布地奈德联合克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效观察

龚红娟

（河南省南阳市中心医院耳鼻喉科 南阳473003）

慢性鼻-鼻窦炎（Chronic RhinosinuSitis,CRS）指鼻窦出现慢性化脓性炎症反应，主要表现为脓涕、鼻塞、头痛，是导致嗅觉障碍的重要原因。临床常采用克拉霉素治疗CRS，抗菌谱广，对肺炎球菌、链球菌属、李斯特菌、嗜肺军团菌等具有较强抗菌作用。而布地奈德鼻喷剂为糖皮质激素类药物，具有高效抗炎作用，可减轻炎症反应。本研究以我院CRS 患者为研究对象，予以布地奈德鼻喷剂联合克拉霉素治疗，旨在观察对患者嗅觉的影响。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2019年2月我院收治的84例CRS 患者，按照治疗方法分观察组和对照组，各42例。观察组男25例，女17例；年龄21～74 岁，平均（47.36±11.74）岁；病程1～12年，平均（6.38±2.11）年。对照组男24例，女18例；年龄22～73 岁，平均（47.59±12.04）岁；病程1～13年，平均（6.56±2.39）年。两组基线资料（性别、病程、年龄）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合CRS 诊断标准[1]；患者知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：精神异常；先天性失嗅；存在研究使用药物禁忌；头部外伤；鼻息肉。

1.3 治疗方法 两组均予鼻腔冲洗常规治疗。

1.3.1 对照组 予以克拉霉素（国药准字H20033044）口服，0.5 g/次，2 次/d。治疗16 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合布地奈德鼻喷剂（注册证号H20171312），每个鼻孔喷64 μg/次，2次/d。治疗16 周。

1.4 观察指标 （1）两组治疗前后嗅觉功能评分比较，采用美国康涅狄格化学感觉临床研究中心（CCCRC）嗅觉功能测试评分评价[2]，评分越低，嗅觉功能障碍越严重。（2）两组治疗前后症状评分比较，采用视觉模拟评分法（VAS）评价治疗前后鼻塞、嗅觉障碍症状[3]，总分10 分，评分越高，症状越严重。（3）两组治疗前后血清、鼻腔分泌物毒性颗粒蛋白（ECP）水平比较，抽取空腹静脉血3 ml，离心取血清，-20℃保存。收集鼻腔分泌物，用PBS 缓冲液稀释后离心，取上清液，-70℃保存。以免疫荧光分析法检测血清、鼻腔分泌物ECP 水平。（4）两组不良反应（恶心、腹泻、鼻出血、鼻黏膜溃疡）发生情况比较。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS22.0 统计学软件分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CCCRC 评分、VAS 评分比较治疗前，两组CCCRC 评分、鼻塞及嗅觉障碍VAS评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CCCRC 评分高于对照组，鼻塞、嗅觉障碍VAS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后CCCRC 评分、VAS 评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后CCCRC 评分、VAS 评分比较（分，±s）

时间 组别 n CCCRC 评分 VAS 评分鼻塞 嗅觉障碍治疗前 观察组对照组4242 tP治疗后 观察组对照组4242 tP 4.56±1.484.72±1.570.4810.6326.03±1.895.13±1.742.2700.0266.21±1.635.97±1.480.7070.4822.75±0.834.02±1.225.578＜0.0016.54±1.786.11±1.621.1580.2503.03±1.214.59±1.542.9750.004

2.2 两组治疗前后血清、 鼻腔分泌物ECP 水平比较 治疗前两组血清、鼻腔分泌物ECP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组血清、鼻腔分泌物ECP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清、鼻腔分泌物ECP 水平比较（μg/L，±s）

表2 两组治疗前后血清、鼻腔分泌物ECP 水平比较（μg/L，±s）

鼻腔分泌物ECP治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 血清ECP治疗前 治疗后4242 tP 13.26±4.1512.87±3.890.4440.6587.15±1.569.47±2.325.378＜0.00122.67±5.4823.20±5.790.4310.66811.79±3.8615.41±4.7310.212＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为11.90%，与对照组的4.76%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

CRS 发生与急性鼻窦炎迁延不愈、鼻窦解剖构造异常、阻塞性疾病等有关。由于分泌物机械性阻塞、鼻黏膜的变态反应等原因，CRS 患者多伴嗅觉丧失。CRS 患者嗅觉异常与鼻黏膜炎症反应有关，嗅觉减弱可能为炎症反应的后果[4]。故改善黏膜炎症水平可能有助于改善患者CRS 嗅觉功能。

抗感染是治疗CRS 的重要原则。克拉霉素为大环内酯类抗生素，可与细菌核糖体50S 亚基结合，抑制蛋白质合成，形成抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属、李斯特菌、嗜肺军团菌等多种病原菌具有强效抗菌作用[5]。克拉霉素可直接作用于炎症介质，阻碍炎性病变发展。研究发现，长期小剂量克拉霉素治疗CRS，疗效显著，可有效缓解患者临床症状[6]。布地奈德鼻喷剂是一种糖皮质激素，其治疗鼻炎的具体机制不明确，可能与其抗炎作用有关，通过抑制细胞因子所介导免疫反应、抑制炎症介质释放，减轻炎症反应[7]。布地奈德对鼻刺激所致过敏反应、嗜酸性细胞迁移有保护作用。克拉霉素与布地奈德鼻喷剂联合使用，不仅能发挥克拉霉素抗菌作用，且具有协同抗炎作用，有助于增强抗炎效果。本研究结果显示，治疗16 周后观察组CCCRC 评分高于对照组，鼻塞、嗅觉障碍VAS 评分低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率均较低，表明布地奈德鼻喷剂联合克拉霉素治疗CRS 患者，可减轻患者嗅觉功能障碍，缓解鼻塞症状，且不会明显增加不良反应。

研究发现，炎症介质会激活嗜酸性粒细胞，刺激其分泌细胞因子，募集、激活炎症细胞，形成瀑布炎症反应，促进CRS 进展[8]。ECP 是嗜酸性粒细胞活化标志物，在鼻息肉、变应性鼻炎等疾病中ECP 水平升高。本研究结果显示，治疗16 周后观察组血清、鼻腔分泌物ECP 水平低于对照组（P＜0.05），表明布地奈德鼻喷剂联合克拉霉素治疗CRS 患者，能降低血清、鼻腔分泌物ECP 水平。综上所述，布地奈德鼻喷剂联合克拉霉素治疗CRS 患者，可减轻患者嗅觉功能障碍，缓解鼻塞症状，降低血清、鼻腔分泌物ECP 水平，且不会明显增加不良反应。