基于数据挖掘技术分析山楂在脂肪肝治疗中的用药规律

刘 兵 吕冠华

1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034

山楂又名“山里红”“赤枣子”“红果”，为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实，味酸甘，性微温，归脾、胃、肝经[1]，《本草纲目》曰其:“化饮食,消肉积,癥瘕,痰饮痞满吞酸,滞血胀痛。”《新修本草》曰其:“汁服主水痢,汁头及洗身上疮痒。”《医学衷中参西录》亦有云：“山楂，若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤和平也。”可见山楂在疾病的治疗中应用较为广泛。脂肪肝的病因病机主要为饮食情志不当、劳逸过度等致脾失健运，肝失疏泄，继而引起水湿集聚、痰浊内生、气郁血瘀而成[2]，简言之其为痰湿瘀互结于内的本虚标实之症。山楂因其功擅消积散瘀化滞，为临床常用治疗脂肪肝之要药，文章重点分析山楂在脂肪肝治疗中的用药规律。

1 资料与方法

1.1 资料来源及文献检索方式 以“脂肪肝”and“中医”or“中药”、“经验”等为关键词制定检索式，对中国知网、万方数据库1990年1月至2020年1月的文献进行全面检索，共筛选相关文献151篇，根据纳排标准严格过滤后共纳入研究文献145篇，涉及处方共184首。

1.2 纳入标准 以处方的主治功效作为依据，凡方源、组成、用法及主治功效完整且治疗前后疗效指标(血脂、肝功转氨酶、体重指数、腹部彩超或腹部CT等)明确者，均列入收录范围。

1.3 排除标准 重复文献；临床治疗重复出现相同处方的文献；临床诊断为脂肪肝但有其他严重合并病的文献。

1.4 统计学方法 采用Microsoft Office Excel 2013对收集到的处方进行数据库建立，将数据预处理后运用软件Office Excel进行频数统计，通过R软件中的arules程序包执行apriori算法实现关联规则分析，并利用arulesViz扩展包进行可视化操作，通过TCMISS V2.5实现复杂系统熵聚类的分析。

2 结果

2.1 药物频次及其临床用量点 184首处方中，山楂用药频次149次，泽泻用药121次，柴胡用药103次，丹参用药98次，其中山楂排列在第一位，如图1所示。山楂的用量点统计结果如图2所示。

图1 药物出现频次

图2 山楂用量点出现频次

2.2 药物关联 基于关联规则，得出山楂治疗脂肪肝的用药模式网络展示图(支持度39，置信度0.8)，如图3所示。

图3 山楂常见关联图

2.3 用药模式 基于关联规则，分析治疗脂肪肝的用药模式，见表1。

表1 脂肪肝病治疗的用药模式

2.4 药对 基于关联规则，得出治疗脂肪肝时常用的山楂药对，见表2。

表2 山楂药对展示

2.5 潜在配对规律 基于熵聚类发现的山楂潜在配对规律(支持度为0.8，置信度0.2)，见表3。

表3 山楂潜在配对规律

3 讨论

山楂为药食同源类植物，临床常用有生山楂、炒山楂、焦山楂、山楂炭四种类型(本文为方便统计，统一将其归为山楂)，其中生山楂味酸，擅活血化瘀消食，临床常取单味生山楂代茶饮用治疗高血脂，效果明显。炒山楂与焦山楂酸味减弱，缓和对胃的刺激，功偏健脾化积与消食止泻，山楂炭味微苦涩，有收涩之功，擅于止泻、止血，可用于治疗脾虚泄泻、胃肠出血等疾病[3]。山楂炮制后调脂作用存在差异，其中以生山楂效果最优[4]。

现代药理学研究[5]显示，山楂含有丰富的黄酮类、黄烷及其聚合物类、三萜类和有机酸类等多种具有药物活性的化学成分，具有调节血脂、保肝、降压、降糖、助消化、强心、抗动脉粥样硬化、抑制脑细胞凋亡、抗氧化、抗肿瘤、抗菌之功效[6-7]。实验[8-11]表明山楂在降脂方面发挥作用的有效成分主要有黄酮类化合物中的金丝桃苷，有机酸类及三萜类中的熊果酸，以及山楂果胶五糖和植物甾醇等化合物，多种物质协同作用，通过调节肝脏低密度脂蛋白受体转录水平抑制脂质代谢紊乱以及对肝细胞微粒体及小肠黏膜的胆固醇合成的限速酶的抑制、升高 HDL 百分比值和 SOD活性等达到降脂保肝的作用。

本次数据分析显示，山楂常见用量点为10 g，15 g，20 g，30 g，其中10 g出现24次，15 g出现63次，20 g出现15次，30 g出现35次，说明高效用量点为15 g和30 g，在常用剂量范围内，出现量效关系非线性相关的现象，因而具有一定的临床研究及指导意义。值得注意的是，研究[12-14]显示脂肪肝患者同时患有糖尿病的比率显著高于非脂肪肝的患者，因两者有相似的危险因素及发病机制，在临床中两者合并症较多且互为危险因素，故进行脂肪肝综合防治时，在控制体重的同时，应与糖尿病防治并行。虽有研究[15-16]表明山楂提取物有一定降糖作用，但因其血糖负荷高达22%，整果使用时仍有引起血糖升高的风险，因此在临床应用时，应根据患者病情辨证用药，可酌情与黄连、葛根、麦冬等有降糖作用的中药[17]配伍运用，并加强脂肪肝患者的血糖监测，至于山楂在治疗脂肪肝合并糖尿病患者时的最佳用量，还需进一步的深入研究。

关联规则发现，山楂配伍频次最高的前五对依次为：山楂、泽泻；山楂、柴胡；山楂、丹参；山楂、郁金；山楂、茯苓。卢秉久教授在治疗脂肪肝时，善用山楂与泽泻配伍，并取得确切疗效，其常用剂量为各20 g。二药合用能明显抑制脂质合成，促进脂质排泄，从而达到降血脂的目的[18]。复杂系统熵聚类发现，山楂潜在配对高频次前三位为：山楂、泽兰；山楂、神曲；山楂、香附。其中山楂与神曲为“焦三仙”中的两味药。李炳照等[19]自拟中药方“黄金汤”治疗肝胆疾病，取得显著疗效，其中焦三仙中含有各种消化酶、蛋白质、大量维生素B和C，不仅具有促进食欲之功，也有益于肝脏代谢。汪圣等[20]运用黄连降脂合剂联合焦三仙治疗高脂血症取得良好疗效。

耿亚等[21]通过对《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》含山楂方剂组方规律的数据分析发现：山楂在中药成方制剂中主要被用于治疗积滞、腹胀、腹泻、感冒等疾病中的食积证、脾虚食积证、中焦气滞证及风邪袭表证等，在被用于治疗脂肪肝的相关症状中出现频次较少。而本次数据分析发现，山楂在脂肪肝疾病的治疗中使用频次高居首位，说明开发其用于治疗脂肪肝疾病的中药成方制剂拥有广阔的前景。