α-葡萄糖苷酶抑制剂联合瑞格列奈对2 型糖尿病患者血糖控制的影响

郭召

（河南省南阳市第二人民医院 南阳473003）

糖尿病是临床常见内分泌类疾病，其中2 型糖尿病（T2DM）占比高达90%以上，可引起多器官损害和功能障碍，导致一系列并发症，影响身体健康，治疗主要以控制血糖水平为主[1]。瑞格列奈属于新型非磺胺脲类短效促胰岛素分泌剂，能作用于胰岛β 细胞，促进机体分泌胰岛素，迅速降低血糖水平[2]。阿卡波糖是人工合成α-葡萄糖苷酶抑制剂，能通过抑制α-葡萄糖苷酶活性，延缓糖类吸收，平稳降糖，并减少并发症发生，安全性高[3]。本研究旨在探讨α-葡萄糖苷酶抑制剂联合瑞格列奈治疗T2DM 的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年11月～2018年11月收治的T2DM 患者146例为研究对象，按照随机数字表法分为二甲双胍组和阿卡波糖组，各73例。二甲双胍组男37例，女36例；年龄44～73 岁，平均（58.26±6.47）岁；病程1～12年，平均（6.25±2.45）年。阿卡波糖组男38例，女35例；年龄45～74岁，平均（58.95±6.34）岁；病程1～13年，平均（6.54±2.49）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究符合我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中T2DM 诊断标准；均签署知情同意书。（2）排除标准：1 型糖尿病或其他糖尿病类型；合并严重心脑血管疾病；妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法 两组均给予运动控制、饮食干预等常规处理。

1.3.1 二甲双胍组 采用二甲双胍（国药准字H20051289）+瑞格列奈（国药准字H20133037）治疗，口服，二甲双胍0.5 g/次，瑞格列奈1 mg/ 次，3次/d。以4 周为一个疗程，连续治疗12 周。

1.3.2 阿卡波糖组 采用阿卡波糖（国药准字H20153002）+瑞格列奈治疗，口服，阿卡波糖100 mg/次，瑞格列奈1 mg/次，3 次/d。以4 周为一个疗程，连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），采用全自动生化分析仪（济宁市润煤工矿物资有限公司，型号：HF240-400） 检 测 血 糖 水 平， 并 计 算HOMA-IR=FBG×空腹胰岛素水平/22.5。（2）治疗前、治疗12 周后两组抽取清晨5 ml 静脉血，离心分离得到血清，采用放射免疫法进行测定血清空腹C肽、总胆固醇（TC）水平。（3）两组不良反应（恶心、低血糖、腹泻）发生情况比较。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清空腹C 肽、TC 水平比较治疗12 周后阿卡波糖组血清空腹C 肽水平高于二甲双胍组，TC 水平低于二甲双胍组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清空腹C 肽、TC 水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清空腹C 肽、TC 水平比较（±s）

TC（mmol/L）治疗前 治疗12 周后阿卡波糖组二甲双胍组组别 n 空腹C 肽（ng/ml）治疗前 治疗12 周后7373 tP 0.88±0.070.89±0.090.7490.4552.05±0.211.74±0.1510.263＜0.0016.74±0.326.82±0.301.5580.1215.23±0.156.15±0.2620.494＜0.001

2.2 两组治疗前后血糖水平、HOMA-IR 比较 治疗12 周后，阿卡波糖组患者FBG、PBG、HbA1c、HOMA-IR 均低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平、HOMA-IR 比较（±s）

表2 两组治疗前后血糖水平、HOMA-IR 比较（±s）

HOMA-IR治疗前 治疗12 周后阿卡波糖组二甲双胍组组别 n FBG（mmol/L）治疗前 治疗12 周后PBG（mmol/L）治疗前 治疗12 周后HbA1c（%）治疗前 治疗12 周后7373 tP 9.50±2.419.42±2.350.2030.8395.26±1.185.88±1.243.0950.00214.36±3.5414.74±3.420.6600.5126.84±1.247.62±1.263.770＜0.0019.52±1.219.47±1.130.2580.7975.58±1.256.15±1.322.6790.0084.36±0.564.24±0.521.3420.1822.42±0.353.25±0.4113.155＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况 阿卡波糖组不良反应发生率为6.85%，低于二甲双胍组的19.18%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况[例（%）]

3 讨论

T2DM 的发病与胰岛素抵抗和胰岛素缺陷有关，是由于胰岛β 细胞功能衰竭，导致胰岛素分泌障碍，同时出现胰岛素抵抗（IR）使血糖升高[5]。因此临床应以改善胰岛β 细胞功能，降低IR 为主要治疗原则。

瑞格列奈可结合胰岛β 细胞膜上特异性受体，通过关闭ATP 依赖性钾通道，从而抑制K+外流，保证β 细胞去极化，开放Ca2+通道，使胰岛素分泌增加。且该药吸收好、起效迅速，同时能促进胰腺细胞分泌胰岛素，降低血糖、血脂水平，改善IR 作用[6]。本研究结果显示，治疗12 周后阿卡波糖组FBG、PBG、HbA1c、HOMA-IR 均低于二甲双胍组（P＜0.05），提示α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖联合瑞格列奈降低T2DM 患者血糖水平的效果优于二甲双胍联合瑞格列奈。分析其原因为，二甲双胍属于一线降糖药物，能延缓胃肠道对葡萄糖的摄取，提高胰岛素靶器官的敏感性，提升葡萄糖利用度，降低血糖水平；但对IR 作用较小，降压作用迅速，且与胰岛素双重作用易发生低血糖现象，疗效欠佳。而阿卡波糖能竞争性抑制细胞膜上α-葡萄糖苷酶活性，减慢分解、吸收肠道内多糖、蔗糖的速度，降低血糖水平，同时避免胰岛素水平大幅度波动而导致低血糖的发生，减轻IR 程度，与二甲双胍比较，更加安全有效、效果更优[7]；且与瑞格列奈联合应用可共同提高葡萄糖利用率，促进胰岛素分泌，同时减缓葡萄糖吸收，减轻IR，能更有效控制血糖水平稳定[8]。本研究结果显示，治疗12 周后阿卡波糖组血清空腹C 肽水平高于二甲双胍组，TC 水平低于二甲双胍组，阿卡波糖组不良反应发生率为6.85%，低于二甲双胍组的19.18%（P＜0.05）。空腹C 肽与胰岛素均由胰岛β 细胞分泌，因此C 肽、胰岛素摩尔量一致，但C肽不易降解，其水平能准确反映胰岛细胞功能；且阿卡波糖能抑制肝脏糖异生，促进肝脏合成脂肪酸，减少脂肪分解，从而降低TC 浓度。上述研究结果说明，α-葡萄糖苷酶抑制剂联合瑞格列奈治疗T2DM能改善胰岛细胞及血脂水平，减少不良反应。综上所述，α-葡萄糖苷酶抑制剂联合瑞格列奈治疗T2DM能降低血糖水平，改善胰岛细胞及血脂水平，减少不良反应发生。