内的主要细菌之一，通常被认为是胃肠道中的共生菌群，被作为哺乳动物体内细菌的代表、来表达宿主与微生物之间的营养物质代谢共生关系[4]。当其正常的微生态平衡被打破时可引发内源性感染。Kanaujia R 等[5]报道了一位由多形拟杆菌血流感染引起的中耳炎患者，病原菌诊断明确后，使用甲硝唑500 mg q12h治疗10 天，症状好转，血液细菌培养阴性。

肠道是人体首位的细菌库，正常情况下，肠黏膜表面生长着多形拟杆菌等厌氧菌，它们通过黏附作用与肠上皮细胞紧密结合，形成肠黏膜屏障，抵御、排斥外源性致病菌的入侵，同时还可激活肠道免疫系统，防止肠腔内有害物质穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环。若肠黏膜屏障功能障碍，会导致肠道细菌易位[6]。而引起此功能障碍的因素有创伤、烧伤、肠梗阻、胆管梗阻、急性胰腺炎、营养不良、长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂、电离辐射等[7]。厌氧菌是引起血流感染的少见病原菌，它在人体肠道、口腔、泌尿生殖道正常菌群中占优势，当人体免疫功能减退、局部皮肤黏膜破坏，或不适当地使用抗菌药物导致菌群失调时，均可诱发厌氧菌的内源性感染[8]。

本例患者“系统性红斑狼疮”达20 余年，长期接受激素及免疫抑制剂治疗，处于免疫抑制状态，肠道菌群失调，肠道黏膜屏障功能障碍，细菌移位，细菌入血，故引发菌血症。

近年来厌氧菌血流感染呈上升趋势，甲硝唑是治疗厌氧菌的首选药物，但由于抗菌药物的广泛使用，厌氧菌的耐药性也逐年增高，甚至出现对咪唑类和碳青霉烯类药物的耐药[8]。由于厌氧菌血流感染的重症患者合并混合性感染的可能性大，因此，甲硝唑单独抗厌氧菌的治疗效果有限，应联合使用广谱抗菌药物。甲硝唑属硝基咪唑类合成抗菌药，通过抑制细菌DNA 的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细胞死亡。哌拉西林他唑巴坦是由青霉素类抗菌药物哌拉西林和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方药物，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，适用于治疗包括多形拟杆菌在内、引起的中度至重度感染。两种不同作用机制的抗菌药物联合使用，起到协同增效的作用。

本案例中，临床药师运用专业知识，以抗菌药物合理选择为切入点，依据相关“指南”、专家共识、循证医学证据，参与临床治疗方案的制定，为患者安全用药提供了保障。